麻丹青 劉思宇 黃桂英 王羲勤 蔣翔偉

流感病毒會(huì)造成急性上呼吸道感染，并由空氣迅速傳播，在世界各地常會(huì)出現(xiàn)周期性流行。其中，甲型流感病毒較易發(fā)生變異，流感大流行是由甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型或舊亞型重現(xiàn)而引起的［1-2］。近幾年來(lái)，流感病毒每年會(huì)在一些相應(yīng)區(qū)域內(nèi)呈曝發(fā)流行之勢(shì)，尤其是甲型流感病毒，已引起多國(guó)廣泛重視［3-4］。作者對(duì)2018～2019年麗水市甲型流感流行病學(xué)和臨床特征進(jìn)行分析，為今后甲型流感季節(jié)性變化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和應(yīng)對(duì)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年1月至2019年12月本院就診的5160例疑似流感患者中1204例甲型流感的人口數(shù)、流行病學(xué)、臨床癥狀表現(xiàn)。

1.2 儀器與試劑 （1）主要儀器：ABI 7500實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、雅培C16000型自動(dòng)生化分析儀、西門(mén)子ADVIA Centaur CP全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀、SYSMEX XN-10（B3）全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、普門(mén)PA-990特定蛋白分析儀、星童Pylon循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫分析儀、低速離心機(jī)和高速低溫離心機(jī)。（2）主要試劑：甲型流感病毒核酸檢測(cè)試劑盒（中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定試劑盒和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定試劑盒（美國(guó)雅培公司）、血細(xì)胞分析成套試劑（SYSMEX公司）、降鈣素原檢測(cè)試劑盒（星童醫(yī)療技術(shù)有限公司）、肌酸激酶MB同工酶檢測(cè)試劑盒（美康生物科技股份有限公司）、超敏C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒（深圳普門(mén)科技股份有限公司）、B型利鈉肽測(cè)定試劑盒（美國(guó)西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司）

1.3 檢測(cè)方法 （1）病毒檢測(cè)方法：采用一次性咽拭子適度用力擦拭雙側(cè)扁桃體及咽后壁提取標(biāo)本，應(yīng)避免觸及舌部。并將拭子頭浸入采樣液中，采用甲型流感病毒核酸檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針?lè)ǎ┣沂褂肁BI7500實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀，按照SOP和說(shuō)明書(shū)操作，完成標(biāo)本檢測(cè)。（2）生化檢測(cè)方法：采用凝膠真空采血管抽取靜脈血3ml，分離血清，ALT、AST、CK-MB檢測(cè)以NADH法和免疫抑制法采用雅培C16000型自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。（3）血常規(guī)和CRP檢測(cè)方法：采用EDTA-K2抗凝管抽取靜脈血2ml，顛倒混勻8～10次，血常規(guī)和CRP檢測(cè)分別以流式細(xì)胞技術(shù)/熒光染色法五分類(lèi)原理及散射比濁法分別采用SYSMEX XN-10（B3）全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和普門(mén)PA-990特定蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。（4）PCT和BNP檢測(cè)方法：采用EDTA-K2抗凝管抽取靜脈血2ml，顛倒混勻8～10次，用離心機(jī)離心提取血漿，PCT和BNP檢測(cè)分別以循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫法和直接化學(xué)發(fā)光法分別采用星童Pylon循環(huán)增強(qiáng)熒光免疫分析儀和西門(mén)子ADVIA Centaur CP全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。BNP標(biāo)本用（內(nèi)含EDTAK2抗凝劑）的采血管采集，離心并在24h內(nèi)完成檢測(cè)，若24h不能及時(shí)檢測(cè)，可將血漿樣品管密封后2～8℃冷藏保存，-20℃無(wú)霜冰箱可保存9個(gè)月，避免反復(fù)凍融。（5）診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS285-2008），所有檢測(cè)項(xiàng)目標(biāo)本采集及檢測(cè)均需操作規(guī)范及按照SOP操作。甲型流感病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性或弱陽(yáng)性者，診斷為甲型流感感染者。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，用方差分析；計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒核酸檢測(cè)情況 5160例疑似流感患者，檢出甲型病毒核酸陽(yáng)性1204例，陽(yáng)性率23.33%。2018年與2019年甲型流感病毒核酸陽(yáng)性率比較，2019年低于2018年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.321，P=0.004）。見(jiàn)表1。

表1 2018年至2019年甲型流感樣病例標(biāo)本核酸檢測(cè)情況（n）

2.2 核酸檢測(cè)陽(yáng)性患者性別分布情況 見(jiàn)表2。

表2 2018年至2019年甲型流感樣標(biāo)本核酸陽(yáng)性性別分布情況（n）

2.3 2018年至2019年不同年齡甲型流感核酸陽(yáng)性率比較 見(jiàn)表3。

表3 2018年至2019年不同年齡甲型流感核酸陽(yáng)性率比較［n（%）］

2.4 流行時(shí)間分布情況 2018年（1～3月份）甲型流感陽(yáng)性率高于同年其他月份，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=353.2，P=0.000）；2019年（1～3月 份 及12月份）甲型流感陽(yáng)性率高于同年其他月份（χ2=400.9，P＜0.001）。見(jiàn)圖1。

