小兒腹瀉的發(fā)病機制及臨床治療措施研究進展分析

吳立杰，梁堅，黃紅玉，劉亭秀，黃懷亮

（廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州 542899）

0 引言

臨床消化性疾病中較為常見的一種則為小兒腹瀉[1]。此疾病發(fā)病機制相對多樣、復(fù)雜，癥狀輕者出現(xiàn)大便性狀變化、排便次數(shù)增多、進食受限制、嘔吐等癥狀，嚴重者會發(fā)生脫水、休克等，所以，臨床需及時明確小兒腹瀉疾病發(fā)病機制，并針對性實施相應(yīng)治療，進而達到提升療效，改善疾病預(yù)后和患兒生活質(zhì)量的目的，確保其身心發(fā)育正常。一般來說，大部分患兒往往因飲食不當、腸道外感染、腸道內(nèi)感染等導(dǎo)致腹瀉，治療原則為調(diào)整飲食、糾正脫水、合理用藥等，但在選擇藥物上，需根據(jù)患兒實施狀況確定藥物，確保對癥給藥，才可達到緩解癥狀、縮短病程的目的。因此，明確小兒腹瀉發(fā)病機制，對疾病治療相當重要?，F(xiàn)對小兒腹瀉發(fā)病機制和疾病治療措施作出綜述。

1 小兒腹瀉的臨床表現(xiàn)

輕度小兒腹瀉主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，如少量嘔吐、食欲不振、腹瀉腹痛輕微，無酸中毒、脫水癥狀，無需實施相應(yīng)干預(yù)，數(shù)日則可自行痊愈。一般來說，輕度小兒腹瀉因外感腸道外因素或飲食不衛(wèi)生而導(dǎo)致，實施常規(guī)治療則可獲得滿意療效。而重度小兒腹瀉，其胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)較為嚴重，如頻繁嘔吐、食欲低下，大便性狀為黃色水樣，甚者可合并血便、黏液便等癥狀。另外，重者還會發(fā)生明顯的酸中毒、脫水等造成的煩躁、精神不振、嗜睡、發(fā)熱等。

2 分析小兒腹瀉的發(fā)病機制

2.1 感染性腹瀉。①病毒性腸炎：誘發(fā)小兒腹瀉的常見原因之一則為病毒性腸炎[2]，尤其是寒冷季節(jié)，因氣溫改變，大部分小兒腹瀉患兒外感病毒而造成，常見致病病毒包含柯薩奇病毒、冠狀病毒、星狀病毒、輪狀病毒等。各類病毒進入到人體腸道組織后，可在小腸絨毛頂端柱狀上皮細胞上進行附著和反之，讓上皮細胞發(fā)生變性性壞死，進而誘發(fā)陷窩上皮增生和腸黏膜脫落，小腸吸收和消化能力降低，降低人體小腸吸收水分和電解質(zhì)的吸收功能，大量積液積聚在腸內(nèi)，進而誘發(fā)腹瀉癥狀；②細菌性腸炎：細菌性腸炎多因感染細菌而發(fā)病，如耶爾森菌、綠膿桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄糖球菌、沙門菌、彎曲菌、侵襲性大腸桿菌、致病性大腸桿菌、產(chǎn)毒性大腸桿菌等。人體腸道遭受細菌病原體入侵后，此類病原體附著在腸上皮細胞表面，并進行繁殖，進而釋放出毒素。不耐熱腸毒素結(jié)合腸上皮細胞細胞膜上受體，對腺苷酸環(huán)化酶有激活效果，并環(huán)磷腺苷的合成產(chǎn)生促進作用，進而抑制小腸上皮細胞吸收氯、鈉、水分的能力；而耐熱腸毒素對鳥苷酸環(huán)化酶有激活效果，讓三磷酸鳥苷演變成環(huán)磷酸鳥苷受到促進，同時對腸上皮吸收氯、鈉、水分有抑制效果[3]。此兩種毒素同時增多小腸中腸液，讓機體水分和電解質(zhì)紊亂發(fā)生紊亂，誘發(fā)腹瀉癥狀；③腸道外感染：腸道外感染指因中耳炎、上呼吸道感染、支氣管肺炎等癥狀，造成機體消化功能異常，可能會誘發(fā)腹瀉，也將此類癥狀稱為癥狀性腹瀉，一般來說，其癥狀會因原發(fā)病的狀況而發(fā)生變化。因目前臨床廣泛使用抗生素，造成部分腸道有害菌出現(xiàn)耐藥性，腸道中菌屬紊亂，誘發(fā)小兒腹瀉，此為臨床慢性腹瀉、遷延性腹瀉發(fā)病的主要機制[4]。

2.2 非感染性腹瀉。因小兒身體各項機能均未發(fā)育成熟，其抵抗力非常弱，機體代謝功能較強，在腹部受涼、天氣變化等狀況下，會造成口渴，過量喝奶等狀況，也可能會造成腹瀉；而在喂養(yǎng)小兒時，若存在腸道食物堆積、突然改變食物種類、喂養(yǎng)食物不恰當、喂養(yǎng)時間不定時等狀況，讓造成機體腸道酸度異常，細菌上移或繁殖，發(fā)生內(nèi)源性感染、腹瀉、水電解質(zhì)紊亂等癥狀。

