李媛媛,吳烈,張億,桑子瑾
黃斑水腫是臨床常見的嚴(yán)重?fù)p害視功能的一類眼底病變或并發(fā)癥,與眼內(nèi)炎癥、視網(wǎng)膜血管疾病、眼內(nèi)手術(shù)及視網(wǎng)膜變性等有關(guān),水腫可呈彌漫分布,造成黃斑視網(wǎng)膜增厚,也可呈蜂窩狀積聚形成黃斑囊樣水腫[1-2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,黃斑水腫相關(guān)的病變范疇逐漸擴(kuò)大,及時(shí)治療黃斑水腫對(duì)于保護(hù)、提高視力尤為重要。目前,國(guó)際上流行的有玻璃體腔注射糖皮質(zhì)激素、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 及視網(wǎng)膜激光光凝等多種方法,雖然短期內(nèi)可以減輕黃斑水腫,但會(huì)很快復(fù)發(fā),反復(fù)多次治療卻不能治愈[3]。近年來,中醫(yī)藥在治療黃斑水腫方面發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),聯(lián)合抗VEGF 藥物治療可顯著改善視力、減輕黃斑水腫,并能減少抗VEGF 藥物使用次數(shù),預(yù)后較佳[4-5]。吳烈教授(以下簡(jiǎn)稱“吳老師”)眼體同辨,針對(duì)各種原因引起的黃斑水腫,在西醫(yī)明確診斷及病變解剖部位的情況下,從三焦論治黃斑水腫,輔以活血化瘀、補(bǔ)腎益精、滋陰清熱等全身辨治,取得較好療效。其中,在從上焦論治黃斑水腫理論中,麻黃劑的應(yīng)用尤為突出。筆者有幸跟隨吳老師學(xué)習(xí),得其傳道、授業(yè)。本文擬結(jié)合麻黃劑的應(yīng)用理論探討吳老師應(yīng)用麻黃劑從上焦論治眼底黃斑水腫經(jīng)驗(yàn),以期為眼底黃斑水腫的治療提供新思路、新方法。
麻黃劑又名麻黃湯類方,最早見于清代傷寒學(xué)家柯韻伯的《傷寒來蘇集》[6],其后于著名醫(yī)家徐靈胎處得以更進(jìn)一步的發(fā)展,并著成醫(yī)書《傷寒論類方》[7]。其將傷寒論方劑分為十二類,包括桂枝湯類、麻黃湯類、葛根湯類、柴胡湯類、梔子湯類、承氣湯類、瀉心湯類、白虎湯類、五苓散類、四逆湯類、理中湯類、雜法方類,每類先定主方,其后附以同類諸方[8]。麻黃湯類方以麻黃湯為主方,包括有麻黃湯、麻黃杏仁甘草石膏湯、大青龍湯、小青龍湯、麻黃附子細(xì)辛湯、麻黃附子甘草湯。在麻黃湯類方的主病中,單經(jīng)病者,有發(fā)汗解表的太陽表實(shí)之麻黃湯證;多經(jīng)合病者,有兼溫里的太陽太陰合病的小青龍湯證、太陽少陰合病的麻黃附子細(xì)辛湯證,有兼清里熱的太陽陽明合病的麻黃杏仁甘草石膏湯證、大青龍湯證等。
麻黃湯用于太陽傷寒表實(shí)證,癥見發(fā)熱、惡寒、無汗、頭項(xiàng)強(qiáng)痛、身痛、腰痛、骨節(jié)疼痛、喘、脈浮等。小青龍湯用于太陽太陰合病,具有太陽表實(shí)證兼見水飲內(nèi)停的咳吐清稀泡沫痰、口涎清稀量多、舌苔白膩、脈兼有弦象或滑象等水飲內(nèi)盛者宜。劉渡舟[9]述麻黃湯類方以麻黃湯為首,主要是為發(fā)散太陽經(jīng)表寒邪而設(shè),或加石膏兼清陽郁,或加干姜、細(xì)辛兼化內(nèi)飲,或加石膏、杏仁清熱開郁平喘,或加附子溫經(jīng)散寒等。陳瑞春[10]言,麻黃湯類方主要用于表實(shí)寒證及其兼變證,基于麻黃湯類方辛溫解表、宣肺發(fā)散之功,可用于表寒實(shí)證、表兼濕熱證、表兼里水證、表兼里虛證。綜合觀之,以往臨床上麻黃劑主要功效為發(fā)汗解表、宣肺開郁散邪。
