賈鵬飛，趙輝

1南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南通226001；2南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

放射治療是治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的重要手段之一，但NSCLC放療后的局部進(jìn)展是肺癌患者死亡的主要原因之一。在放療過(guò)程中，靶區(qū)勾畫(huà)起至關(guān)重要的作用，對(duì)治療的療效和預(yù)后都有重要的意義。目前60～70 Gy的照射劑量常被應(yīng)用于局部晚期肺癌患者的放射治療照射劑量與復(fù)發(fā)率及生存率明顯相關(guān)[1,2]。臨床上對(duì)腫瘤病變區(qū)域不但需要實(shí)施較高劑量的照射，但同時(shí)又不能增加正常組織發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此精確勾畫(huà)腫瘤病變區(qū)域至關(guān)重要。當(dāng)前NSCLC患者的放療靶區(qū)勾畫(huà)和計(jì)劃設(shè)計(jì)中，通常使用的是增強(qiáng)CT圖像。若患者存在腫瘤相關(guān)的肺不張及阻塞性肺炎，靶區(qū)勾畫(huà)時(shí)就難以識(shí)別肺不張區(qū)域與腫瘤病變區(qū)域的邊界，而正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET/CT)可以識(shí)別，使靶區(qū)勾畫(huà)更為精準(zhǔn)，從而避免不必要的照射，減少并發(fā)癥的發(fā)生。近年P(guān)ET/CT指導(dǎo)放射治療計(jì)劃逐步應(yīng)用在臨床上，并取得了一些研究成果?，F(xiàn)將PET/CT指導(dǎo)NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)的方法及應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1 基于PET/CT的NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)方法

在運(yùn)用PET/CT對(duì)NSCLC行靶區(qū)勾畫(huà)方面，不同的機(jī)構(gòu)使用了不同的方法來(lái)勾畫(huà)大體腫瘤體積(GTV)，發(fā)現(xiàn)在PET/CT上勾畫(huà)的靶區(qū)與在常規(guī)CT上勾畫(huà)的靶區(qū)有差異。目前PET/CT上行肺癌靶區(qū)勾畫(huà)的方法主要有視覺(jué)評(píng)估法、“光暈”法、將標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUV)2.5作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)、將SUVmax的一定百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)、源—背景比率法。

1.1 視覺(jué)評(píng)估法 運(yùn)用視覺(jué)評(píng)估法進(jìn)行勾畫(huà)靶區(qū)是最簡(jiǎn)單的方法，即經(jīng)驗(yàn)豐富的腫瘤放療科醫(yī)師對(duì)PET圖像進(jìn)行觀察，其后對(duì)腫瘤靶區(qū)進(jìn)行手動(dòng)勾畫(huà)。該方法由腫瘤放療科醫(yī)師主觀控制，因此運(yùn)用這種方法勾畫(huà)靶區(qū)會(huì)存在觀察者之間的差異[3]。Konert等[4]研究邀請(qǐng)了11個(gè)醫(yī)療中心的醫(yī)師進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)后運(yùn)用視覺(jué)評(píng)估法對(duì)PET/CT上的腫瘤進(jìn)行勾畫(huà)，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用該方法勾畫(huà)的靶區(qū)存在差異，產(chǎn)生該差異的因素包括：①各醫(yī)師對(duì)指南的不同理解；②腫瘤邊緣的識(shí)別；③放射影像的錯(cuò)誤理解；④斷層解剖知識(shí)的不了解；⑤成像技術(shù)欠佳。多項(xiàng)研究[5,6]建議腫瘤放療科醫(yī)師和核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師共同參與運(yùn)用PET/CT進(jìn)行腫瘤靶區(qū)的勾畫(huà)。

1.2 “光暈”法 “光暈”即腫瘤高攝取區(qū)與正常組織之間的區(qū)域，原發(fā)腫瘤周?chē)幸幻黠@的“光暈”，形成一個(gè)細(xì)長(zhǎng)的壁，其外部邊緣與正常組織相連，內(nèi)部邊緣與腫瘤組織相連，其中中央型肺癌和陽(yáng)性淋巴結(jié)比周?chē)头伟┖完幮粤馨徒Y(jié)的壁更厚。該方法就是在PET/CT圖像上通過(guò)“光暈”的幫助來(lái)手動(dòng)勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)。Ashamalla等[7]研究發(fā)現(xiàn)，“光暈”的SUV為2±0.4，厚度為(2±0.5)mm，“光暈”法將觀察者之間對(duì)結(jié)果觀察的一致性從37%提高至84%，明顯降低了觀察者之間的差異。Lin等[3]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用“光暈”法勾畫(huà)的GTV與切除的組織病理學(xué)樣本存在很好的相關(guān)性，認(rèn)為在PET/CT圖像上運(yùn)用“光暈”的方法進(jìn)行靶區(qū)勾畫(huà)是可行的。

