王貝 劉凱歌

摘要：目的? 觀察腹瀉患者血清胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ）及胃泌素17（G-17）水平變化，并探討其臨床意義。方法? 選擇2019年8月～2020年2月在西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診及住院部行胃功能檢測的腹瀉患者140例，根據(jù)病情分為急性腹瀉組57例和慢性腹瀉組83例，另外選擇182例健康對照者作為對照組，比較三組血清PGⅠ、PGⅡ、和G-17水平，并計算PGⅠ/Ⅱ比值（PGR），分析其臨床意義。結(jié)果? 急性腹瀉組、慢性腹瀉組血清PGⅠ、PGⅡ、和G-17水平均高于對照組，且急性腹瀉組高于慢性腹瀉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性腹瀉組男性PGⅠ、PGⅡ水平高于慢性腹瀉組，G-17水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性、慢性腹瀉組女性G-17高于對照組，且急性腹瀉組女性高于慢性腹瀉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;三組PGR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。ROC曲線顯示，PGⅠ、PGⅡ、和G-17診斷急性腹瀉的AUC分別為0.693、0.712、0.757，診斷慢性腹瀉的AUC分別為0.602、0.606、0.607。結(jié)論? 血清胃蛋白酶原及胃泌素17與胃黏膜炎性病變相關(guān)，可作為一種急慢性腹瀉患者動態(tài)療效評估、診斷，以及判斷疾病是否復(fù)發(fā)的輔助手段。

關(guān)鍵詞：急性腹瀉;慢性腹瀉;胃蛋白酶原;胃泌素17

中圖分類號：R572? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.22.026

文章編號：1006-1959（2020）22-0092-04

Expression and Significance of Serum Pepsin Ⅰ，Ⅱ and Gastrin 17 in Patients with Diarrhea

WANG Bei1，LIU Kai-ge2

（1.Xi'an Medical University，Xi'an 710077，Shaanxi，China;

（2.Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University，Xi'an 710077，Shaanxi，China）

Abstract：Objective? To observe the changes of serum pepsinogen （PG I， PG II， PG I/PG II） and gastrin 17 （G-17） levels in patients with diarrhea， and to explore their clinical significance. Methods? From August 2019 to February 2020， 140 patients with diarrhea who underwent gastric function testing in the outpatient and inpatient department of the Department of Gastroenterology of the First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University were selected. According to the condition， they were divided into 57 cases in acute diarrhea group and 83 cases in chronic diarrhea group. In addition， 182 healthy controls were selected as the control group to compare the serum PGⅠ， PGⅡ， and G-17 levels of the three groups， and calculate the PGⅠ/Ⅱ ratio （PGR） to analyze its clinical significance.Results? The levels of serum PGⅠ， PGⅡ， and G-17 in the acute diarrhea group and the chronic diarrhea group were higher than those in the control group， and the acute diarrhea group was higher than that in the chronic diarrhea group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The levels of PGⅠ and PGⅡ in men in the acute diarrhea group were higher than those in the chronic diarrhea group， and the G-17 levels were higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; The G-17 of women in the acute and chronic diarrhea groups was higher than that in the control group， and the women in the acute diarrhea group were higher than those in the chronic diarrhea group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the PGR levels of the three groups were not statistically significant （P>0.05）. The ROC curve showed that the AUCs of PGⅠ， PGⅡ， and G-17 for the diagnosis of acute diarrhea were 0.693， 0.712， 0.757， and the AUCs for the diagnosis of chronic diarrhea were 0.602， 0.606， and 0.607， respectively. Conclusion? Serum pepsinogen and gastrin 17 are related to gastric mucosal inflammatory lesions， and can be used as a dynamic therapeutic evaluation and diagnosis of patients with acute and chronic diarrhea， as well as auxiliary means to determine whether the disease has recurred.

