索利那新聯(lián)合坦索羅辛防治經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣的臨床觀察

王曉娜

【摘要】 目的 觀察索利那新聯(lián)合坦索羅辛防治經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）后膀胱痙攣的效果。方法 298例行TURP手術(shù)患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組（100例）、索利那新組（99例）和坦索羅辛組（99例）， 聯(lián)合用藥組給予索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療， 索利那新組和坦索羅辛組分別給予上述相同規(guī)格的單藥治療。比較三組患者第1、3天膀胱痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間， 膀胱沖洗時(shí)間， 沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間， 留置導(dǎo)尿管時(shí)間。結(jié)果 術(shù)后第3天， 聯(lián)合用藥組膀胱痙攣次數(shù)（0.84±0.11）次低于索利那新組的（1.26±0.56）次， 且索利那新組膀胱痙攣次數(shù)低于坦索羅辛組的（1.99±0.65）次， 聯(lián)合用藥組膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間（9.19±6.27）min短于索利那新組的（12.00±4.23）min， 且索利那新組膀胱痙攣次數(shù)短于坦索羅辛組的（14.84±6.61）min， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥組患者膀胱沖洗時(shí)間（2.12±0.67）d、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間（1.56±0.66）d、留置導(dǎo)尿管時(shí)間（4.77±0.72）d均少于索利那新組的（2.47±0.64）、（2.04±0.51）、（5.16±0.84）d和坦索羅辛組的（2.74±0.72）、（2.13±0.71）、（5.24±0.62）d， 且索利那新組患者膀胱沖洗時(shí)間短于坦索羅辛組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。索利那新組的沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間、留置導(dǎo)尿管時(shí)間與坦索羅辛組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療可有效減少TURP術(shù)后患者膀胱痙攣的次數(shù)， 提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 索利那新;坦索羅辛;經(jīng)尿道前列腺電切術(shù);膀胱痙攣

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.053

前列腺增生是老年男性常見病、多發(fā)病之一， 患者排尿困難， 嚴(yán)重影響晚年的生活質(zhì)量[1]。經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（transurethral resection of prostate， TURP）在歐美國家已應(yīng)用70余年， 具有適應(yīng)癥廣泛、術(shù)野清晰、手術(shù)時(shí)間短、并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)快等特點(diǎn)， 現(xiàn)已成為臨床治療前列腺增生的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2， 3]。膀胱痙攣是TURP的常見術(shù)后并發(fā)癥之一， 發(fā)病率可達(dá)43.2%， 是引起術(shù)后出血、沖洗管堵塞及尿液外溢等的重要原因之一[4]。索利那新屬特異性M3受體拮抗劑， 而坦索羅辛是一種新型的α受體拮抗劑。單藥治療膀胱痙攣的效果， 已于臨床得到證實(shí)[5， 6]， 而二者聯(lián)合治療的報(bào)道少見。本研究通過比較索利那新、坦索羅辛單藥或二者聯(lián)合治療TURP術(shù)后膀胱痙攣的效果， 旨在尋找最佳的治療方案， 為臨床工作提供幫助。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年3月～2015年3月于本院收治的298例行TURP手術(shù)患者， 年齡35～75歲， 平均年齡（63.26±9.43）歲。患者均為良性前列腺增生， 臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、排尿困難等刺激癥狀和梗阻癥狀， 均經(jīng)詢問病史、直腸指檢、彩超、尿流動(dòng)力學(xué)等明確診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～75歲;有明顯下尿路癥狀， 包括刺激癥狀和梗阻癥狀;血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen， PSA）<4 ng/ml：經(jīng)腸指檢、超聲均提示前列腺體積明顯增大;尿流動(dòng)力學(xué)檢查提示膀胱出口梗阻（最大尿流率<15 ml/s或膀胱殘余尿>60 ml）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全者;對(duì)膽堿受體拮抗劑和α-受體拮抗劑過敏者;有抗膽堿能藥物禁忌癥者， 如胃潴留、未能控制的閉角型青光眼、重癥肌無力、嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組（100例）、索利那新組（99例）和坦索羅辛組（99例）。索利那新聯(lián)合坦索羅辛組患者平均年齡（64.34±6.00）歲， 平均前列腺體積（44.32±4.92）cm3， 不穩(wěn)定膀胱比例31.0%（31/100）;索利那新組患者平均年齡（63.27±4.36）歲， 平均前列腺體積（42.86±2.35）cm3， 不穩(wěn)定膀胱比例29.3%（29/99）;坦索羅辛組患者平均年齡（65.73±7.59）歲， 平均前列腺體積（43.51±3.90）cm3，?不穩(wěn)定膀胱比例30.3%（30/99）。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究通過倫理委員會(huì)審核， 患者均知情同意。