1.3 將SUV2.5作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà) SUV2.5通常被視為區(qū)分惡性和良性病變的閾值，因此最簡(jiǎn)單的自動(dòng)勾畫(huà)方法為將SUV2.5作為閾值在PET圖像上進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)GTV[8]。但對(duì)于體積較小的病灶，因?yàn)椴糠秩莘e效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腫瘤區(qū)域的SUV下降，運(yùn)用該方法可能會(huì)出現(xiàn)漏畫(huà)的情況。Macmanus等[9]研究認(rèn)為，在使用SUV2.5作為閾值進(jìn)行勾畫(huà)靶區(qū)時(shí)，會(huì)漏畫(huà)一些小的陽(yáng)性淋巴結(jié)。因此建議，在用SUV2.5作為閾值自動(dòng)勾畫(huà)靶區(qū)后，應(yīng)考慮運(yùn)用視覺(jué)評(píng)估法對(duì)靶區(qū)進(jìn)行手動(dòng)修改，以檢查靶區(qū)勾畫(huà)是否有遺漏。

1.4 將SUVmax的一定百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà) 將SUVmax的一定百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)也是較為常用且簡(jiǎn)單的自動(dòng)勾畫(huà)方法，但不同機(jī)構(gòu)所使用的百分比率也不盡相同。目前還沒(méi)有適用于所有患者的標(biāo)準(zhǔn)值，因此需要一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化且個(gè)性化的閾值。Chan等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)CT上測(cè)得的腫瘤體積比病理組織學(xué)標(biāo)本測(cè)得的體積要大,而使用PET/CT可以識(shí)別腫瘤病變組織的區(qū)域，排除非腫瘤結(jié)構(gòu)，從而縮小靶區(qū)的體積，減少正常組織的照射量，進(jìn)一步提高靶區(qū)的照射量。PET/CT也可識(shí)別常規(guī)CT無(wú)法識(shí)別的腫瘤區(qū)域，從而擴(kuò)大靶區(qū)的范圍。Messa等[11]研究用40%～50% SUVmax作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)的靶區(qū)與基于常規(guī)CT上勾畫(huà)的靶區(qū)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)18例患者中，有10例患者靶體積的變化程度超過(guò)了25%，10例中有7例體積變大，3例體積變小，主要原因是PET/CT能更好區(qū)分淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移。

目前有許多研究[7,12～17]將SUVmax的百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)，其閾值的分布范圍為15%～50% SUVmax。Yin等[18]研究使用42% SUVmax作為閾值在PET/CT上自動(dòng)勾畫(huà)靶區(qū)，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)CT相比，有40%患者的靶區(qū)體積變化程度超過(guò)了25%。且在行劑量學(xué)比較后發(fā)現(xiàn)，肺和食管的照射量有所下降，但心臟和脊髓的受量無(wú)明顯差異。而Chetty等[19]研究將不同的SUVmax百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)靶區(qū)，隨著閾值的增加，自動(dòng)勾畫(huà)的靶體積變小，其中一例患者的閾值從20% SUVmax升至25% SUVmax，靶體積減小了35%。

驗(yàn)證靶區(qū)勾畫(huà)準(zhǔn)確性的金標(biāo)準(zhǔn)是將勾畫(huà)的靶區(qū)與組織病理學(xué)標(biāo)本進(jìn)行比較。Wu等[20，21]研究首先用不同的SUVmax百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)靶區(qū)，將其靶體積與病理組織學(xué)標(biāo)本測(cè)得的體積進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)將50%SUVmax作為閾值勾畫(huà)的靶區(qū)與病理組織學(xué)標(biāo)本測(cè)得的體積有很好的相關(guān)性;后又比較視覺(jué)評(píng)估法勾畫(huà)的靶區(qū)和用50%SUVmax作為閾值勾畫(huà)的靶區(qū)，發(fā)現(xiàn)前者勾畫(huà)的靶區(qū)與腫瘤的病理組織學(xué)標(biāo)本所測(cè)得的最大直徑相關(guān)性更好。因此建議，在用SUVmax的一定百分比作為閾值自動(dòng)勾畫(huà)靶區(qū)后，可運(yùn)用視覺(jué)評(píng)估法對(duì)靶區(qū)進(jìn)行手動(dòng)修改，以檢查靶區(qū)勾畫(huà)是否有遺漏。隨著腫瘤具體情況的不同，SUV也相應(yīng)變化，例如大多數(shù)NSCLC患者在行誘導(dǎo)化療后，SUVmax均降低[22]。