Key words：Acute diarrhea;Chronic diarrhea;Pepsinogen;Gastrin 17

腹瀉（diarrhoea）是消化系統(tǒng)常見疾病，指每日排便次數(shù)增多（≥3次/d），大便性狀改變，糞質(zhì)稀薄或水樣便（含水量>85%），糞便量增加（糞便重量≥200 g/d），可伴有排便急迫感、失禁等癥狀[1]。根據(jù)病程長短，可將腹瀉分為急性和慢性腹瀉，慢性腹瀉的最新定義是病程>4周，或間歇期在4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉，急性腹瀉病程通常持續(xù)≤2周[1-3]。據(jù)文獻報道，慢性腹瀉在西方人群中患病率為4%～5%[3]，在美國成人中患病率為6.6% [4]，我國因急慢性腹瀉診斷標準尚未統(tǒng)一，故無準確的流行病學(xué)調(diào)研數(shù)據(jù)。血清PG、G-17水平可反映胃黏膜的功能、狀態(tài)和胃蛋白酶的分泌，胃粘膜發(fā)生病變時血清PG、G-17水平也會發(fā)生相應(yīng)變化，故對胃部疾病的診斷具有臨床意義[5，6]。近年來，人們廣泛關(guān)注PG與G-17在胃腸疾病中的關(guān)系，特別是在胃癌篩查和慢性萎縮性胃炎相關(guān)性方面[7，8]，但至今未有研究顯示PG、G-17與腹瀉之間的聯(lián)系。因此，本研究主要探討血清G17、PGⅠ、PGⅡ和PGR在急慢性腹瀉患者中的水平及其臨床意義，為腹瀉的診斷和治療效果評估提供參考，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2019年8月～2020年2月在西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診及住院行胃功能檢測的腹瀉患者140例，所有患者均符合腹瀉最新標準[1]。根據(jù)病程將其分為急性腹瀉組和慢性腹瀉組，急性腹瀉組患者57例，男31例，女26例，年齡23～88歲，平均年齡（63.73±17.36）歲;慢性腹瀉組83例，男51例，女32例，年齡27～85歲，平均年齡（56.30±14.71）分。另外選取同期在我院進行健康體檢者182名作為對照組，其中男103名，女79名，年齡26～80歲，平均年齡（50.38±10.83）歲。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，所有對象均對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法? 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17測定：取受試者空腹靜脈血約5 ml，分離血清后快速冷凍，存于-20 ℃冰箱中待測。采用熒光免疫層析法進行檢測，計算PGⅠ/Ⅱ。試劑盒由必歐翰生物技術(shù)（合肥）有限公司提供，具體檢測步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標? 比較急、慢性腹瀉組和對照組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR水平，分析各組不同性別間血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR的差異，評估PGⅠ、PGⅡ、G-17診斷急慢性腹瀉的價值。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理? 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用（%）表示，組間比較行？字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR水平比較? 急性腹瀉組、慢性腹瀉組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性腹瀉組PGⅠ、PGⅡ、G-17高于慢性腹瀉組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;各組PGR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2各組不同性別血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR水平比較? 急性腹瀉組男性患者PGⅠ、PGⅡ水平高于慢性腹瀉組，G-17水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性、慢性腹瀉組女性G-17高于水平高于對照組，且急性腹瀉組高于慢性腹瀉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;各組不同性別患者PGR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 PGⅠ、PGⅡ、G-17及PRG診斷急慢性腹瀉的價值? 采用ROC曲線分析PGⅠ、PGⅡ及G-17對急性、慢性腹瀉的診斷價值，結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR診斷急性腹瀉的曲線下面積（AUC）分別為0.693、0.712、0.757、0.358，靈敏度分別為0.719、0.474、0.789、0.912，特異度分別為0.489、0.879、0.665、0.099，見圖1、表3。PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGR診斷慢性腹瀉的AUC分別為0.602、0.606、0.607、0.454，靈敏度分別為0.651、0.651、0.663、1，特異度分別為0.401、0.544、0.527、0，見圖2、表4。