3 小兒腹瀉的臨床治療方式

3.1 非感染性腹瀉的治療方式。①四聯(lián)雙歧桿菌活菌片治療：四聯(lián)雙歧桿菌活菌片為新型微生態(tài)活菌制劑，通過分別培養(yǎng)芽孢蠟樣桿菌、嗜酸乳桿菌、鏈球菌、雙歧桿菌等菌體，加以相應(yīng)敷料，經(jīng)冷凍干燥等環(huán)節(jié)處理[5]，制備而成的藥物，此藥物不僅對腸道中正常所需細菌有補充效果，且可有效調(diào)節(jié)腸道中菌群分布狀況，進而提升機體腸道吸收和消化功能，進而達到改善腹瀉的目的。此外，四聯(lián)雙歧桿菌活菌片還對腸道中繁殖和定植正常細菌有促進效果，出現(xiàn)生物屏障，避免致病菌侵入，提升治療效果，降低疾病復(fù)發(fā)率。為證實此藥物的效果，徐雯，謝永武，段麗等學(xué)者[6]曾在2019年則將89例小兒腹瀉患兒納入到討論中進行分析，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率97.73%高于對照組的84.44%；觀察組患兒的腹瀉持續(xù)時間（2.98±0.92）d、病程時間（8.48±2.64）d短于對照組（3.67±1.15）d、（10.02±3.69）d；觀察組患兒的血IgA（2.05±0.38）g/L、IgG（11.52±3.13）g/L、IgM（1.63±0.29）g/L高于對照組的1.75±0.29）g/L、（9.57±2.26）g/L、（1.47±0.30）g/L，且P值均＜0.05，表明在治療小兒腹瀉時，四聯(lián)雙歧桿菌活菌片對腸黏膜有保護作用，更好的平衡腸道所需菌群，縮短病程，增強機體免疫力，進而達到提升療效的目的。另于海芳學(xué)者[7]也曾在2019年一篇報告中分析了88例小兒腹瀉患兒，結(jié)果顯示，接受四聯(lián)雙歧桿菌活菌片治療的觀察組，其總有效率95.45%高于對照組77.27%，且痊愈時間和止瀉時間低于對照組，IL-7、IL-6降低幅度高于對照組，P值均＜0.05，證實了四聯(lián)雙歧桿菌活菌片對血清炎性因子的抑制作用較為明顯，用于治療小兒腹瀉，其效果非常滿意，對患兒疾病康復(fù)也有促進作用；②合生元益生菌聯(lián)合蒙脫石散治療：合生元益生菌聯(lián)合蒙脫石散的治療原理為，蒙脫石散藥物對消化道黏膜有保護作用，增強黏膜屏障功能，避免病毒、細菌侵害到消化道；而合生元益生菌則對腸腔中氧化還原反應(yīng)功能降低有促進作用，并讓腸道快速建立厭氧環(huán)境，促進重建腸道菌膜屏障和正常腸道菌群的繁殖生長，進而有效抑制腸道致病菌的繁殖和定植，改善其腹瀉。梁艷軍，王昕穎，趙寶權(quán)等學(xué)者[8]曾將86例非感染性腹瀉患兒納入到討論中，結(jié)果顯示，研究組總療效95.35%高于對照組79.07%，其癥狀消失時間（3.07±0.98）d、癥狀好轉(zhuǎn)時間（1.76±0.87）d、腹瀉停止時間（2.13±0.96）d均低于對照組（5.12±1.36）d、（2.62±1.04）d、（4.23±1.24）d，表明將合生元益生菌與蒙脫石散兩者聯(lián)用于治療小兒非感染性腹瀉，對癥狀改善和療效提升均有良好效果。彭雙勤學(xué)者[9]在分析小兒腹瀉治療方式時共討論了116例小兒腹瀉患兒，結(jié)果顯示，接受益生菌聯(lián)合蒙脫石散治療的患兒，其療效90%高于常規(guī)治療的對照組患兒74%，且同時，聯(lián)合組患兒的CD4+/CD8+、IgG、IgA均高于對照組，退熱時間、嘔吐消失時間、腹痛緩解時間、大便恢復(fù)正常時間均低于對照組，也表明了蒙脫石散聯(lián)合益生菌治療小兒腹瀉，不僅可縮短癥狀緩解時間，且可增強機體免疫功能，療效明顯。