放療期間或放療后腫瘤內(nèi)仍然可能存在有活性的殘留代謝區(qū)域，該區(qū)域常常位于放療前的高代謝區(qū)域，因此腫瘤放療科醫(yī)師常對(duì)此區(qū)域進(jìn)行局部加量照射。Gao 等[23]研究認(rèn)為，用50% SUVmax作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)的區(qū)域適合作為局部加量照射的靶區(qū)。

1.5 源-背景比率法 源-背景比率法即通過(guò)計(jì)算公式得到的閾值進(jìn)行靶區(qū)的自動(dòng)勾畫(huà)，閾值=0.7×SUVmean+0.5×SUVbg，其中SUVmean為70%SUVmax所包繞體積內(nèi)的平均SUV，SUVbg為瘤體外周20～60 cm3區(qū)域內(nèi)的平均SUV[24]。Nestle等[24，25]研究發(fā)現(xiàn)在對(duì)大型非均質(zhì)腫瘤進(jìn)行勾畫(huà)時(shí)，各方法靶體積的大小關(guān)系為GTVSUV2.5>GTV視覺(jué)評(píng)估>GTV源—背景比率>GTV40%SUVmax，并不適合將40%SUVmax作為閾值對(duì)靶區(qū)進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)，而源—背景比率法顯示出令人滿意的效果。該作者認(rèn)為源—背景比率法適用于勾畫(huà)病變直徑<3 cm的腫瘤，而在勾畫(huà)與原發(fā)腫瘤相關(guān)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，各方法間的差異不大，但推薦使用源—背景比率法。

2 不同類型PET/CT在NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)中的應(yīng)用

與CT相比，PET/CT能提高NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)的精確性，但是常規(guī)PET/CT也受到呼吸運(yùn)動(dòng)的影響。呼吸運(yùn)動(dòng)會(huì)使PET圖像質(zhì)量下降，腫瘤體積的估計(jì)值偏高，腫瘤組織的放射性定量分析不準(zhǔn)確。目前減小呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)靶區(qū)勾畫(huà)影響的技術(shù)主要有PET/CT聯(lián)合4D-CT、4D-PET/CT、呼吸門(mén)控PET/CT。

2.1 PET/CT在NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)中的應(yīng)用 Wijsman等[26]的研究表明在PET/CT上勾畫(huà)的GTV會(huì)比在單純CT上勾畫(huà)的GTV要小，PET/CT能更加精確地勾畫(huà)GTV，從而制定更加符合標(biāo)準(zhǔn)的治療計(jì)劃。Vojtísek等[27]研究認(rèn)為，在評(píng)估淋巴結(jié)方面，PET/CT比普通CT更為精確，較常規(guī)CT基于PET/CT的放射治療計(jì)劃，正常肺組織的受量有所降低。因此，使用PET/CT可以明確腫瘤的邊緣，從而更加準(zhǔn)確勾畫(huà)靶區(qū)，尤其以肺癌伴腫瘤相關(guān)性肺不張或阻塞性炎癥時(shí)，效果最為明顯。Yin等[18]研究共納入30例均患有NSCLC伴肺不張的患者，發(fā)現(xiàn)在PET/CT上勾畫(huà)的GTV與在單純CT上勾畫(huà)的GTV有不同程度的變化，其中40%的患者變化程度超過(guò)25%，因此PET-CT能較好地區(qū)分肺組織塌陷和腫瘤組織，從而提高放射治療靶區(qū)的準(zhǔn)確性，減少NSCLC伴肺不張患者肺組織的放射損傷。

任寶志等[28]研究共納入64例NSCLC患者，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用PET/CT勾畫(huà)靶區(qū)能夠降低1至2級(jí)肺晚期放射損傷發(fā)生率及肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，PET/CT組及普通CT組的1至2級(jí)肺晚期放射損傷發(fā)生率分別為28%和53%，肺門(mén)、縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率分別為3%和25%，但對(duì)完全緩解率、部分緩解率、局部控制率及生存率無(wú)明顯提高。張真等[29]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用PET/CT能夠降低放射性肺炎及放射性食管炎的發(fā)生率，但對(duì)1、2及3年的生存率無(wú)影響。因此在不降低放療療效的前提下，運(yùn)用PET/CT勾畫(huà)靶區(qū)能夠降低放療的毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量。