麻黃劑以麻黃、桂枝為主藥。麻黃,辛、微苦,溫,張?jiān)卦谒庮惙ㄏ笾袑⑵錃w為味之薄者,云其“氣味俱薄,體輕清而浮升,陽也”[11]。故麻黃輕清浮升之性與辛溫之性決定了其走肌表散寒、熱邪氣,入經(jīng)絡(luò)逐陰凝寒毒,歸肺臟開肺郁復(fù)治節(jié)的功效。水氣之病可流行各處,肌表可也,臟腑可也,眼底黃斑區(qū)亦可也。自古用此藥、此法消水腫者甚多,最為后世所推崇的莫過于《傷寒論》 太陽病及其與他經(jīng)合病、《金匱要略》中的水氣病中的應(yīng)用[12-13]。其中,用麻黃當(dāng)有其用藥指征,可用于在表屬實(shí)者,陰寒深入骨節(jié)筋骨者,寒熱等無形邪氣、水血等有形邪氣郁閉而亟需出路者,肺治節(jié)無權(quán)致氣機(jī)升降出入失常而致上焦、下焦閉塞者等。有畏其發(fā)散太過而致亡陽之禍者,是其不懂方之配伍,不曉藥之用法皆在佐使之間,若真實(shí)對(duì)證,又何懼過汗之虞?!毒霸廊珪け静菡穂14]言麻黃:“凡宜用散者,惟斯為最”。桂枝,辛、甘,溫,與麻黃配伍一者可增強(qiáng)發(fā)汗解表的功效,共奏發(fā)汗、利水消腫之功;再者,桂枝除解表散邪作用外,還有入經(jīng)絡(luò)溫運(yùn)氣血助血行,而療“血行不利而為水”者。
黃斑水腫作為臨床上常見的并發(fā)癥,其病變機(jī)理較為復(fù)雜,一般認(rèn)為與視網(wǎng)膜內(nèi)屏障(毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障)、外屏障(視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞屏障)功能損害,液體在黃斑區(qū)視網(wǎng)膜細(xì)胞間積聚有關(guān)[15]。黃斑區(qū)視力非常敏銳,黃斑水腫可以引起視力下降、視物變形,甚至視細(xì)胞凋亡、視網(wǎng)膜纖維化而導(dǎo)致永久性視力喪失[16]。
古代中醫(yī)眼科無黃斑水腫相關(guān)記載,從臨床表現(xiàn)判斷,可歸屬于中醫(yī)眼科“視瞻昏渺”“視直如曲”“暴盲”等范疇。既名水腫,中醫(yī)多以水腫、水氣、痰飲等論,故又將眼底黃斑水腫歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)“水腫”“痰飲”病范疇,對(duì)諸“水”的辨治亦可指導(dǎo)黃斑水腫的辨治?!端貑枴穂17]有言:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,合于四時(shí)五臟陰陽,揆度以為常也。”“三焦者,決續(xù)之官,水道出焉?!惫饰?、脾、肺、腎、三焦五臟經(jīng)氣正常,水精方可四布。
吳老師將傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合,把視網(wǎng)膜組織在光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT) 下的視網(wǎng)膜分為三層:外層(外叢狀層、外顆粒層、外界膜層及光感受器細(xì)胞等無血管區(qū))、內(nèi)層(神經(jīng)纖維層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)叢狀層、內(nèi)核層等視網(wǎng)膜血管層)、色素上皮以外層(包括色素上皮層、Bruch 膜、脈絡(luò)膜血管層),分別歸屬于上、中、下焦,并針對(duì)不同層次的水腫處以相應(yīng)治法的方藥。病在上焦者,予宣肺發(fā)散、通經(jīng)解表之品如麻黃湯、小青龍湯等加減;病在中焦者,予健脾溫陽化濕之劑如五苓散加減;病在下焦者,多予溫腎利水之品如真武湯加減,再結(jié)合整體,眼體同辨治療黃斑水腫[18]。