3.2 細菌感染性小兒腹瀉的治療方式。①頭孢噻肟鈉聯(lián)合思密達治療：杜笑穎等學(xué)者[10]共分析了294例感染性腹瀉患兒，結(jié)果顯示，聯(lián)合組療效98.98%高于單一用藥組88.78%，且在治愈時間、出院時間、止瀉時間上，聯(lián)合組也低于單一用藥組，表明了思密達聯(lián)合頭孢噻肟鈉治療效果更理想。思密達可吸附多種細菌病原體，避免腸細胞，且對腸黏液分子黏液凝膠內(nèi)聚力提升有促進作用，進而增強黏液屏障，防止損傷到腸細胞頂端和間橋。頭孢噻肟鈉為廣譜頭孢菌素第三代藥物，其滅菌效果較好，且可明顯抑制新細菌細胞壁合成，聯(lián)合思密達藥物，可更好的清除機體中細菌病原體，進而達到治療目的；②中西醫(yī)結(jié)合治療：葛根芩連湯聯(lián)合蒙脫石散、抗生素等藥物治療，效果更良好。有關(guān)此點，肖艷芳學(xué)者[11]共討論了96例腹瀉患兒，結(jié)果顯示，觀察組療效95.83%高于對照組81.25%，TNF-α、IL-23高于對照組，腹瀉次數(shù)低于對照組，表明葛根芩連湯聯(lián)合蒙脫石散對小兒腹瀉疾病，效果理想，可降低腹瀉次數(shù)，緩解炎癥反應(yīng)。筆者分析，其原因不僅與蒙脫石散藥物機制有關(guān)，更與葛根芩連湯有關(guān)，藥方內(nèi)葛根可止瀉升陽，川黃連、黃芩可燥濕、清熱，甘草有調(diào)和藥性的作用，諸藥合用，可止瀉、調(diào)和營衛(wèi)的效果，進而達到治療目的。張曉蕊學(xué)者[12]在報告中分析了60例腹瀉住院患兒，結(jié)果顯示，觀察組療效93.33%高于對照組76.67%，提示在消旋卡多曲顆?；A(chǔ)上，給予中醫(yī)定向透藥治療后，可縮短小兒腹瀉患兒病程，提升療效，患者接受程度更高。中醫(yī)定向透藥儀是利用中頻電流生成的電場，定向推動藥物分子，讓藥物中有效成分更為深入的透過人體皮膚進入到機體中，進而對病灶產(chǎn)生作用。因此，在消旋卡多曲治療基礎(chǔ)上，給予中醫(yī)定向透藥儀治療，效果理想。張利巧學(xué)者[13]曾通過分析420例小兒腹瀉患兒證實了推拿療法的優(yōu)勢，即觀察組總療效97.6%高于對照組87.1%（P＜0.05），其觀察組患兒采用的推拿療法，根據(jù)其病情狀況選擇手法治療，可發(fā)揮祛邪正強的作用，進而可治愈腹瀉癥狀，如摩腹可理氣消食、健脾理氣；推上七節(jié)骨可止瀉溫陽；揉龜尾可調(diào)腸胃、通督脈；捏脊可和臟腑、理氣血[14]；揉腎俞可補益腎源、滋陰狀陽。

3.3 病毒性感染腹瀉的治療。①更昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療：李強學(xué)者[15]在報告中分析了110例小兒輪狀病毒感染性腹瀉患兒，結(jié)果顯示，觀察組總療效98.19%高于對照組89.09%，住院時間（4.11±1.02）d、腹瀉停止時間（3.06±1.10）d、惡心嘔吐時間（2.04±0.26）d、體溫恢復(fù)時間（1.81±0.43）d均短于對照組住院時間（5.76±2.04）d、腹瀉停止時間（4.72±1.49）d、惡心嘔吐時間（3.09±0.48）d、體溫恢復(fù)時間（2.76±1.05）d，治療3d、5d后大便RV-Ag轉(zhuǎn)陰率67.27%、98.18%高于對照組47.27%、85.45%，且P值均＜0.05。提示炎琥寧聯(lián)合更昔洛韋對小兒輪狀病毒性腹瀉療效理想。更昔洛韋屬于核苷類廣譜抗病毒藥，可競爭性抑制脫氧鳥苷三價磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合，結(jié)合病毒RNA、DNA，讓其發(fā)生分化變化，抑制生長。炎琥寧屬于新型中成藥，對活腺病毒、流感病毒等的抗毒效果均非常良好，有清熱燥濕、解毒消腫的效果。因此，以上兩種藥物聯(lián)合治療效果理想；②布拉氏酵母菌散劑治療：李曉明學(xué)者[16]在報告中證實了布拉氏酵母菌散劑對小兒病毒性腹瀉有理想的治療效果。布拉氏酵母菌散劑屬于腸道益生菌類藥物，主要成分為不拉屎酵母菌，此活性菌對腸道益生菌群平衡有促進效果，進而緩解因腸道菌群紊亂而誘發(fā)的腹瀉、腹痛癥狀，且此為臨床兒科治療小兒腹瀉疾病的常用方式之一。

4 結(jié)論

小兒腹瀉為消化性疾病中常見疾病之一，不僅影響患兒生長發(fā)育、身心健康，且對其生命造成威脅，所以，明確其發(fā)病機制，并積極給予有效診治非常有利。但因小兒腹瀉發(fā)病機制多樣且復(fù)雜，致病原因?qū)е碌母篂a，治療方式也有差異，因此，臨床在實施治療前，還需分析疾病發(fā)病原因，針對性實施治療，更好的消除或改善患兒腹瀉，確保疾病預(yù)后良好。