激素之綱紀(jì)者，陰與陽(yáng)也

王麗 王旭 朱垚

陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)，是探討陰陽(yáng)特征及其相互關(guān)系、運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律，并用以闡釋宇宙間事物發(fā)生、發(fā)展及變化的哲學(xué)理論，是中國(guó)古代的唯物論和辯證法思想之精華。內(nèi)分泌系統(tǒng)是發(fā)布信息整合機(jī)體功能的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，通過(guò)分泌各種激素全面調(diào)控與個(gè)體生存密切相關(guān)的基礎(chǔ)功能活動(dòng)，如維護(hù)組織和細(xì)胞的新陳代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖及衰老過(guò)程等，可感受內(nèi)、外環(huán)境的刺激，并通過(guò)激素的合成與分泌產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)。無(wú)論是日月天體的運(yùn)行、晝夜四時(shí)之交替、氣候寒熱變化，還是人體組織結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)等萬(wàn)事萬(wàn)物，都是在相互對(duì)立和緊密聯(lián)系中發(fā)展、變化的，而且大多可以按其一定的屬性，分別歸屬于或陰或陽(yáng)的范疇。本文就人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中常見(jiàn)幾對(duì)激素中蘊(yùn)藏的陰陽(yáng)關(guān)系做簡(jiǎn)要探討。

1 胰島素-胰高血糖素與陰陽(yáng)

1.1 胰島功能

激素是由內(nèi)分泌腺或器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞所合成、分泌的高效能生物活性物質(zhì)，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送、調(diào)節(jié)信息，調(diào)控機(jī)體功能，維護(hù)組織和細(xì)胞的新陳代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖及衰老過(guò)程等。胰島為胰腺的內(nèi)分泌部，是呈小島狀散在分布于外分泌腺泡之間的內(nèi)分泌細(xì)胞團(tuán)，α細(xì)胞(約占25%)分泌胰高血糖素，β細(xì)胞(約占60～70%)分泌胰島素，δ(D)細(xì)胞(約占10%)分泌生長(zhǎng)抑素，D1(H)細(xì)胞分泌血管活性腸肽，F(xiàn)(PP)細(xì)胞(很少)分泌胰多肽[1]。

1.2 胰島素

胰島素是促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)合成代謝并維持血糖濃度穩(wěn)定的關(guān)鍵激素，維持機(jī)體供能、儲(chǔ)能及生長(zhǎng)發(fā)育，作用的靶器官是肝，靶組織包括肌肉、脂肪組織。當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，胰島素是體內(nèi)唯一可降血糖的激素，通過(guò)減少血糖的來(lái)源(抑制肝糖原分解和糖異生作用)以及增加血糖的去路(促進(jìn)糖原合成、外周組織氧化利用和轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì)等)實(shí)現(xiàn)。

1.3 胰高血糖素

胰高血糖素是促進(jìn)物質(zhì)分解代謝的激素，動(dòng)員體內(nèi)能源物質(zhì)的分解，靶器官是肝臟?？商岣哐撬?、促進(jìn)肝糖原分解、減少肝糖原合成及增強(qiáng)糖異生；減少肝內(nèi)脂肪酸合成甘油三酯，促進(jìn)脂肪酸分解，使酮體生成增加；并通過(guò)旁分泌促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素、δ細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素。

1.4 胰島素-胰高血糖素與陰陽(yáng)

陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)作為一種宇宙觀和方法論，貫穿在中醫(yī)學(xué)理論體系的各個(gè)方面。而人體是一個(gè)對(duì)立統(tǒng)一的有機(jī)整體，其一切部位組織器官及基本物質(zhì)既彼此相互聯(lián)系，密切配合，又可相對(duì)地劃分出陰陽(yáng)屬性，并用陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)闡釋人體生命活動(dòng)或疾病的發(fā)生原因和病理變化，指導(dǎo)疾病診療過(guò)程，是中醫(yī)學(xué)理論體系重要的組成部分[2]，《素問(wèn)·寶命全形論篇》言：“人生有形，不離陰陽(yáng)?！盵3]一般來(lái)說(shuō)，凡濕熱的、上升的、明亮的、興奮的、輕浮的、活動(dòng)的、功能的、功能亢進(jìn)等方面的事物和現(xiàn)象，統(tǒng)屬于陽(yáng)的范疇；凡屬寒冷的、下降的、晦暗的、抑制的、沉重的、相對(duì)靜止的、物質(zhì)的、功能衰退的等方面的事物和現(xiàn)象，統(tǒng)屬于陰的范疇。從事物的運(yùn)動(dòng)變化來(lái)看靜為陰，動(dòng)為陽(yáng)。陽(yáng)能化氣，陰能成形。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，將人體中具有中空、外向、推動(dòng)、溫煦、興奮、彌散、升舉等特性的事物和現(xiàn)象統(tǒng)屬于陽(yáng)，而將具有實(shí)體、內(nèi)守、寧?kù)o、滋潤(rùn)、抑制、凝聚、沉降等特性的事物和現(xiàn)象統(tǒng)屬于陰。臟為陰而腑為陽(yáng)，精為陰而氣為陽(yáng)，營(yíng)氣為陰而衛(wèi)氣為陽(yáng)等，陰陽(yáng)對(duì)立、陰陽(yáng)互根、陰陽(yáng)消長(zhǎng)、陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化。

胰島素主要功能為降低血糖，減少血糖來(lái)源，增加血糖去路，功能特性主下降的、抑制的、相對(duì)靜止的，按陰陽(yáng)特點(diǎn)類比可分為陰類；胰高血糖素主要促進(jìn)物質(zhì)分解代謝，動(dòng)員體內(nèi)能源物質(zhì)分解，提高血糖水平，功能特性主上升的、運(yùn)動(dòng)的、興奮的，可分為陽(yáng)類。胰島素與胰高血糖素是維持血糖水平最主要的兩種激素，一升一降拮抗作用保持升降平衡，二者是對(duì)立且統(tǒng)一的整體，共同維持血糖的穩(wěn)定，若其中一方分泌缺乏或過(guò)剩，則會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生。另胰高血糖素可通過(guò)直接促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素以及升糖的間接作用促進(jìn)胰島素的分泌，而胰島素可以直接抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素，符合陰陽(yáng)互根且制約平衡的規(guī)律，也可通過(guò)降低血糖間接刺激胰高血糖素的分泌，人體高血糖狀態(tài)時(shí)，分泌胰島素增加，胰高血糖素減少，維持陰陽(yáng)消長(zhǎng)平衡。人體若失去相對(duì)的平衡協(xié)調(diào)則會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生，在糖尿病中胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，如胰島素屬陰，即可理解為陰虛或伴陽(yáng)亢，推測(cè)結(jié)果符合消渴病的病因病機(jī)(《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]示消渴病基礎(chǔ)病機(jī)為陰虛燥熱)。從癥狀上來(lái)看，糖尿病的主癥為多飲多食多尿、消瘦，是一種陰虛致虛性亢奮狀態(tài)，陰精、津液不足，可表現(xiàn)為消瘦。綜上，胰島素與胰高血糖素間存在符合陰陽(yáng)互根、消長(zhǎng)平衡、對(duì)立制約規(guī)律的陰陽(yáng)關(guān)系，胰島素屬陰、胰高血糖屬陽(yáng)。

2 雌孕激素與陰陽(yáng)

