近十年代謝組學(xué)技術(shù)在針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝相關(guān)研究中的應(yīng)用概述

李曉璐 黃光瑞 吳小麗 馮玉音 蔣海旭 霍瑰陽(yáng) 蔡亞楠 吳建芝 劉清國(guó) 賈文睿

針灸對(duì)人體的調(diào)節(jié)作用具有多層次、多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)等特點(diǎn)[1]，其對(duì)機(jī)體的調(diào)控并非是點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的“一對(duì)一”調(diào)節(jié)，而是會(huì)同時(shí)對(duì)機(jī)體的多器官、多系統(tǒng)產(chǎn)生影響。這增加了針灸作用機(jī)制研究的難度。且以往通過(guò)觀察某幾種代謝指標(biāo)的改變以了解針灸調(diào)控的作用機(jī)理具有一定局限性。近年來(lái)代謝組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，彌補(bǔ)了上述針灸研究中的不足[2]。代謝組學(xué)能夠?qū)⑸矬w基因表達(dá)和蛋白表達(dá)的細(xì)微變化在代謝產(chǎn)物上進(jìn)行放大，強(qiáng)調(diào)把機(jī)體作為一個(gè)完整的系統(tǒng)進(jìn)行研究，具有整體性和動(dòng)態(tài)性特點(diǎn)，而這恰與針灸的整體性調(diào)節(jié)相契合[3-5]。應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)有助于突破針灸作用機(jī)制研究的局限性，通過(guò)核磁共振、氣質(zhì)聯(lián)用、液質(zhì)聯(lián)用等代謝組學(xué)技術(shù)手段觀察針灸干預(yù)后生物體代謝產(chǎn)物數(shù)量、種類的變化，尋找特異性代謝標(biāo)志物群并與代謝網(wǎng)絡(luò)相結(jié)合，從而探究針灸干預(yù)對(duì)生物體代謝方式的影響[6-7]。本文對(duì)近十年來(lái)代謝組學(xué)技術(shù)在針灸研究中的應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié)，從代謝組學(xué)技術(shù)在經(jīng)穴效應(yīng)特異性研究、針灸處方配穴研究、針刺與艾灸治療機(jī)制的差異研究、針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝相關(guān)機(jī)制研究中的應(yīng)用這4個(gè)方面，來(lái)探討代謝組學(xué)技術(shù)在針灸學(xué)領(lǐng)域研究中的應(yīng)用概況，從而為揭示針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。

1 代謝組學(xué)技術(shù)在經(jīng)穴效應(yīng)特異性研究中的應(yīng)用

代謝組學(xué)技術(shù)可以通過(guò)觀察針刺穴位與非穴、不同經(jīng)脈穴位或同一經(jīng)脈不同穴位后機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物變化的差異，為經(jīng)穴效應(yīng)的特異性研究提供更加直觀的科學(xué)依據(jù)。陳勤等[8-9]利用核磁共振技術(shù)發(fā)現(xiàn)針刺少陽(yáng)經(jīng)特定穴可顯著降低偏頭痛模型大鼠異常升高的血漿谷氨酸、乳酸水平，而針刺非穴只降低了偏頭痛模型大鼠血漿中乳酸水平，提示膽經(jīng)經(jīng)穴存在效應(yīng)特異性。吳巧鳳等[10-11]利用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)針刺陽(yáng)明經(jīng)穴主要影響血漿中與能量代謝有關(guān)的小分子代謝物以及明顯升高健康青年男性尿液代謝物中馬尿酸和氧化三甲胺的含量，降低甘氨酸的含量，馬尿酸是人和腸道菌群共同的代謝產(chǎn)物，它的含量的改變提示陽(yáng)明經(jīng)穴可能通過(guò)對(duì)機(jī)體胃腸道菌群的調(diào)節(jié)來(lái)改善胃腸功能；而委中穴組主要引起了肌酐含量的變化，陽(yáng)陵泉穴組則主要引起血漿代謝物中大分子物質(zhì)的變化，該研究證明陽(yáng)明經(jīng)經(jīng)穴與他經(jīng)穴位相比具有一定的特異性，刺激不同的經(jīng)穴對(duì)體內(nèi)代謝物的影響也不同。杜冬青等[12]采用隔藥灸臍方法治療原發(fā)性痛經(jīng)患者發(fā)現(xiàn)類固醇激素代謝、花生四烯酸代謝發(fā)生改變，而灸大橫前后沒(méi)有發(fā)現(xiàn)上述變化。因此類固醇激素代謝和花生四烯酸代謝的差異可以證明隔藥灸神闕穴與大橫穴相比，神闕穴在治療原發(fā)性痛經(jīng)方面具有效應(yīng)特異性。

