兒童食物過敏與呼吸道疾病的相關(guān)性研究進展

劉 嫻 羅雪梅 唐紅平，2▲

1.吉首大學醫(yī)學院，湖南吉首 416000；2.湖南省常德市第一人民醫(yī)院兒科，湖南常德 415000

食物過敏又稱食物變態(tài)反應，是指特定食物進入機體致敏后，機體對相應抗原產(chǎn)生可重復出現(xiàn)的異常免疫反應，導致機體的生理功能紊亂和/或組織損傷，因而引起一系列臨床癥狀。食物過敏的臨床表現(xiàn)多樣，可引起喘息、嘔瀉、心動過速、蕁麻疹等多系統(tǒng)過敏反應，皮膚癥狀最常見，其次是呼吸道、黏膜、消化道癥狀等，其嚴重程度不一，重者甚至可出現(xiàn)過敏性休克[1-3]。食物過敏是“過敏進程”的早期階段，自然病程開始于2歲之前?！斑^敏進程”中嬰幼兒期表現(xiàn)為食物過敏、濕疹、特應性皮炎，兒童期逐漸出現(xiàn)過敏性鼻炎，哮喘，直至成年期。嬰幼兒期食物過敏表現(xiàn)為特異性皮炎和胃腸道癥狀，持續(xù)至學齡期將增加進展為鼻炎、哮喘等呼吸道疾病的風險[4]。食物過敏可誘發(fā)呼吸道疾病，兩者同時存在，相互影響。長期過敏狀態(tài)，不僅導致患兒生長發(fā)育落后、生活質(zhì)量下降，而且危害其生理、心理健康，嚴重者甚至可威脅生命，需引起高度重視。目前關(guān)于兒童食物過敏與呼吸道疾病相關(guān)性的研究報道少見，本綜述目的在于總結(jié)食物過敏在兒童呼吸道疾病中的作用，闡明兩者之間的相互聯(lián)系，為早期干預、降低“過敏進程”中呼吸道疾病的發(fā)生風險提供理論依據(jù)。

1 流行病學

一項食物過敏的流行病學研究顯示，有超過11%的兒童受食物過敏的影響，但具有一定地域和種族差異[5]。食物過敏相關(guān)的呼吸道疾病實際發(fā)病率不詳。我國一項前瞻性多中心研究顯示，食物蛋白過敏的嬰幼兒在學齡前期出現(xiàn)呼吸道過敏性疾病的比例達47.32%，確診為哮喘和過敏性鼻炎的比例分別為43.75%、23.21%[6]。美國費城兒童醫(yī)院的一項大規(guī)模研究顯示，食物過敏的患兒中有35%為過敏性鼻炎，35%為哮喘[7]。食物誘發(fā)全身性過敏反應時，51%的患兒并發(fā)呼吸道癥狀，僅有7%出現(xiàn)孤立性呼吸道癥狀[8]。

2 發(fā)病機制

食物過敏是由免疫機制介導的食物不良反應，可分為IgE介導、非IgE介導以及混合介導三大類型[9]。食物誘發(fā)的呼吸道癥狀大多與IgE介導的速發(fā)型免疫反應相關(guān)，暴露于變應原后數(shù)分鐘至2 h即可發(fā)生。食物變應原通過攝入或吸入途徑發(fā)生暴露，誘導漿細胞產(chǎn)生特異性IgE，特異性IgE與呼吸道黏膜中嗜堿性粒細胞和肥大細胞表面高親和力的IgE受體結(jié)合。當再次暴露于相同抗原時，可誘導鼻部和氣道黏膜內(nèi)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，分泌組胺、類胰蛋白酶、白介素、前列腺素等促炎癥介質(zhì)，引起血管擴張、氣道平滑肌細胞收縮、黏液分泌物增加等，進而引起多種呼吸道癥狀[10]。非IgE介導的食物過敏往往在進食后數(shù)小時甚至數(shù)天內(nèi)發(fā)生，屬于細胞免疫介導的遲發(fā)型超敏反應。肥大細胞釋放介質(zhì)，使上皮細胞上調(diào)對嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞的趨化因子表達，同時類胰蛋白酶活化上皮細胞，增加血管通透性，白細胞在相對無癥狀間歇期移行于氣道，釋放細胞因子及組織破壞性蛋白酶，引起鼻塞和氣管收縮，最終導致氣道高反應性。特異性T細胞產(chǎn)生記憶反應，相同抗原暴露時可激發(fā)呼吸道疾病。少數(shù)食物過敏引起的呼吸道疾病由非IgE介導，如Heiner綜合征等，也可產(chǎn)生相關(guān)呼吸道癥狀。

