尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期對孕婦血清PLGF、sFlt1水平的影響

黃明銘 梁江鋒

【摘要】目的：觀察尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期對孕婦血清胎盤生長因子（PLGF）、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體（sFlt1）水平的影響。方法：選取2019年 3月至2021年 3月 100例子癇前期的孕婦作為研究對象，按照電腦隨機數(shù)字表抽取法平均分成兩組，各 50例，對照組單純采用硫酸鎂治療，觀察組采用尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療，觀察對比兩組孕婦治療前后的子宮血流動力學(xué)指標、血清 PLGF、sFlt1水平及治療后的母嬰結(jié)局。結(jié)果：兩組孕婦治療前舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、阻力指數(shù)（RI）、臍動脈搏動指數(shù)（PI）、收縮峰與舒張末期血流速度的比值（S/D）和 PLGF、sFlt1水平對比差異不顯著（P>0.05）;兩組孕婦治療后 DBP、SBP、 RI、PI、S/D 和 sFlt1水平明顯降低，兩組孕婦治療后 PLGF 水平明顯升高，觀察組變化幅度更為顯著，（P<0.05）。觀察組治療后不良妊娠結(jié)局、圍生兒不良結(jié)局和孕產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率皆顯著低于對照組，（P<0.05）。結(jié)論：尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期的效果顯著，可明顯降低和控制孕婦的血壓，改善子宮血流動力學(xué)指標和血清中 PLGF、sFlt1水平，減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】尼卡地平;硫酸鎂;子癇前期;母兒結(jié)局

【中圖分類號】R714.252【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）18-0061-02

子癇是常見的孕期并發(fā)癥之一，指的是孕前及孕早期血壓在正常范圍的孕婦，進入妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等臨床癥狀，是孕期的特發(fā)性疾病，也是導(dǎo)致不良母兒結(jié)局及圍生兒死亡的常見高危因素[1]。對于重度子癇前期孕婦，應(yīng)進行積極干預(yù)，并適時終止妊娠。目前子癇前期的發(fā)病原因尚不明確，一般認為與胎盤功能發(fā)生異常有關(guān)[2]。胎盤生長因子（PLGF）是一種維持胎盤功能和血流供應(yīng)的細胞因子，可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體（sFlt1）是一種抑制胎盤異常血管生成和滋養(yǎng)細胞植入胎盤的細胞因子，相關(guān)研究指出[3]，PLGF 和sFlt1在子癇前期發(fā)病中起著重要的作用，可作為監(jiān)測子癇前期病情及預(yù)測母兒結(jié)局的重要指標。本研究通過觀察探討尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期對孕婦的血壓、子宮血流動力學(xué)、PLGF、sFlt1水平和母兒結(jié)局的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年 3月至2021年 3月 100例子癇前期的孕婦作為研究對象，按照電腦隨機數(shù)字表抽取法平均分成兩組，各 50例。對照組孕婦年齡21～37（29.8±1.32）歲，孕周28～34 （29.79±0.28）周;觀察組孕婦年齡22～38（29.7±1.31）歲，孕周 28～34（29.81±0.29）周;兩組孕婦的年齡、孕周等資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中關(guān)于子癇前期的診斷標準[4];（2）孕周≤34周;（3）單胎妊娠;（4）年齡在20～40 周歲;（5）平靜狀態(tài)下 SBP>140 mmHg，DBP>90 mmHg，尿蛋白>2 g/24h，尿蛋白（++）或（+++）;（6）均對本研究知情同意。

排除標準：（1）合并心腦肺肝腎等重要臟器功能不全者;（2）合并凝血功能障礙疾病、出血性疾病者;（3）合并顱內(nèi)高壓、慢性高血壓者;（4）近3個月內(nèi)服用過抗凝藥物者;（5）存在本研究藥物禁忌癥及過敏者;（6）有精神疾病家族史及合并精神疾病者。

1.2 方法

兩組孕婦皆給予常規(guī)處理，包括解痙、鎮(zhèn)靜、擴容、利尿等，密切監(jiān)測孕婦血壓、脈搏和胎兒胎心等情況。對照組采用硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021961）靜脈滴注，取20 mL 的25%硫酸鎂溶液作為首次負荷劑量+60 mL0.9%氯化鈉注射液，30 min滴完。然后25%硫酸鎂溶液40 mL+500 mL0.9%氯化鈉注射液，以 1.5 g/h的速度持續(xù)微量泵入，24 h內(nèi)用量不超過25 g。觀察組在此基礎(chǔ)上采用鹽酸尼卡地平注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字 H20066481）20 mg+100 mL0.9%氯化鈉注射液，以起始劑量2 mg/h的速度持續(xù)微量泵入，后續(xù)根據(jù)血壓控制情況酌情調(diào)整使用劑量。兩組孕婦均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）血壓。治療前后測量兩組孕婦平靜狀態(tài)下的舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（2）子宮血流動力學(xué)指標。治療前后采用 M11-Mirror 2全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，檢測子宮動脈的阻力指數(shù)（RI）、臍動脈搏動指數(shù)（PI）、收縮峰與舒張末期血流速度的比值（S/D）。（3）血清 PLGF 與 sFlt1水平。分別在治療前后采集兩組孕婦外周靜脈血樣本3 mL，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測。（4）母嬰結(jié)局。觀察記錄兩組孕婦治療后的不良妊娠結(jié)局（終止妊娠、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)）發(fā)生率，圍生兒不良結(jié)局（胎兒窘迫、新生兒窒息）發(fā)生率及孕產(chǎn)期并發(fā)癥（胎盤早剝、產(chǎn)后出血）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 20.0軟件，計量數(shù)據(jù)以（ ±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，采用 Fisher χ2檢驗，當(dāng) P<0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 血壓水平