應(yīng)用麻黃劑治療黃斑水腫乃上焦論治之法,具體應(yīng)用指征,首先眼底所累后極部是視網(wǎng)膜外層,由于缺乏血液循環(huán),水液只能從組織細(xì)胞(如神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等)滲透發(fā)散消除,而上焦之宣肺開郁發(fā)散功能,有助于該層水腫吸收。多用于白內(nèi)障術(shù)后黃斑囊樣水腫、中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫等累及上述視網(wǎng)膜無血管區(qū)的疾病。其次為全身辨證,麻黃治表,當(dāng)病在表,然其病在表者不單局限于惡寒發(fā)熱、無汗、脈浮緊等典型表現(xiàn),還包括病發(fā)于孔竅、筋肉、經(jīng)脈、皮毛、肌腠、骨節(jié)等淺表部位的疾病[19],故五官、皮膚、風(fēng)濕等病多用之,眼病用之亦收效頗多;其或不在表者但辨證屬郁者,亦可予之開郁逐邪,從上焦論治黃斑水腫,主要利用其宣肺發(fā)散、通經(jīng)解表之功。麻黃劑可以從以下3 個(gè)途徑發(fā)揮作用。
《靈樞·刺節(jié)真邪論》[20]言:“凡刺熱邪越而蒼,出游不歸乃無病,為其開通辟門戶,使邪得出而病乃已”。同理,黃斑水腫病在上焦者,宜宣通上焦,首選麻黃劑加減。常富業(yè)等[21]認(rèn)為,黃斑水腫可歸為“隱性水腫”范疇,不能用傳統(tǒng)的方法對(duì)其進(jìn)行辨證,需借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢查手段;并提出此乃玄府郁閉,導(dǎo)致氣的升降出入失常,治當(dāng)開通玄府,予麻黃開通玄府之郁閉,氣機(jī)調(diào)暢而驅(qū)水邪發(fā)散而出,或從汗解,或歸于他途。即以麻黃劑開水腫之處的門戶,一者除與水腫相關(guān)的寒熱邪氣,邪氣除則水液無所依附,消之易且速;二者開玄府之郁閉,氣機(jī)得暢,郁積之水行散開來,或從汗解或加入機(jī)體的津液升降循環(huán),或歸脈絡(luò)共助血行。
《金匱要略·水氣病》[13]言:“血不利則為水”。《素問·熱論》[17]言:“治之各通其臟脈,病日衰已矣”。即開通各臟經(jīng)氣脈絡(luò),五臟元真通暢,人即安和?!端貑枴そ?jīng)脈別論篇》[17]雖言:“五經(jīng)并行,水精四布”,然總歸上、中、下焦三部,其主要相關(guān)臟腑為肺、脾、腎三臟。張景岳[14]有言:“水為至陰,其本在腎;水化于氣,故其標(biāo)在肺;水惟畏土,故其制在脾。”麻黃劑主要作用于肺,肺為水之上源,位居上焦,若霧露之蓋,布散津液潤(rùn)澤周身;肺主通調(diào)水道,暢達(dá)三焦。用麻黃劑可開肺郁,肺郁得開,一者,津液可下輸膀胱而使水邪從小便而解,有提壺揭蓋之妙;二者,肺與大腸相表里,上郁得開,下自通暢,水邪隨大便得出。因此,肺脈通,則肺功得復(fù),水邪有出路。
《素問·逆調(diào)論》[17]云:“夫水者,循津液而流也”;《靈樞·百病始生》[20]云:“溫氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成”;《諸病源候論》[22]有“若氣血俱澀,則多變?yōu)樗 敝f;唐宗海[23]指出:“血積既久,亦能化為痰水。瘀血化水,亦發(fā)水腫?!笔枪恃恍袆t瘀滯脈中,脈不暢則氣不能行,氣不行則津液不得正常輸布,郁而滲于脈外成“水腫”之候。黃斑水腫多起于血管、上皮細(xì)胞液外滲致液體在黃斑區(qū)視網(wǎng)膜細(xì)胞間積聚,常見于視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管病變,如視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜血管炎等。黃斑水腫多發(fā)于血流不暢的脈絡(luò)之疾,血不利則為水,由此觀之,此解可矣。