3 食物過敏與呼吸道疾病的相關(guān)性

3.1 食物過敏引起呼吸道疾病

花生、牛奶、雞蛋過敏的兒童，常預示將來發(fā)生呼吸道過敏性疾病的風險顯著增加。過敏原直接暴露于患兒鼻部時引起過敏性鼻炎，吸入較低氣道可誘發(fā)哮喘[7]。嬰幼兒時期食物過敏持續(xù)至學齡期，將增加進展為過敏性鼻炎、哮喘等疾病的發(fā)生風險。澳大利亞一項關(guān)于幼兒期食物過敏是否進展為呼吸道過敏性疾病的前瞻性研究顯示，食物過敏幼兒發(fā)生過敏性鼻炎、哮喘的風險明顯高于無食物過敏者。另外，對食入和吸入變應原敏感的患兒發(fā)生哮喘和過敏性鼻炎比例更高[11]。Sampson等[12]研究發(fā)現(xiàn)，食物過敏患兒呼吸道疾病患病率較非食物過敏患兒顯著升高，約半數(shù)因食物引起的全身性過敏反應可并發(fā)呼吸道癥狀，包括打噴嚏、鼻塞、咳嗽、呼吸困難、喘息、聲嘶等。

食物過敏是哮喘發(fā)作的誘發(fā)因素之一，可由口服食物引起，還可以通過吸入烹調(diào)時蒸汽誘發(fā)。雞蛋、牛奶、小麥、花生、堅果、魚、大豆和貝類是哮喘中常見的食物過敏原[13]。烹調(diào)海鮮、雞蛋、牛奶等的蒸汽或氣味，也可導致哮喘發(fā)作。研究顯示，存在食物過敏的兒童哮喘患病率是其他兒童的5～6倍[14]。食物過敏誘發(fā)的兒童哮喘占較高比例，且食物過敏原的種類越多，哮喘發(fā)病風險就越高。張向勇等[15]研究發(fā)現(xiàn)，258例哮喘兒童中118例確診為食物過敏，發(fā)生率為45.7%，非哮喘兒童食物過敏發(fā)生率僅為12.4%。且多種食物過敏比單一食物過敏將來發(fā)展為持續(xù)性哮喘風險更高。

食物過敏是發(fā)生過敏性鼻炎的危險因素，食物過敏引起的鼻炎更多發(fā)生在嬰幼兒時期。研究顯示，77.4%的食物過敏患兒相比45.5%的健康兒童7歲時更易出現(xiàn)鼻部或支氣管癥狀，且發(fā)生的年齡越早，持續(xù)的時間越長（＞1年），進展為過敏性鼻炎的風險增高3.4倍[16]。多種食物過敏或有嚴重過敏反應的患兒患過敏性鼻炎風險增加。烹飪過程中，吸入揮發(fā)性食物抗原，尤其是植物、海鮮、魚類等食物的氣味或蒸汽，也可誘發(fā)鼻炎或哮喘癥狀。因此，早期發(fā)病、多種食物過敏是過敏性鼻炎較強的預測因子。