兩組孕婦治療后DBP、SBP均明顯降低，觀察組降低水平更為顯著（P<0.05），見表1。

2.2 子宮血流動力學(xué)指標

兩組孕婦治療后RI、PI、S/D 水平均明顯降低，觀察組降低水平更為顯著（P<0.05），見表2

2.3 血清PLGF與sFlt1水平

兩組孕婦治療后 PLGF水平明顯升高， sFlt1水平明顯降低，且觀察組PLGF水平升高更為顯著， sFlt1水平降低更為顯著（P<0.05），見表3。

2.4 母嬰結(jié)局

觀察組治療后不良妊娠結(jié)局、圍生兒不良結(jié)局和孕產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率皆顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

3討論

子癇前期是發(fā)生在妊娠20周以后，孕婦出現(xiàn)持續(xù)的血壓升高、蛋白尿，隨著病情進展，血壓不斷升高，大量蛋白尿排泄，血小板水平降低，血肌酐水平升高，進而出現(xiàn)全身小動脈血管痙攣、內(nèi)皮功能障礙，減少心腦肝腎等重要臟器的血流灌注，出現(xiàn)相應(yīng)的并發(fā)癥，對母嬰安全造成嚴重威脅。

臨床一般認為，對于子癇前期應(yīng)采取積極干預(yù)，以預(yù)防其病情進展及抽搐發(fā)生，其中硫酸鎂為首選藥物，其解痙、預(yù)防子癇抽搐的效果確切，通過升高血鎂離子濃度，對血管、肌肉神經(jīng)連接處運動神經(jīng)終板進行抑制，迅速擴血管，降低血壓，解除全身小血管痙攣狀態(tài);同時，硫酸鎂還可以擴張臍動脈血管和擴張子宮動脈，血鎂離子可通過胎盤網(wǎng)絡(luò)提高孕婦和胎兒血紅蛋白的親和力，促進胎盤血流灌注，提高氧代謝，改善胎兒缺氧狀態(tài)。但近年有研究指出[5]，血鎂離子濃度過高會有肝腎功能損害、呼吸衰竭甚至猝死的風(fēng)險，因此不建議長期大量應(yīng)用硫酸鎂治療。尼卡地平作為第二代新型雙氫吡啶類鈣拮抗劑和擴血管藥物，抑制鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮擴血管作用，對磷酸二酯酶的作用進行抑制，增加冠脈和腎血管流量，起到降低血壓的作用，與硫酸鎂一起可協(xié)同發(fā)揮顯著的擴血管、降低血壓、預(yù)防血管痙攣的作用，短期內(nèi)即可達到滿意療效，可降低長期使用硫酸鎂產(chǎn)生中毒反應(yīng)的風(fēng)險[6]。本研究中，治療后兩組孕婦血壓水平明顯降低，且觀察組血壓控制水平優(yōu)于對照組。

相關(guān)研究指出[7]，子癇前期的主要發(fā)病原因跟孕婦胎盤血管障礙導(dǎo)致胎盤機能不全有關(guān)，早期孕期血管生成和血管生長發(fā)生失衡，胎盤血管網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建就會受到影響。 PLGF 是由滋養(yǎng)細胞分泌的一種促生蛋白，可減輕胎盤缺血再灌注損傷，阻礙胎盤毒性物質(zhì)進入母體血液循壞，減少因此造成的血管內(nèi)皮細胞損傷和全身炎癥反應(yīng);它的親和受體是sFlt1，二者相結(jié)合有強大的促血管生成作用，協(xié)同調(diào)節(jié)舒血管和縮血管物質(zhì)平衡，預(yù)防和減少全身小動脈血管痙攣。相關(guān)報道指出[8]，PLGF、sFlt1水平的明顯變化，一般會在子癇前期相關(guān)臨床癥狀出現(xiàn)前4周左右出現(xiàn)，因此，妊娠中期檢測孕婦血清中 PLGF、sFlt1水平，可以作為預(yù)測子癇前期發(fā)生及發(fā)展的重要指標。本研究中，兩組孕婦治療后RI、PI、S/D 和sFlt1水平明顯降低，兩組孕婦治療后PLGF水平明顯升高，觀察組變化幅度更為顯著;觀察組孕婦治療后不良妊娠結(jié)局、圍生兒不良結(jié)局和孕產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率皆顯著低于對照組。提示硫酸鎂聯(lián)合尼卡地平治療，起到強大的擴血管效應(yīng)，通過提高氧代謝，改善血凝高凝狀態(tài)，從而改善胎盤血管網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，改善子宮血流動力學(xué)相關(guān)指標及胎盤機能，減少胎盤缺血缺氧性損傷發(fā)生。綜上所述，尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期的效果顯，可明顯降低和控制孕婦的血壓，改善子宮血流動力學(xué)指標和血清中 PLGF、sFlt1水平，減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生。

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（收稿日期：2021-06-06）