1. 2 方法 所有患者完善術(shù)前準(zhǔn)備后， 均采用腰硬膜外聯(lián)合麻醉行TURP術(shù)， 術(shù)后留置F20～24三腔氣囊導(dǎo)尿管， 并于大腿內(nèi)側(cè)固定， 氣囊內(nèi)注入生理鹽水30～50 ml， 共保留導(dǎo)尿管7 d。聯(lián)合用藥組給予索利那新 [安斯泰來（中國）有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20090109]5 mg， 2次/d， 聯(lián)合坦索羅辛[安斯泰來制藥（中國）有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000681]0.2 mg， 1次/d治療;索利那新組和坦索羅辛組分別給予上述相同規(guī)格的單藥治療;各組均于手術(shù)前1 d開始服藥， 拔管后3 d停藥。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較三組患者第1、3天膀胱痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間[7]， 膀胱沖洗時(shí)間， 沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間， 留置導(dǎo)尿管時(shí)間。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t、F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者術(shù)后第1、3天膀胱痙攣疼痛次數(shù)和痙攣持續(xù)時(shí)間比較 三組患者術(shù)后第1天膀胱痙攣次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后第3天， 聯(lián)合用藥組膀胱痙攣次數(shù)低于索利那新組， 且索利那新組膀胱痙攣次數(shù)低于坦索羅辛組， 聯(lián)合用藥組膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間短于索利那新組， 且索利那新組膀胱痙攣次數(shù)短于坦索羅辛組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間及留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較 聯(lián)合用藥組患者膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間、留置導(dǎo)尿管時(shí)間均少于索利那新組和坦索羅辛組， 且索利那新組患者膀胱沖洗時(shí)間短于坦索羅辛組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。索利那新組的沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間、留置導(dǎo)尿管時(shí)間與坦索羅辛組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

TURP術(shù)后患者常合并不同程度的膀胱痙攣， 嚴(yán)重影響患者術(shù)后的康復(fù)和生活質(zhì)量， 成為患者和醫(yī)生比較棘手的問題。其臨床表現(xiàn)主要為尿道及恥骨上區(qū)痙攣性疼痛， 呈陣發(fā)性， 膀胱憋脹感明顯， 強(qiáng)烈的排尿和排便感， 沖洗液引流不暢， 顏色加深， 因膀胱內(nèi)壓力增高引起膀胱內(nèi)液反流至沖洗管從尿道周圍溢出。術(shù)后出血形成血凝塊導(dǎo)致， 堵塞引流管， 造成膀胱充盈， 因刺激膀胱收縮導(dǎo)致痙攣;沖洗速度過快、沖洗液溫度過低;導(dǎo)管內(nèi)注水量過多等均是引起膀胱痙攣的常見原因。

研究發(fā)現(xiàn)， α1腎上腺素受體阻滯劑和M受體阻斷劑聯(lián)用， 可控制逼尿肌過度活動(dòng)， 且未增加尿潴留發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。膀胱平滑肌的收縮主要依賴M3受體， 索利那新阻斷了選擇性M3受體與乙酰膽堿的結(jié)合， 阻斷鈣離子耦合激活旁觀逼尿肌收縮， 防止了膀胱痙攣的發(fā)生[7]。

索利那新為選擇性M3受體拮抗劑， 對(duì)尿道、膀胱M3受體具有潛在選擇性， 可收縮膀胱平滑肌， 抑制膀胱痙攣， 同時(shí)可刺激唾液分泌。研究證實(shí)， M受體拮抗劑治療時(shí)產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因是藥物對(duì)膀胱缺乏選擇性。與傳統(tǒng)抗膽堿藥相比， 索利那新的不良反應(yīng)（如口干、便秘、視物模糊等）減少， 具有良好的耐受性。坦索羅辛屬選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑， 其主要作用機(jī)理是選擇性地阻斷前列腺中的α1A腎上腺素受體， 對(duì)于膀胱頸和尿道平滑肌松弛明顯， 從而改善良性前列腺增生癥所致的排尿困難等癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)， 術(shù)后第3天， 聯(lián)合用藥組膀胱痙攣次數(shù)低于索利那新組， 且索利那新組膀胱痙攣次數(shù)低于坦索羅辛組， 聯(lián)合用藥組膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間短于索利那新組， 且索利那新組膀胱痙攣次數(shù)短于坦索羅辛組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示兩藥聯(lián)合治療在抑制膀胱痙攣和減少痙攣持續(xù)時(shí)間方面明顯優(yōu)于單藥治療組。另外， 聯(lián)合用藥組患者膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間、留置導(dǎo)尿管時(shí)間均少于索利那新組和坦索羅辛組， 且索利那新組患者膀胱沖洗時(shí)間短于坦索羅辛組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療可有效減少TURP術(shù)后患者膀胱痙攣的次數(shù)， 提高生活質(zhì)量， 且不增加不良反應(yīng)。

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[收稿日期：2020-05-20]