以上論述證明機(jī)體的代謝層面能夠反應(yīng)經(jīng)穴效應(yīng)的特異性。針刺不同經(jīng)穴能夠調(diào)控不同代謝通路從而產(chǎn)生不同的代謝產(chǎn)物，而這些代謝產(chǎn)物就是經(jīng)穴產(chǎn)生效應(yīng)特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。代謝組學(xué)技術(shù)可快速精確地找出經(jīng)穴的特異性代謝產(chǎn)物及代謝通路，從而為深入揭示經(jīng)穴效應(yīng)特異性的原理提供科學(xué)依據(jù)。

2 代謝組學(xué)技術(shù)在針灸處方配穴規(guī)律研究中的應(yīng)用

利用代謝組學(xué)技術(shù)比較穴位配伍后機(jī)體代謝物的變化差異，便于研究者掌握針灸處方配穴的作用機(jī)制。周丹等[13]利用代謝組學(xué)技術(shù)觀察合募配穴對(duì)胃潰瘍大鼠血清、尿液代謝物譜的影響，發(fā)現(xiàn)與單穴組相比，合募配穴組峰面積有差異的代謝產(chǎn)物數(shù)量最多，差異峰也最多，說(shuō)明合募配穴組的針刺相關(guān)代謝產(chǎn)物最多，可認(rèn)為合募配穴與針刺單穴相比具有明顯的特異性。毛森[14]運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)觀察俞募配穴法對(duì)功能性消化不良大鼠血漿脂類代謝產(chǎn)物的影響，結(jié)果顯示背俞穴組、募穴組、俞募配穴組大鼠血漿都出現(xiàn)低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白含量降低和N-乙酰糖蛋白含量升高的情況，此外，俞募配穴組大鼠血漿的高密度脂蛋白含量水平還存在顯著升高趨勢(shì)。

根據(jù)以上論述可見(jiàn)，穴位配伍對(duì)機(jī)體代謝產(chǎn)物和通路的影響不僅僅是單個(gè)穴位作用的簡(jiǎn)單相加。穴位配伍治療疾病常取得較好的臨床療效，這也說(shuō)明穴位之間存在著協(xié)同作用，代謝組學(xué)技術(shù)在針灸處方配穴研究中的應(yīng)用可以系統(tǒng)地比較單穴與穴位配伍分別對(duì)體內(nèi)標(biāo)志性代謝物及代謝通路的影響，從代謝組學(xué)角度分析穴位間存在的相互作用機(jī)制，深入研究針灸處方配穴對(duì)機(jī)體代謝的綜合調(diào)節(jié)。