3討論

世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，全球每年約有20億腹瀉病例發(fā)生，我國腹瀉發(fā)病率也處于較高水平[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，胃蛋白酶原和G-17指標能一定程度反映胃腸分泌狀態(tài)[10，11]，胃蛋白酶原主要由主細胞分泌合成，是胃蛋白酶的前體，可于血清、胃液、尿液中檢測出，分為PGⅠ、PGⅡ兩種亞群[12]，大部分PG進入胃腔，約1%的PG可通過胃黏膜毛細血管進入血液[13，14]。因胃幾乎是PG唯一來源，故血清PGⅠ、PGⅡ水平在一定程度上表現(xiàn)了胃黏膜的功能狀態(tài)、受損情況和胃蛋白酶的分泌。PG水平升高可引起胃泌素分泌增多，胃泌素由胃幽門部的G細胞分泌，G-17占胃泌素含量的80%～90%，能刺激胃內(nèi)主細胞、壁細胞分泌胃蛋白酶原和胃酸，也可隨著胃黏膜功能的改變發(fā)生相應(yīng)的變化，胃酸分泌增加，進而引起腹痛、反酸等消化不良癥狀[7，15，16]。多項研究將胃蛋白酶和G-17檢測用于胃癌、消化性潰瘍篩查，但目前尚無研究證明腹瀉患者的胃蛋白酶和G-17水平有意義。

本研究結(jié)果顯示，急慢性腹瀉組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于對照組，急性腹瀉組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于慢性腹瀉組，可能是因為腹瀉時胃黏膜處于應(yīng)激和損傷狀態(tài)，分泌細胞數(shù)量增加，胃蛋白酶原、胃泌素大量分泌，導(dǎo)致進入血循環(huán)的PGⅠ、PGⅡ水平升高，引起血清PGⅠ、PGⅡ水平升高[6，17];同時，急性腹瀉胃腸道黏膜的變化大于慢性腹瀉，因此患者血清PGⅠ、PGⅡ水平較高。G-17升高可促進胃酸分泌，高胃酸易導(dǎo)致反酸燒心、上腹痛等消化不良癥狀，也易引起潰瘍和慢性胃炎的發(fā)生，故提示臨床上應(yīng)用抑酸治療（如PPIs）治療腹瀉可減輕消化不良癥狀。本研究還比較了不同性別腹瀉患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGR水平的差異，結(jié)果顯示急性腹瀉組、慢性腹瀉組男性、女性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對照組，急性腹瀉組男性患者PGⅠ、PGⅡ高于慢性腹瀉組，G-17水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;急性、慢性腹瀉組女性G-17高于對照組，急性腹瀉組女性G-17高于慢性腹瀉組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。另外，各組PGR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示腹瀉患者胃蛋白酶原和G-17分泌水平在性別方面的差異并不明顯。同時由于PG水平受年齡、飲食、種族、檢測方法等的影響，本試驗的研究人員均選自我國北方地區(qū)，因此研究所得結(jié)果是否可適用于其他地區(qū)仍待進一步研究，且未作年齡分層研究，故還需進一步驗證。

本研究根據(jù)ROC曲線計算PGⅠ、PGⅡ、G-17的最佳界值，結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ、G-17診斷急性腹瀉的AUC分別為0.693、0.712、0.757，診斷慢性腹瀉的AUC分別為0.602、0.606、0.607，提示PGⅠ、PGⅡ、G-17對急慢性腹瀉的診斷價值較高。腹瀉是一種由多病原、多因素導(dǎo)致的疾病，主要病理生理機制是胃腸道內(nèi)水分、電解質(zhì)分泌和吸收的平衡障礙，急性腹瀉多由腸道內(nèi)感染所致，慢性腹瀉發(fā)病機制復(fù)雜，易遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，目前公認的腹瀉治療方案為病因治療和對癥支持治療[18]。在臨床上，測定血清PGⅠ、PGⅡ、G-17的胃功能檢測具有標本易獲得、成本較低、簡便無創(chuàng)傷性的優(yōu)點，可將血清PGⅠ、PGⅡ、G-17檢測作為腹瀉治療效果評估的參考指標，進而探尋腹瀉更好的治療方案。

綜上所述，血清胃蛋白酶原及胃泌素17與胃黏膜炎性病變相關(guān)，可作為一種急慢性腹瀉動態(tài)療效評估、診斷及判斷疾病是否復(fù)發(fā)的輔助手段。

參考文獻：

[1]林果為，王吉耀，葛均波.實用內(nèi)科學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：1483-1486.