圖1 2018年至2019年甲型流感陽(yáng)性率按月分布情況

2.5 甲型流感病毒感染臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查情況 2019年比2018年患者在發(fā)熱、惡心嘔吐、咳嗽、肌肉酸痛的臨床癥狀表現(xiàn)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在肺炎并發(fā)癥上，2018年與2019年差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；甲型流感外周血細(xì)胞檢查各指標(biāo)，2018年與2019年差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2018年至2019年甲型流感病毒感染臨床特征比較

3 討論

甲型和乙型流感病毒是人流感的主要病原體，具有流行性廣、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，尤其在兒童、老年及機(jī)體免疫功能低下人群引起重癥感染，甚至危及生命。流感病毒流行具有季節(jié)性規(guī)律的特點(diǎn)，在不同地區(qū)，由不同亞型的流感病毒導(dǎo)致流行季節(jié)不同［5］。甲型流感病毒易發(fā)生重組和變異，幾次世界范圍的大流行均與其有關(guān)，B型流感病毒常為局部流行。

本地區(qū)流行病學(xué)監(jiān)測(cè)顯示，2018～2019年總體感染率23.33%，總體水平低于全國(guó)其他地區(qū)［6-8］。由于本地區(qū)群山環(huán)繞，多地處偏僻山區(qū)，相對(duì)封閉，流動(dòng)性不大，外來(lái)人口交叉感染傳播不高。從感染發(fā)生月份或季節(jié)，本地區(qū)處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，2018年和2019年甲型流感病毒高峰出現(xiàn)在1～3月份及12月份，活躍季節(jié)在冬春交替時(shí)期及人口密集時(shí)，這與國(guó)內(nèi)的相關(guān)報(bào)道一致［9-11］。大多數(shù)原因在于這些月份或季節(jié)，室內(nèi)活動(dòng)較多，空氣不流通，利于病毒傳播；干燥氣候且低溫環(huán)境使氣道功能易受創(chuàng)，機(jī)體局部抵御能力下降，更易感染病毒；人群密集的環(huán)境，利于病毒傳播［12-13］。在本市甲型流感病毒感染男性人數(shù)與女性人數(shù)上無(wú)性別傾向（P＞0.05）。從年齡分布上看，主要集中在15～24歲組，6～14歲組和0～5歲組次之，未成年人群為感染高發(fā)人群；進(jìn)一步分析年齡分組發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增加，總體陽(yáng)性率呈下降趨勢(shì)，這與現(xiàn)有的一些報(bào)道相似［14-15］。眾所周知，兒童及青少年自身免疫功能還不夠完善，而老年人由于衰老使身體機(jī)能下降從而導(dǎo)致免疫低下且伴有各類(lèi)基礎(chǔ)疾病，易發(fā)生流感病毒感染。然而，本資料中，特別是2019年發(fā)現(xiàn)老年人感染率低于兒童及青少年，出現(xiàn)這種現(xiàn)象可能是由于兒童及青少年上學(xué)等因素使其參加集體活動(dòng)較多，從而發(fā)生交叉感染的概率較大，導(dǎo)致其感染率較高。由于老年人大多數(shù)生活軌跡比較單一，且在人群密集的區(qū)域活動(dòng)較少，因而造成病毒感染幾率較低，但不可忽視。

從臨床癥狀、并發(fā)癥及實(shí)驗(yàn)室檢查，甲型流感病毒感染臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、咳嗽、咽痛、惡心嘔吐、頭暈頭痛、肌肉酸痛及并發(fā)肺炎、心肌損傷，出現(xiàn)CRP、PCT、BNP等項(xiàng)指標(biāo)異常等現(xiàn)象。血常規(guī)中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比普遍正常或升高，淋巴細(xì)胞百分比有所下降、CRP與PCT普遍升高。因此，外周血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比正常或升高，淋巴細(xì)胞百分比有所下降現(xiàn)象，不能否認(rèn)流感的存在，否則易造成漏檢，延誤最佳治療時(shí)間。因此要進(jìn)一步確定是否為流感病毒引起，應(yīng)進(jìn)行流感病毒核酸檢測(cè)確定。甲型流感感染發(fā)病早期以發(fā)熱為主，咳嗽明顯，其他癥狀較輕，并發(fā)肺炎發(fā)生率高，部分出現(xiàn)心肌損傷，因此要注意相關(guān)并發(fā)癥。有研究指出，流感病毒感染會(huì)導(dǎo)致急性橫紋肌溶解癥［16］，數(shù)據(jù)顯示臨床癥狀表現(xiàn)中有肌肉酸痛。因此，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查有助于流感感染的診斷與后期治療，注意及預(yù)防由流感病毒感染引起的并發(fā)癥。

綜上所述，了解和分析麗水市甲型流感病毒的流行病學(xué)特點(diǎn)和臨床特征表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，有助于臨床醫(yī)師的診斷及后期治療。還能及時(shí)及早預(yù)防和發(fā)現(xiàn)流感病毒，甚至是甲型流感病毒的出現(xiàn)和治療，以減少并發(fā)癥發(fā)生及減少甲型流感病毒的傳播。提前了解流感病毒和甲型流感病毒相關(guān)知識(shí)和流行病學(xué)特點(diǎn)，進(jìn)行流感疫苗接種，疫苗接種是預(yù)防病毒性傳染病的重要措施。注意兒童及青少年的衛(wèi)生和生活習(xí)慣，流感病毒爆發(fā)時(shí)期，減少外出或避免參加人群密集的區(qū)域活動(dòng)。在家或是學(xué)校等環(huán)境，盡量保持室內(nèi)空氣流通，同時(shí)做好宣傳工作，降低其發(fā)病率。