麻黃劑之主藥麻黃、桂枝,麻黃可入經(jīng)絡(luò)逐陰凝寒毒,溫行脈絡(luò)之氣,桂枝溫通經(jīng)脈,二者合用,溫行氣血,通經(jīng)脈,行津液,消水飲。配伍活血化瘀的當(dāng)歸、川芎,利水的茯苓、澤瀉等,共奏溫經(jīng)通脈,活血利水之功。
麻黃宜用生者,取其輕清發(fā)散之功。生麻黃發(fā)汗解表,利水消腫力強(qiáng);炙麻黃性溫偏潤(rùn),辛散發(fā)汗作用緩和,以宣肺平喘力偏勝。臨證當(dāng)靈活選用麻黃劑,注意配伍及其用量,寒閉者取麻黃湯、小青龍湯之意,做驅(qū)邪之用,配伍辛溫之品,用量9~12 g。熱邪、水邪、血瘀等邪氣郁者,可取麻黃杏仁甘草石膏湯、大青龍湯、麻黃加術(shù)湯、麻黃連翹赤小豆湯等之意,稍加麻黃開郁除邪,開郁之用可取6~9 g。郁伴陽氣虛者,可取麻黃附子細(xì)辛湯、陽和湯等之意。純熱郁者配伍大隊(duì)寒涼藥物使用當(dāng)減其用量,作開門之用3~6 g 為宜。有出血傾向、陰虛血虛者當(dāng)慎用。久服傷元?dú)饬钊颂?,中病即止,后期注意固本培元?/p>
患者,男,63 歲,2019 年5 月10 日初診。主訴右眼視物模糊6 個(gè)月?;颊? 個(gè)月前無名明顯誘因出現(xiàn)右眼視物模糊,就診于外院,查視力:右眼0.9,左眼1.0。眼壓:右眼11 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),左眼12 mm Hg。右眼眼底彩照示:后極部沿顳下分支靜脈迂曲,散在出血點(diǎn)。診斷為“右眼視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞”。治療予銀杏葉膠囊口服,每次2 粒,每日3 次;羥苯磺酸鈣膠囊口服,每次1 粒,每日2 次。后自覺視力較前下降明顯,查視力:右眼0.03,左眼0.9,矯正不提高。右眼眼底彩照示:后極部沿顳下分支靜脈大片狀出血及滲出,伴有黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫。先后予3 次抗VEGF 藥物治療,第3 次抗VEGF 藥物治療后2 個(gè)月,復(fù)查視力:右眼0.4。為求中醫(yī)藥治療來診。查視力:右眼0.4(矯正不提高),左眼1.0。眼壓:右眼12 mm Hg,左眼10 mm Hg。雙眼眼前節(jié)(-),晶狀體密度增濃。散瞳查眼底: 雙眼視乳頭邊清色淡紅,視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈交叉征陽性,右眼黃斑顳下分支靜脈阻塞,小片火焰狀出血及滲出,累及黃斑區(qū),黃斑水腫,中心凹光反射消失,左眼未見明顯異常。OCT示:右眼黃斑水腫(黃斑中心凹厚度:468 μm)。平素偶有頭暈、頭脹,偶有口苦,納、眠可,二便調(diào),舌暗紅有瘀斑,苔薄白,脈弦細(xì)。既往高血壓病6 年,口服藥物控制,目前血壓平穩(wěn)。西醫(yī)診斷:右眼視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞;右眼黃斑水腫。中醫(yī)診斷:右眼視瞻昏渺(氣滯血瘀水停證)。治以行氣活血,化瘀利水。方用血府逐瘀湯合五苓散加減:柴胡10 g、枳殼10 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、桃仁10 g、紅花10 g、豬苓10 g、茯苓10 g、桂枝8 g、苦杏仁10 g、三七粉沖服3 g,14 劑,日1 劑,水煎服,早晚飯后分服。
二診(2019 年5 月24 日):患者右眼視物模糊稍有緩解,口苦,舌暗紅有瘀斑,苔薄黃,脈弦滑偏數(shù)。右眼眼底出血、滲出部分吸收。OCT 示:黃斑水腫稍有減輕(黃斑中心凹厚度426 μm)。病情處于平穩(wěn)期,然在原辨證的基礎(chǔ)上增肝膽火旺之征,原方加黃芩10 g 清肝膽火,以防火助氣逆、血又溢出之虞,28 劑,日1 劑,水煎服,早晚分服。