[2]劉凱杰，王紅.慢性腹瀉的診斷和治療[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（10）：770-773.

[3]Arasaradnam RP，Brown S，F(xiàn)orbes A，et al.Guidelines for the investigation of chronic diarrhea in adults： British Society of Gastroenterology， 3rd edition[J].Gut，2018，67（8）：1380-1399.

[4]Singh P，Mitsuhashi S，Ballou S，et al.Demographic and dietary associations of chronic diarrhea in a representative sample of adults in the United States[J].Am J Gastroenterol，2018，113（4）：593-600.

[5]張旭艷，白成，陳慧群.血清 PG 及 IL-8 聯(lián)合檢測對慢性胃炎患者胃黏膜損傷程度的評估價值[J].山東醫(yī)藥，2019，59（1）：52-54.

[6]柳暉，劉菲.血清胃蛋白酶原和幽門螺桿菌感染與阿司匹林相關(guān)胃十二指腸損傷的相關(guān)性研究[J].胃腸病學(xué)，2018，23（1）：8-12.

[7]胡麗波，謝津璧，萬堅，等.血清胃蛋白酶原及胃泌素在胃部疾病中的表達及意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，24（3）：281-283.

[8]張捷，陳明干，章波，等.胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ和G-17對胃癌的診斷價值及與病理學(xué)特征的相關(guān)性[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（11）：1333-1336.

[9]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會消化學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實踐指南[J].中華兒科雜志，2016，54（7）：483-488.

[10]Zhao WX，Liu ZF，Li XL，et al.Correlations of serum homocysteine， VEGF and gastrin 17 with gastric cancer and precancerous lesions[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2019，23（10）：4192-4198.

[11]薛輝，辛鳳池，穆素恩，等.胃蛋白酶原聯(lián)合同型半胱氨酸檢測對胃組織良惡性病變的診斷價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（8）：1274-1277.

[12]Massarrat S，Haj-sheykholeslami A.Increased Serum pepsinogen Ⅱ level as a marker of pangastritis and corpus-predominant gastritis in gastric cancer prevention[J].Arch Iran Med，2016，19（2）：137-140.

[13]Juy L，Park KS，Lee HG，et al.Comparison of serum trefoil factor 3 with the pepsinogen test for the screening of dif - fuse-type gastric cancer[J].Clin Exp Med，2016，17（3）：403-410.

[14]Fock KM，Ang TL.Editorial：risk stratification for endoscopic surveillance of metachronous gastric cancer after endo - scopic resection[J].Aliment Pharmacol Ther，2017，46（10）：1014-1015.

[15]Zagari RM，Rabitti S，Greenwood DC，et al.Systematic review with meta-analysis： diagnostic performance of the combination of pepsinogen， gastrin-17 and anti-Helicobacter pylori antibodies serum assays for the diagnosis of atrophic gastritis[J].Aliment Pharmacol Ther，2017，46（7）：657-667.

[16]李夢穎，馬晨，焦晨陽，等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃癌和 癌前病變篩查中的價值[J].胃腸病學(xué)，2017，22（9）：539-543.

[17]Wang X，Lu B，Meng L，et al.The correlation between histological gastritis staging- 'OLGA/OLGIM' and serum pepsinogen test in assessment of gastric atrophy/intestinal metaplasia in China[J].Scand J Gastroenterol，2017，52（8）：822-827.

[18]Schiller LR，Pardi DS，Sellin JH.Chronic diarrhea：diagnosis and management[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2017，15（2）：182-193.

收稿日期：2020-07-23;修回日期：2020-08-10

編輯/成森

基金項目：社會發(fā)展科技攻關(guān)項目（編號：2016SF-327）

作者簡介：王貝（1995.7-），女，陜西西安人，碩士研究生，主要從事全科醫(yī)學(xué)方向研究

通訊作者：劉凱歌（1969.7-），男，陜西西安人，碩士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事慢性肝病研究