3 代謝組學(xué)技術(shù)在針刺與艾灸治療機(jī)制差異研究中的應(yīng)用

《靈樞·官能》云：“針?biāo)粸?，灸之所宜?！贬槾膛c艾灸在治療其適應(yīng)癥方面存在差異。鐘歡[15]利用代謝組學(xué)技術(shù)觀察艾灸與針刺對(duì)生理狀態(tài)及慢性萎縮性胃炎病理狀態(tài)下大鼠局部穴區(qū)組織代謝的影響，發(fā)現(xiàn)在生理狀態(tài)下針刺主要影響了局部組織的能量代謝、氨基酸代謝、核酸代謝和糖酵解代謝，增加了核苷的分解代謝，促進(jìn)了蛋白質(zhì)的合成及對(duì)周圍神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控；而艾灸主要影響了局部組織的能量代謝、糖酵解、核酸代謝，在核酸代謝中降低了腺苷的含量，同時(shí)還對(duì)?；撬岽x及膽堿代謝產(chǎn)生了影響。在慢性萎縮性胃炎狀態(tài)下，針刺主要調(diào)節(jié)了局部穴區(qū)組織神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂狀態(tài)，艾灸除可以調(diào)節(jié)局部穴區(qū)組織神經(jīng)遞質(zhì)代謝外，對(duì)能量代謝也起到了調(diào)節(jié)作用，但艾灸對(duì)二磷酸腺苷的影響與針刺作用相反，且對(duì)氨基酸代謝的影響更為顯著。常小榮等[16]分別用艾灸與針刺刺激健康青年的足三里發(fā)現(xiàn)，針刺主要干預(yù)支鏈氨基酸代謝、脂肪酸代謝和谷氨酸代謝，艾灸主要干預(yù)支鏈氨基酸代謝、脂肪酸代謝，且艾灸在時(shí)效關(guān)系上表現(xiàn)更明顯，能較針刺更早的達(dá)到有益的生物學(xué)效應(yīng)。薛青云[17]發(fā)現(xiàn)對(duì)于正常大鼠，電針與艾灸干預(yù)均可增強(qiáng)其能量代謝，但電針在調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝中發(fā)揮獨(dú)特作用，電針和艾灸干預(yù)的區(qū)別主要在于受擾代謝通路的重要性排序不同。

通過(guò)以上論述可見(jiàn)，針刺與艾灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝通路的種類及重要性排序的不同是二者作用機(jī)制差異的主要原因之一，這可能也是針刺與艾灸療法適應(yīng)癥存在差異的重要原因。因此在臨床施治中，針對(duì)不同病癥合理地選擇針刺或者艾灸作為干預(yù)手段對(duì)提高療效至關(guān)重要。

4 代謝組學(xué)技術(shù)在針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝相關(guān)機(jī)制研究中的應(yīng)用

近年來(lái)代謝組學(xué)技術(shù)的引入為針灸作用機(jī)制研究提供了新的思路與方法。針灸的作用機(jī)制研究是通過(guò)分析針灸治療前后的代謝產(chǎn)物差異，尋找出針灸干預(yù)所調(diào)控的代謝通路，以點(diǎn)連線，以線帶面，從而構(gòu)建出針灸調(diào)控的代謝網(wǎng)絡(luò)，全面深入地揭示針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝層面的作用機(jī)制?，F(xiàn)對(duì)代謝組學(xué)技術(shù)在針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能研究中的應(yīng)用進(jìn)行歸納及概述，主要從針灸調(diào)節(jié)能量代謝、脂類代謝、氨基酸代謝及針灸對(duì)多個(gè)代謝通路的綜合調(diào)節(jié)4個(gè)方面進(jìn)行歸納。