三診(2019 年6 月21 日):患者視物模糊稍有緩解,口苦消失,舌暗紅有瘀斑,苔薄白,脈弦滑。右眼視力0.4,眼底出血、滲出基本吸收,黃斑區(qū)彌漫性水腫,水腫減輕不明顯。OCT 示:右眼黃斑區(qū)視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層彌漫性水腫(黃斑中心凹厚度438 μm)。血證已基本穩(wěn)定,重點(diǎn)應(yīng)轉(zhuǎn)向黃斑水腫的治療。予麻黃劑合五苓散加減,上方去活血化瘀之桃仁、紅花、三七粉,加麻黃8 g 以宣肺開玄府利水,28 劑,服法同前。
四診(2019 年7 月19 日):患者右眼視物模糊較前緩解,舌暗紅有瘀斑,苔薄白,脈弦滑。右眼視力0.6。OCT 示:右眼黃斑囊樣水腫(黃斑中心凹厚度346 μm)。效不更方,14 劑,用法同前。
五診(2019 年8 月2 日):情況基本同前,黃斑水腫略有減輕、未見反復(fù)?;颊咴V小便黃,上方加澤瀉10 g 清熱利濕,14 劑,用法同前。
六診(2019 年8 月16 日):全身無不適。右眼視力0.8,左眼1.0。眼壓正常。散瞳查眼底:右眼顳下方視網(wǎng)膜未見出血、滲出,黃斑區(qū)未見水腫。OCT 示,右眼黃斑囊樣水腫基本消失(黃斑中心凹厚度263 μm)。中病即止,防藥過病所,改用固本培元、養(yǎng)肝明目之法以善后。
隨診:9 個(gè)月,病情穩(wěn)定。
按語:患者眼底出血、水腫,結(jié)合既往高血壓病史及舌脈,眼體同辨,辨證為“氣滯血瘀水停證”。初診時(shí),患者視網(wǎng)膜出血、水腫,首先針對(duì)原發(fā)血證進(jìn)行治療,沒有新鮮出血,處于瘀血、濁血期[24],故予行氣活血,化瘀利水之法。雖水腫累及整個(gè)神經(jīng)上皮層,當(dāng)從中、上焦論治,但考慮到眼底出血乃氣盛火旺、血隨氣逆之證,而麻黃系屬風(fēng)藥[11],輕清上浮兼辛溫走竄之性,恐其上行、辛散之性引動(dòng)火氣而再成血溢之癥,故暫不宜用之。二診,現(xiàn)口苦之癥,恐火有復(fù)燃之勢(shì),予黃芩苦寒清降肝膽之火。三診,口苦消失,出血基本吸收,乃血證幾近平穩(wěn),氣機(jī)暢達(dá)、瘀血得散。經(jīng)由治療血證,眼底出血、滲出基本吸收而黃斑水腫未有明顯消減之勢(shì),后期當(dāng)以治療黃斑水腫為主。黃斑區(qū)彌漫性水腫累及視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層,未及色素上皮層,系屬中、上焦,故在上方基礎(chǔ)上去桃仁、紅花、三七活血化瘀之品,加入針對(duì)上焦證治之麻黃,以宣肺、開玄府、通水道、逐陰邪,《原機(jī)啟微》[25]中提到:“清陽不升,余邪上走空竅,宜做群隊(duì)升發(fā)之劑,羌活、麻黃、川芎”。服用28 劑后黃斑水腫明顯改善,后繼服14 劑后水腫基本消失。因麻黃乃汗泄之品,久服恐走散真元之氣,而令人虛,加之觀其舌脈,患者系屬肝木易亢之體,故予固本培元、養(yǎng)肝明目法以善后調(diào)理。中藥治療期間未予抗VEGF 藥物治療,隨訪至今未見黃斑水腫反復(fù)。雖言黃斑水腫在神經(jīng)上皮層當(dāng)從中、上焦論治,但要在證候允許的范圍內(nèi),當(dāng)排除不可用因素后,即可用之。
綜上,眼底黃斑水腫發(fā)生在視網(wǎng)膜外層者宜從上焦論治,多以麻黃劑宣通上焦為主,取得了一定的臨床療效?!叭共焕笔茄鄣S斑水腫的核心病機(jī)和治療關(guān)鍵,上焦不利是視網(wǎng)膜外層水腫的主要病機(jī),以麻黃劑宣通上焦乃其論治要點(diǎn),具有一定的臨床價(jià)值,但仍有待于臨床進(jìn)一步研究推廣。