2.1 卵巢

卵巢是女性的性腺，其功能為產(chǎn)生卵子并排卵(生殖功能)和分泌女性激素(內(nèi)分泌功能)，主要分泌雌激素和孕激素及少量雄激素。

2.2 雌孕激素的周期性分泌

(1)雌激素：卵泡生成初期，雌激素分泌量很低，至月經(jīng)第7天卵泡分泌時(shí)雌激素量迅速增加，于排卵前達(dá)高峰；排卵后1～2天，黃體開(kāi)始分泌雌激素，在排卵后7～8天黃體成熟時(shí)雌激素水平形成又一高峰。過(guò)后黃體萎縮，雌激素水平急劇下降，在行經(jīng)期達(dá)最低水平。(2)孕激素：卵泡期不分泌孕酮，排卵前成熟的卵泡開(kāi)始分泌少量孕酮，排卵過(guò)后黃體分泌孕酮逐漸增加，到排卵后7～8天黃體成熟時(shí)，分泌量達(dá)到最高峰，之后逐漸下降，到月經(jīng)來(lái)時(shí)降到卵泡期水平。

2.3 雌孕激素的生理作用

雌孕激素之間既有協(xié)同又有拮抗：(1)雌激素：促使和維持子宮發(fā)育，使子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)增生、修復(fù)，使宮頸口松弛、擴(kuò)張，宮頸黏液分泌增加，促進(jìn)輸卵管發(fā)育及分泌活動(dòng)，使陰道上皮細(xì)胞增生和角化，使陰唇發(fā)育、豐滿、色素加深，促使乳腺管增生，乳頭、乳暈著色，促進(jìn)第二性征的發(fā)育，協(xié)同卵泡刺激素促進(jìn)卵泡發(fā)育，促進(jìn)水鈉潴留，維持血脂正常代謝，促進(jìn)骨基質(zhì)代謝；(2)孕激素：通常是在雌激素的基礎(chǔ)上發(fā)揮效應(yīng)的，抑制子宮收縮，利于胚胎宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，為受精卵著床做好準(zhǔn)備，使宮口閉合，黏液分泌減少，性狀變黏稠，抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮，加快陰道上皮細(xì)胞脫落，促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，促進(jìn)水鈉排泄。

2.4 雌孕激素與陰陽(yáng)

從生理功能上看，雌激素具有“促進(jìn)陰類物質(zhì)生長(zhǎng)、增加”等作用，符合陰類事物的特征，孕激素具有“促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、興奮”等屬于陽(yáng)的特點(diǎn)，并且在發(fā)揮功能時(shí)需互根互用，從上述雌孕激素的周期性分泌可見(jiàn)雌孕激素的分泌符合陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化、陰陽(yáng)消長(zhǎng)、陰陽(yáng)平衡等規(guī)律。國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授在長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)中形成了月圓運(yùn)動(dòng)生物鐘節(jié)律學(xué)說(shuō)：行經(jīng)期為重陽(yáng)轉(zhuǎn)陰期，陽(yáng)氣充實(shí)，重陽(yáng)氣血，陰陽(yáng)活動(dòng)劇烈，排出物質(zhì)、經(jīng)血，經(jīng)后期陰長(zhǎng)陽(yáng)消，陰精血海充盈(內(nèi)膜增長(zhǎng))，津液旺盛(雌激素增加)，是月經(jīng)周期運(yùn)動(dòng)的重要時(shí)期，也是奠定物質(zhì)基礎(chǔ)時(shí)期。經(jīng)后期陰長(zhǎng)為主，陰長(zhǎng)至重，重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，扶助精(卵)的發(fā)育成長(zhǎng)，促進(jìn)孕育，繁殖下一代。經(jīng)間期為重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，充實(shí)陰，重陰氣血陰陽(yáng)活動(dòng)劇烈，排出精卵時(shí)間短暫；經(jīng)前期，重陽(yáng)，助孕，排經(jīng)，治以陰中求陽(yáng)，促進(jìn)陽(yáng)長(zhǎng)。夏桂成教授認(rèn)為雌激素屬陰，孕激素屬陽(yáng)，雌孕激素的周期性變化正與夏老的月圓陰陽(yáng)運(yùn)動(dòng)節(jié)律所吻合[5]。

2.5 性激素蘊(yùn)陰陽(yáng)