4.1 針灸調(diào)節(jié)能量代謝

吳巧鳳等[18]發(fā)現(xiàn)電針“沖門”“豐隆”“足三里”“梁丘”穴可以升高功能性消化不良患者體內(nèi)降低的乳酸、脂類、乙酰乙酸含量，證明電針對(duì)功能性消化不良患者體內(nèi)的能量代謝有良性調(diào)節(jié)作用。楊陽(yáng)等[19]依據(jù)“脾胃-腦相關(guān)”理論，運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)研究了足陽(yáng)明經(jīng)穴位電針療法對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠大腦皮層代謝物的影響。結(jié)果顯示，電針組的乳酸、谷氨酸以及總膽固醇均有所升高，而丙氨酸和低密度脂蛋白含量均有所下降。乳酸可反應(yīng)腦能量穩(wěn)態(tài)和能源物質(zhì)的變化，細(xì)胞外谷氨酸濃度升高可調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)乳酸的釋放和葡萄糖的攝取利用，為神經(jīng)元活動(dòng)提供能量[20]，由此推測(cè)電針足陽(yáng)明經(jīng)穴治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制可能與提高大腦能量代謝等有關(guān)。劉奇等[21]觀察了針刺對(duì)小鼠海馬葡萄糖、乳酸、丙酮酸等能量底物的影響，發(fā)現(xiàn)針刺能顯著降低神經(jīng)元外環(huán)境中底物含量，主要包括海馬乳酸、葡萄糖和丙酮酸，這三種代謝物含量的降低與增加底物儲(chǔ)備、提高細(xì)胞響應(yīng)的底物匹配能力有關(guān)，證明針刺可緩解神經(jīng)元的能量代謝障礙。胡蔚婧[22]發(fā)現(xiàn)針刺預(yù)處理降低了體內(nèi)血乳酸的含量，可明顯改善機(jī)體運(yùn)動(dòng)性疲勞，其機(jī)理可能是針灸可加快體內(nèi)乳酸的消除速率，乳酸是運(yùn)動(dòng)時(shí)機(jī)體內(nèi)引發(fā)疲勞的主要物質(zhì)，其含量降低有助于緩解機(jī)體的疲勞狀態(tài)，針刺后大鼠血尿素氮濃度顯著低于未采用針刺干預(yù)大鼠，這可能是針灸抗疲勞、提高運(yùn)動(dòng)能力的重要作用機(jī)制之一[23]。

4.2 針灸調(diào)節(jié)脂類代謝

SHAO Qinghua[24]發(fā)現(xiàn)艾灸能調(diào)節(jié)高脂血癥患者血清中磷脂酰膽堿、鞘磷脂、總膽固醇和甘油三酯的含量，這些物質(zhì)主要參與甘油磷脂和鞘脂代謝。甘油磷脂和鞘脂代謝異常會(huì)破壞脂質(zhì)代謝平衡，促使高脂血癥發(fā)病，并且與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病有關(guān)。該研究證明了艾灸可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝以治療高脂血癥。作為血脂代謝的基礎(chǔ)物質(zhì)，高密度脂蛋白含量降低時(shí)會(huì)引起功能性消化不良大鼠體內(nèi)血脂代謝異常，造成血管壁上血脂沉積。毛森[14]在研究中發(fā)現(xiàn)，俞募配穴法針刺后可升高高密度脂蛋白的含量和降低低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)血漿脂代謝。

4.3 針灸調(diào)節(jié)氨基酸代謝

朱青青[25]發(fā)現(xiàn)刺血結(jié)合藥線點(diǎn)灸療法治療急性痛風(fēng)可引起大鼠血清中酪氨酸、蛋氨酸、α-酮戊二酸、β-丙氨酸的含量變化，這些代謝物主要與三羧酸循環(huán)，蛋氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸代謝通路有關(guān)，說(shuō)明該療法可通過(guò)調(diào)節(jié)氨基酸代謝通路來(lái)恢復(fù)機(jī)體的基礎(chǔ)代謝穩(wěn)態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)。陳大帥[26]在研究中發(fā)現(xiàn)功能性便秘患者存在代謝系統(tǒng)紊亂，如血漿中酪氨酸、精氨酸、甘氨酸含量升高，而丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸含量降低，針刺天樞穴后可改善這些氨基酸的異常狀態(tài)，糾正功能性消化不良患者氨基酸代謝系統(tǒng)的紊亂。

4.4 針灸對(duì)多個(gè)代謝通路的綜合調(diào)節(jié)