食物過敏患兒更易出現(xiàn)反復呼吸道感染。波蘭一項回顧性分析2012～2013年過敏中心登記數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過18個月觀察280例10歲IgE介導的食物過敏患兒，出現(xiàn)反復呼吸道感染和哮喘的兒童分別為153例（54.6%）和96例（34.3%），并且患病率在各年齡階段均有增加[17]。周莉等[18]研究分析147例反復呼吸道感染患兒的食物特異性IgG抗體發(fā)現(xiàn)，食物特異性IgG抗體在反復呼吸道感染患兒中具有較高陽性率，牛奶、蛋黃、蛋清、蟹是引起反復呼吸道感染主要食物。

食物過敏是引起患兒出現(xiàn)反復喘息的常見原因。王婷等[19]回顧性分析135例反復喘息的哮喘高危嬰幼兒發(fā)現(xiàn)，食物過敏與患兒反復喘息相關(guān)，其食物過敏原的陽性率為89%，第2次喘息患兒食物過敏原陽性率高于第1次喘息患兒。習力[20]研究120例反復喘息患兒顯示，反復喘息患兒的血清過敏原檢出率為40%，其食物過敏發(fā)生率高于非反復喘息患兒，食物過敏原主要為牛奶（61.11%）和雞蛋白（19.44%）。說明食物過敏是反復喘息患兒的獨立危險因素，反復喘息患兒疾病的發(fā)生和發(fā)展與過敏原密切相關(guān)。

國外鮮有病例報道，牛奶蛋白過敏的嬰幼兒可患Heiner綜合征，這是食物誘導的肺部過敏性疾病，主要特征包括慢性呼吸道癥狀、肺部浸潤影、牛奶蛋白抗體陽性以及牛奶飲食回避治療有效。Ojuawo等[21]研究發(fā)現(xiàn)1例16周Heiner綜合征患兒，表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、影像學示肺部浸潤表現(xiàn)等，反復抗生素治療無效，回避牛奶飲食后體重逐漸增加，2周后呼吸道癥狀緩解。我國也有類似病例報道，1例4月齡患兒表現(xiàn)為貧血、便血、呼吸衰竭、多肺葉廣泛浸潤，腸鏡有粘膜增生、腸活檢示淋巴結(jié)增生，飲食中回避牛奶后臨床癥狀顯著緩解[22]。研究表明，食物過敏可引起嬰兒反復喘息、慢性咳嗽、過敏性鼻炎及哮喘等呼吸道疾病[23]。

3.2 食物過敏與呼吸道疾病嚴重程度相關(guān)

食物過敏與哮喘發(fā)作的嚴重程度有關(guān)，是重癥哮喘、難治性哮喘及重度哮喘發(fā)作的危險因素之一[24]。食物過敏的哮喘患兒與無食物過敏的哮喘患兒比較，其呼吸道癥狀更重，哮喘控制不良風險更高，合并一種以上食物過敏原的患兒發(fā)生重癥哮喘的風險更高[25]。Boyano-Martínez等[26]對88名牛奶過敏的兒童研究發(fā)現(xiàn)，合并哮喘的兒童發(fā)生嚴重過敏反應風險是不合并患兒的10倍。Stern等[27]研究342名12～16歲哮喘兒童發(fā)現(xiàn)，29%的哮喘患兒合并食物過敏，食物過敏是哮喘相關(guān)死亡發(fā)生的高危因素。

食物過敏可誘發(fā)嚴重過敏性鼻炎。研究報道，堅果過敏患兒可誘發(fā)嚴重鼻炎，導致咽部水腫，甚至可危及生命[28]。過敏性鼻炎患兒可同時伴有吸入和食入變應原過敏，變應原數(shù)量與過敏癥狀呈正比，過敏原陽性數(shù)量越多，過敏癥狀越嚴重[29]。特異性體質(zhì)的存在易使感染重癥化，同時可與遺傳、環(huán)境等因素共同作用，導致慢性鼻竇炎、慢性溢出性中耳炎。因此，食物過敏或特應性體質(zhì)是發(fā)生反復呼吸道感染及病情嚴重化的危險因素[30]。由此可見，食物過敏與呼吸道疾病嚴重程度相關(guān)，可加重呼吸道疾病的病情。