性激素作為內(nèi)分泌臨床常用觀察指標(biāo)，在疾病的診斷及治療上有著重要作用。雌激素與孕激素之間存在陰陽(yáng)關(guān)系，但二者均屬于雌性激素，雄激素屬雄性激素，顯然雌孕激素與雄激素之間同樣存在陰陽(yáng)關(guān)系，雌孕激素屬陰，雄激素屬陽(yáng)，即陰中又可分陰陽(yáng)，可見(jiàn)陰陽(yáng)關(guān)系有相對(duì)和絕對(duì)之分，陰陽(yáng)中又可再分陰陽(yáng)，陰中有陽(yáng)、陽(yáng)中有陰，陰陽(yáng)為萬(wàn)物之綱紀(jì)也。

3 甲狀旁腺激素-降鈣素與陰陽(yáng)

3.1 甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)主要由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌，呈晝夜節(jié)律波動(dòng)，清晨最高，以后逐漸降低。PTH促進(jìn)骨鈣釋放和腎小管對(duì)鈣的重吸收、抑制磷的重吸收、促進(jìn)磷的排泄，總效應(yīng)是升高血鈣、降低血磷。

3.2 降鈣素

降鈣素由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞、促進(jìn)成骨細(xì)胞活動(dòng)，增強(qiáng)腎臟對(duì)鈣、磷的排泄而產(chǎn)生降低血鈣、血磷水平。

3.3 甲狀旁腺激素-降鈣素與陰陽(yáng)

在對(duì)Ca2+的調(diào)節(jié)上，降鈣素釋放時(shí)可使血鈣降低，間接刺激PTH甲狀旁腺激素的分泌，血鈣升高時(shí)，促進(jìn)降鈣素的分泌。Ca2+維持神經(jīng)和肌肉組織正常的興奮性，功能特性上屬興奮的、推動(dòng)的，為陽(yáng)類物質(zhì)，而甲狀旁腺激素升高血鈣，則屬陽(yáng)，降鈣素降低血鈣，即屬陰，二者雖對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)作用相反，卻共同維持血鈣穩(wěn)定，保持對(duì)立統(tǒng)一，并符合陰陽(yáng)互根、對(duì)立制約的關(guān)系。

4 經(jīng)典案例(國(guó)醫(yī)大師夏桂成教授案)

患者，女，25歲，因“結(jié)婚3年未孕”就診?；颊咦猿醭逼鸺丛陆?jīng)后期，周期40～60天，經(jīng)量少，婚后3年同居(未避孕)未孕，配偶檢查正常。輔檢:雌激素52 pg/mL，睪酮1.05 ng/mL，泌乳素14.1ng/mL，促卵泡生成素4.94 mIU/mL，促黃體生成素10.74 mIU/mL，LH/FSH>2，婦科B超示多囊卵巢，自測(cè)基礎(chǔ)體溫單相。初診，刻下：經(jīng)期第8天，白帶量少，腰酸，寐差，舌質(zhì)紅，苔薄膩，脈細(xì)數(shù)。處方：炙鱉甲10 g、炙龜板10 g、山藥12 g、生地黃12 g、山茱萸10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、川續(xù)斷10 g、菟絲子10 g、陳皮10 g、木香10 g、鉤藤12 g。二診：D22白帶量增多，蛋清樣。處方：丹參10 g、赤芍10 g、白芍10 g、山藥10 g、熟地黃10 g、山茱萸10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、川續(xù)斷12 g、菟絲子12 g、杜仲10 g、五靈脂10 g。三診：上診服藥5劑后基礎(chǔ)體溫升高，處方：當(dāng)歸10 g、赤芍10 g、白芍10 g、山藥10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、川續(xù)斷10 g、菟絲子15 g、紫石英15 g、蒼術(shù)12 g、香附12 g，服藥一周后基礎(chǔ)體溫下降，月經(jīng)來(lái)潮。四診：經(jīng)期第1天，處方：蒼術(shù)12 g、香附12 g、丹參10 g、赤芍10 g、澤蘭10 g、川續(xù)斷10 g、川牛膝10 g、茯苓10 g、木香10 g、五靈脂10 g、生山楂15 g、益母草15 g，經(jīng)凈停服。患者調(diào)治4個(gè)周期后懷孕，足月生產(chǎn)。