SHEN Jiacheng等[27]研究發(fā)現(xiàn)電針“足三里”“梁門”穴治療胃潰瘍模型大鼠可逆轉(zhuǎn)其體內(nèi)谷氨酰胺、酪氨酸、甘油、丙氨酸、肌酸、膽堿、?；撬岬却x物的異常狀態(tài)，其中谷氨酰胺和酪氨酸均為神經(jīng)遞質(zhì)的前體，電針治療后其含量在胃潰瘍大鼠體內(nèi)恢復(fù)正常，由此證明電針療法對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)代謝具有良性調(diào)節(jié)作用；甘油、丙氨酸、肌酸主要參與能量代謝，膽堿和?；撬崤c細(xì)胞膜電位穩(wěn)定、信號(hào)調(diào)節(jié)以及調(diào)節(jié)細(xì)胞滲透壓有關(guān)[28]，其水平恢復(fù)正常有利于調(diào)節(jié)胃潰瘍狀態(tài)下的細(xì)胞代謝紊亂。該研究證明電針療法可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝、能量代謝、細(xì)胞代謝等多種途徑發(fā)揮其治療作用。唐雅妮[29]在研究中發(fā)現(xiàn)電針內(nèi)關(guān)預(yù)處理可影響心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠心肌組織的糖代謝、能量代謝、氨基酸代謝、酮體代謝通路，與模型組相比，電針內(nèi)關(guān)可升高組織中醋酸鹽、磷酸膽堿、甘油磷酸膽堿、葡萄糖、肌苷、尼克酰胺含量，降低腺苷一磷酸、琥珀酸、谷氨酰胺、延胡索酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸含量。MIRI大鼠糖酵解受到抑制，為心肌提供能量受限，電針內(nèi)關(guān)預(yù)處理可升高葡萄糖含量，緩解心肌細(xì)胞受損，改善糖酵解受阻，同時(shí)升高尼克酰胺含量。尼克酰胺具有增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗氧化能力，緩解缺氧導(dǎo)致的ATP減少，從而改善心肌細(xì)胞損傷后的壞死和凋亡。同時(shí)電針內(nèi)關(guān)預(yù)處理促使MIRI大鼠心肌組織中腺苷一磷酸生成減少。以上結(jié)果說(shuō)明電針內(nèi)關(guān)能夠緩解MIRI大鼠心肌組織的能量匱乏，對(duì)能量代謝通路發(fā)揮良性調(diào)節(jié)作用。于曉晶[30]發(fā)現(xiàn)藥灸臍法治療原發(fā)性痛經(jīng)可明顯改變羥脯氨酸、亮氨酸、皮質(zhì)酮、脫氧皮質(zhì)酮、苯甲酸、二氫神經(jīng)鞘氨醇等代謝產(chǎn)物的含量水平，這些代謝物主要與體內(nèi)類固醇激素、一氧化氮、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及氨基酸代謝等代謝通路有關(guān)。杜小正[31]研究發(fā)現(xiàn)平補(bǔ)平瀉、捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法以及熱補(bǔ)針?lè)ㄈN針刺方法可調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型家兔體內(nèi)的亮氨酸代謝、嘌呤代謝、色氨酸代謝通路。熱補(bǔ)針?lè)ㄖ委燁愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒證家兔后血清中α-酮戊二酸、檸檬酸、琥珀酸、葡萄糖、纖維糖等代謝物含量變化顯著，由此可推測(cè)熱補(bǔ)針?lè)ㄖ饕ㄟ^(guò)特異性調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)和糖代謝發(fā)揮治療作用[32]。現(xiàn)代研究表明，機(jī)體的衰老主要與脂類代謝、糖類代謝及氨基酸代謝有關(guān)[33-34]。Lue Ha等[34]發(fā)現(xiàn)艾灸和艾煙均可通過(guò)調(diào)節(jié)三羧酸和不飽和脂肪酸的代謝來(lái)改善阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能。實(shí)驗(yàn)中艾煙組神經(jīng)酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid，DHA)水平顯著升高，艾灸組神經(jīng)酸、花生四烯酸、DHA水平明顯升高。證明艾灸和艾煙可促進(jìn)不飽和脂肪酸的產(chǎn)生以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善AD引起的能量代謝紊亂，發(fā)揮抗衰老的作用。WU Qiaofeng[35]發(fā)現(xiàn)電針“百會(huì)”和“涌泉”穴治療SAMP8小鼠后血乳酸、二甲胺、膽堿和三甲胺N-氧化物水平較治療前均有所改善，電針對(duì)血漿中低分子量代謝物有調(diào)節(jié)作用，證明電針可通過(guò)調(diào)節(jié)血漿代謝物來(lái)改善神經(jīng)退化和保護(hù)大腦。