2.2 PET/CT聯(lián)合4D-CT在NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)中的應(yīng)用 PET/CT掃描能有效區(qū)分正常組織和腫瘤組織，從而準(zhǔn)確地定義出生物靶區(qū)(BTV)，但患者的呼吸運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致PET和CT上的原發(fā)腫瘤之間存在著錯(cuò)配現(xiàn)象，及PET圖像的空間分辨率相對(duì)較差，從而增加了腫瘤邊緣的不確定性。Duan等[30]研究發(fā)現(xiàn)將20%SUVmax或SUV2.0作為閾值在PET/CT上勾畫(huà)的靶區(qū)與在4D-CT上勾畫(huà)的靶區(qū)最為接近，但空間錯(cuò)位現(xiàn)象較為明顯，認(rèn)為PET/CT在空間位置和形態(tài)上不能完全取代4D-CT。因此可以將PET/CT和4D-CT聯(lián)合使用以提高靶區(qū)勾畫(huà)的精確性。Zhang等[31]研究分別在4D-CT上勾畫(huà)內(nèi)靶區(qū) (ITV)和在PET上勾畫(huà)BTV，然后將兩者融合形成生物內(nèi)靶區(qū)(IBTV)，其中IBTV的勾畫(huà)方法為：①在4D-CT的10個(gè)呼吸時(shí)相分別勾畫(huà)出GTV1至GTV10；②將GTV1至GTV10進(jìn)行融合，形成一個(gè)ITV，這樣ITV就包含了腫瘤在呼吸周期中的運(yùn)動(dòng)信息；③使用SUV=2.0作為閾值在PET圖像上進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)，形成BTV；④將ITV和BTV進(jìn)行融合，形成了IBTV。該作者發(fā)現(xiàn)用IBTV制作放射治療計(jì)劃能降低正常組織和器官的照射量，尤其對(duì)于較大的腫瘤。

2.3 4D-PET/CT在NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)中的應(yīng)用 傳統(tǒng)上，用于放射治療的CT圖像是來(lái)自于球管和探測(cè)器，一般的探測(cè)器每秒旋轉(zhuǎn)一次，而平均呼吸周期持續(xù)2～6 s，因此快速成像無(wú)法顯示出腫瘤在所有呼吸時(shí)相的情況，其中一種解決辦法為運(yùn)用慢速CT來(lái)增加掃描時(shí)間，即每轉(zhuǎn)4秒獲得一幅圖像，從而將腫瘤運(yùn)動(dòng)的信息整合到圖像中。隨后出現(xiàn)了4D-CT，在呼吸的不同時(shí)相采集圖像，從而將腫瘤的精確運(yùn)動(dòng)信息融入CT圖像，但由于患者在PET成像過(guò)程中的呼吸運(yùn)動(dòng)，常常會(huì)導(dǎo)致病灶部分變得模糊，從而無(wú)法界定腫瘤的邊緣。Duan等[32]研究分別在4D-CT和PET/CT上勾畫(huà)靶區(qū)，認(rèn)為并不能在PET/CT上勾畫(huà)出ITV。因此在PET圖像上勾畫(huà)的生物靶區(qū)未能精確整合腫瘤的運(yùn)動(dòng)信息。4D-PET/CT可以采集與呼吸同步的PET圖像，一般把呼吸周期分為8個(gè)時(shí)相來(lái)進(jìn)行采集數(shù)據(jù)，因此最終采集的4D-PET/CT圖像包含8套PET圖像，每套圖像對(duì)應(yīng)一個(gè)呼吸時(shí)相，然后分別在8個(gè)呼吸時(shí)相上勾畫(huà)出GTV1至GTV8，將8個(gè)呼吸時(shí)相上的GTV進(jìn)行融合，形成了ITV4D。與慢速CT相比，4D-PET/CT能很好地檢測(cè)到腫瘤的運(yùn)動(dòng)，并且區(qū)分腫瘤區(qū)域與非腫瘤區(qū)域，因此運(yùn)用4D-PET/CT可以更好地勾畫(huà)出腫瘤的輪廓，并改善NSCLC患者的放療計(jì)劃。Callahan等[33]研究比較了運(yùn)用3D和4D-PET/CT勾畫(huà)肺癌患者的腫瘤靶區(qū)體積，發(fā)現(xiàn)4D-PET/CT可降低將非腫瘤區(qū)域勾畫(huà)為腫瘤靶區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 呼吸門(mén)控PET/CT在NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)中的應(yīng)用 PET掃描儀有限的空間分辨率可能會(huì)阻礙其信號(hào)的恢復(fù)，且由于CT和PET掃描之間的呼吸模式不匹配，呼吸器官的運(yùn)動(dòng)是3D-PET/CT進(jìn)行腫瘤定位的主要誤差來(lái)源[34]。有研究[35]發(fā)現(xiàn)，在吸氣末、呼氣末或腫瘤明顯縮小的情況下，SUVmax的變化可達(dá)24%，因此使用固定閾值的方法自動(dòng)勾畫(huà)靶區(qū)可能會(huì)受到呼吸運(yùn)動(dòng)的影響。