3.3 食物過敏與呼吸道疾病共存

食物過敏與呼吸道疾病常相伴出現(xiàn)、相互影響。兒童食物過敏與哮喘之間有較強的相關(guān)性，兩者均為過敏性疾病，具有相似的危險因素和發(fā)病機制。近年來，食物過敏與哮喘的共患率逐漸升高。食物過敏可加劇哮喘患兒發(fā)作的嚴重程度，哮喘發(fā)病率在食物過敏兒童中也明顯增加。我國31個城市哮喘兒童食物過敏的問卷調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，哮喘兒童食物過敏的患病率為14.66%（1354/9235），高于非哮喘兒童（3.99%，455/11391）[31]。哮喘兒童發(fā)生嚴重過敏反應的比例也顯著高于非哮喘兒童。研究顯示，48%的哮喘患兒合并食物過敏，約一半的食物過敏兒童有呼吸道癥狀[32]。牛奶過敏合并哮喘的患兒發(fā)生嚴重致死性過敏反應的風險增加10倍，大多數(shù)食物過敏引起的致命性反應發(fā)生于患兒哮喘治療期間。因此，哮喘是致死性食物過敏反應發(fā)生的危險因素，而食物誘發(fā)嚴重過敏反應的患兒常伴哮喘控制不佳和危重發(fā)作，兩者同時存在，加重疾病嚴重程度，甚至導致不良結(jié)局發(fā)生[33]。

食物過敏的幼兒隨年齡增長可發(fā)展成過敏性鼻炎，過敏性鼻炎也是食物過敏發(fā)生的危險因素。Merras-Salmio等[34]研究報道，有鼻炎癥狀的嬰兒中20%～40%合并牛奶過敏，而兒童中大約有近40%伴有食物過敏。我國一項研究發(fā)現(xiàn)，813例變應性鼻炎患兒血清中總IgE檢測結(jié)果均為陽性，食物過敏原以牛奶、雞蛋、花生陽性率高，分別為14.27%、15.62%、17.96%[35]。慢性鼻竇炎患兒的鼻腔黏膜中存在產(chǎn)金黃色葡萄球菌腸毒素B，該毒素作為超抗原刺激T細胞破壞胃腸道平衡，導致過敏原吸收增加，進而發(fā)生食物過敏[16]。溫州市一項調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，10歲及以下過敏性鼻炎患兒食物過敏發(fā)病率顯著增高，過敏原以海魚、蝦、桃子、蒜為主，兩者共同存在可出現(xiàn)病情加重，甚至發(fā)生嚴重不良反應[36]。

4 總結(jié)

近年來兒童食物過敏的發(fā)病率不斷上升，臨床表現(xiàn)多樣，食物過敏相關(guān)的呼吸道癥狀嚴重影響兒童身心健康，降低生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來巨大負擔。大量研究證明，食物過敏與呼吸道疾病具有一定的聯(lián)系。食物過敏是兒童發(fā)生哮喘、鼻炎、反復喘息、反復呼吸道感染等疾病的危險因素。兒童早期、多種食物過敏是將來進展為過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病的重要預測因素。合并呼吸道過敏性疾病的患兒發(fā)生食物過敏的風險也顯著升高。兩者共同存在，相互加劇疾病嚴重程度，增加致死性過敏反應發(fā)生風險，甚至危及生命。對食物過敏的患兒早期規(guī)范化干預，可以減少其他過敏性呼吸道疾病的發(fā)生，一定程度上可以抑制過敏反應的進程。因此，尋求有效的預防和干預措施具有重要意義，但仍需大量研究證實。食物過敏和呼吸道疾病是兒童常見病，但我國關(guān)于兒童食物過敏缺乏大規(guī)模研究，食物過敏誘發(fā)的呼吸道癥狀相關(guān)研究更為少見，需引起高度關(guān)注，進一步探討其流行情況、發(fā)病機制及兩者之間的聯(lián)系，從而更好地避免疾病進展和不良預后的發(fā)生。