針灸對(duì)多種代謝通路的調(diào)節(jié)也與疾病代謝紊亂狀態(tài)有關(guān)，主要涉及對(duì)糖代謝、脂類代謝、氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝通路的調(diào)節(jié)，以上研究以代謝組學(xué)為技術(shù)手段，從代謝層面證明了針灸對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，通過(guò)調(diào)控多種代謝通路發(fā)揮其整體性調(diào)節(jié)作用。

5 結(jié)語(yǔ)和展望

針灸作為一種具有綜合治療效果的整體療法，在其干預(yù)機(jī)體或治療疾病的過(guò)程中會(huì)影響到多個(gè)靶基因、蛋白質(zhì)及代謝網(wǎng)絡(luò)。因此，從代謝組學(xué)角度動(dòng)態(tài)分析針灸的作用機(jī)制具有重要意義。雖然代謝組學(xué)技術(shù)在針灸研究中取得了一定的成果，但仍然存在一些值得關(guān)注的問(wèn)題。首先，許多研究只觀察了針灸干預(yù)前后代謝物含量和種類的變化，而缺乏對(duì)針灸調(diào)控的具體代謝通路及其相互作用構(gòu)建的代謝網(wǎng)絡(luò)的深入研究；其次，缺少代謝組學(xué)技術(shù)在針刺手法相關(guān)研究中的應(yīng)用；再次，物種差異性導(dǎo)致在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到的代謝產(chǎn)物變化情況與臨床患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物變化情況存在不一致的情況[36-37]，并且在臨床試驗(yàn)中，受試者受環(huán)境、飲食及生活習(xí)慣等多種因素的干擾，導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物變化波動(dòng)較大，使得臨床代謝組學(xué)結(jié)果可信度降低；最后，目前代謝組學(xué)技術(shù)在經(jīng)穴-腦相關(guān)研究中的應(yīng)用也相對(duì)較少。

因此在今后的針刺研究中，首先希望能夠增加對(duì)代謝通路及代謝模式的研究深度，從代謝通路及模式改變的角度深入探討針灸對(duì)機(jī)體代謝的調(diào)控機(jī)制。將針灸調(diào)節(jié)的大量靶點(diǎn)代謝產(chǎn)物聯(lián)系起來(lái)，構(gòu)建代謝產(chǎn)物及通路之間的相關(guān)代謝網(wǎng)絡(luò)，最終尋找到針灸在該代謝網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)及關(guān)鍵作用通路。其次希望研究者能進(jìn)行不同針刺手法對(duì)各個(gè)代謝通路影響的比較研究，針對(duì)不同疾病代謝通路的異常改變，合理選擇最佳針刺手法，為臨床治療疾病提供參考依據(jù)；再次希望能夠?qū)⒋x組學(xué)技術(shù)與基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)等技術(shù)緊密結(jié)合，在海量的代謝產(chǎn)物中抓住關(guān)鍵的生物標(biāo)志物[1]，使用更多手段對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析驗(yàn)證，明確代謝產(chǎn)物與組織細(xì)胞的聯(lián)系，全面深入地觀察針灸對(duì)機(jī)體基因-蛋白-代謝物的網(wǎng)絡(luò)化調(diào)節(jié)；另外，希望加大臨床試驗(yàn)的樣本量，優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，正確選擇生物樣本以及代謝組學(xué)技術(shù)并增加測(cè)量次數(shù)，保證代謝組學(xué)研究結(jié)果的可靠性、重現(xiàn)性及科學(xué)性，使研究更加貼合臨床實(shí)際，從而為揭示針灸調(diào)節(jié)機(jī)體代謝相關(guān)的作用機(jī)制提供科學(xué)證據(jù)[38-39]。最后，希望能夠補(bǔ)充代謝組學(xué)技術(shù)在“經(jīng)穴-腦相關(guān)”問(wèn)題研究中的應(yīng)用，通過(guò)觀察針灸干預(yù)不同經(jīng)穴后是否存在特異性腦代謝物從而深入揭示“經(jīng)穴-腦相關(guān)”的科學(xué)內(nèi)涵。