由于PET圖像獲取相對(duì)較長(zhǎng)，且在圖像采集的過(guò)程中，患者可以自由呼吸。因此，對(duì)于肺部腫瘤的成像，PET常常低估了腫瘤的SUV，并高估腫瘤的體積。呼吸門(mén)控系統(tǒng)出現(xiàn)后，在采集PET圖像數(shù)據(jù)時(shí)，可同時(shí)采集呼吸信號(hào)，這樣特定的PET數(shù)據(jù)對(duì)應(yīng)著相應(yīng)的呼吸階段，其后用算法進(jìn)行重建得到呼吸門(mén)控PET/CT。Wijsman等[26]的研究分析了運(yùn)用呼吸門(mén)控PET/CT和非門(mén)控PET/CT在NSCLC放療靶區(qū)勾畫(huà)上的差異，發(fā)現(xiàn)在呼吸門(mén)控PET/CT上勾畫(huà)的GTV、CTV、 計(jì)劃靶區(qū) (PTV )的中位體積分別比非門(mén)控PET/CT小0.5 cm3、1.5 cm3、2.3 cm3，且正常肺組織的受量比非門(mén)控PET/CT小，但其差異不大。Guerra等[36]研究發(fā)現(xiàn)，在普通CT上勾畫(huà)的PTV比呼吸門(mén)控PET/CT上勾畫(huà)的PTV大，說(shuō)明普通CT上的PTV不僅包含了腫瘤病變區(qū)域及其運(yùn)動(dòng)范圍，還包括了更多的正常組織。與普通CT相比，呼吸門(mén)控PET/CT在肺癌患者的靶區(qū)勾畫(huà)中，不僅可以影響PTV的體積，而且還可以影響靶區(qū)的形狀和邊界，因此應(yīng)用呼吸門(mén)控PET/CT可以改善靶區(qū)的勾畫(huà)。運(yùn)用呼吸門(mén)控PET/CT勾畫(huà)的PTV有24.1%的體積在基于普通CT上勾畫(huà)的PTV之外，這說(shuō)明使用非門(mén)控成像技術(shù)，在放療過(guò)程中遺漏腫瘤病變區(qū)域的可能性會(huì)很大，從而導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)的可能性增大。

綜上所述，鑒于PET/CT圖像的性質(zhì)，許多研究已經(jīng)使用各種各樣的勾畫(huà)方法、4D-CT、4D-PET/CT及呼吸門(mén)控PET/CT進(jìn)行靶區(qū)勾畫(huà)，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)CT上勾畫(huà)的靶區(qū)相比，兩者間有或多或少的差異，認(rèn)為運(yùn)用PET/CT勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)是有益的。因?yàn)殡S著腫瘤體積和病理類型的變化，SUV也相應(yīng)變化，目前還沒(méi)有適用于所有患者的標(biāo)準(zhǔn)值，所以在使用SUVmax的一定百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)時(shí)，應(yīng)選擇合適的個(gè)性化的百分比作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)。將SUV2.5作為閾值進(jìn)行自動(dòng)勾畫(huà)的方法是較為常規(guī)和簡(jiǎn)單的勾畫(huà)方法，但并非適用于所有情況，對(duì)于體積較小的病變、大型非均質(zhì)腫瘤及FDG攝取不均一的腫瘤，運(yùn)用源—背景比率法擁有令人滿意的效果，但自動(dòng)勾畫(huà)很難區(qū)別腫瘤附近也有高攝取值的正常組織，例如心臟，因此建議，在自動(dòng)勾畫(huà)后，應(yīng)由腫瘤放療科醫(yī)師和核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師一同在PET/CT圖像上運(yùn)用“光暈”法和視覺(jué)評(píng)估法對(duì)靶區(qū)進(jìn)行核查及手動(dòng)修改，以免出現(xiàn)多畫(huà)及漏畫(huà)的現(xiàn)象。4D-CT、4D-PET/CT及呼吸門(mén)控PET/CT技術(shù)能減小呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)靶區(qū)勾畫(huà)的影響，從而使靶區(qū)勾畫(huà)更為精確。