按 初診時(shí)正值經(jīng)后期，病機(jī)為腎陰偏虛，陽(yáng)亦不足，夾有濁瘀，選用二甲地黃湯(夏老驗(yàn)方)加減養(yǎng)陰奠基。夏老認(rèn)為，經(jīng)后期是腎陰天癸滋長(zhǎng)時(shí)期，病理特點(diǎn)，首先是血、陰、精的不足和相互關(guān)系失調(diào)，最后是陽(yáng)消的病變，治療以滋陰養(yǎng)血、佐以助陽(yáng)為主；同時(shí)腎之陰陽(yáng)處在一種運(yùn)動(dòng)狀態(tài)中，與心火有著特別重要的關(guān)系。二診，屬經(jīng)間期，重陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，氣血陰陽(yáng)活動(dòng)劇烈，充實(shí)陰，扶助精(卵)的發(fā)育成長(zhǎng)，轉(zhuǎn)滋陰為佐陽(yáng)、促排卵，選補(bǔ)腎助排卵湯(夏老驗(yàn)方)加減。三診，經(jīng)前期，重陽(yáng)，助孕或排經(jīng)，治以陰中求陽(yáng)、補(bǔ)腎助陽(yáng)佐以疏肝解郁，選毓麟珠合越鞠丸。四診，行經(jīng)期重陽(yáng)轉(zhuǎn)陰，治以行氣活血、祛瘀化濁，予越鞠丸合五味調(diào)經(jīng)散。以上即為夏老調(diào)周(陰陽(yáng))思想的運(yùn)用，以“陽(yáng)時(shí)用陽(yáng)藥，陰時(shí)用陰藥”為基本原則，在臨床運(yùn)用上療效頗佳。

5 當(dāng)代醫(yī)家論點(diǎn)

尚奇等[6]認(rèn)為糖皮質(zhì)激素屬陽(yáng)，并從腎陰陽(yáng)理論探討細(xì)胞自噬在糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥中的作用，細(xì)胞代謝產(chǎn)物屬陰，蛋白質(zhì)和小分子供能物質(zhì)屬陽(yáng)，自噬通過(guò)陰陽(yáng)互根互用、相互轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)內(nèi)環(huán)境動(dòng)態(tài)平衡。若糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量使用，自噬過(guò)強(qiáng)，呈陰虛陽(yáng)亢狀態(tài)，可根據(jù)陰陽(yáng)理論，予滋陰降火治療抑制自噬水平；糖皮質(zhì)激素撤退時(shí)，可予溫腎助陽(yáng)激活細(xì)胞自噬。任玉嬌等[7]同樣認(rèn)為糖皮質(zhì)激素屬陽(yáng)，并從臟腑陰陽(yáng)角度論述糖皮質(zhì)激素所致不寐的中醫(yī)病機(jī)及其指導(dǎo)辨治過(guò)程的臨床價(jià)值。另有白玉盛[8]、王培等[9]、凌昌全等[10]諸多學(xué)者探討了糖皮質(zhì)激素的陰陽(yáng)屬性及其臨床價(jià)值[11]，賀曉霞等[12]分析了多囊卵巢綜合癥高雄低雌狀態(tài)病機(jī)為腎陰陽(yáng)失衡，并從平衡腎陰陽(yáng)思路指導(dǎo)調(diào)理多囊卵巢綜合癥紊亂狀態(tài)。張旸[13]探討了胃腸激素的陰陽(yáng)屬性及其與疾病分型的關(guān)系，得出胃動(dòng)素、胃泌素、P物質(zhì)等屬陽(yáng)，血管活性腸肽、胰高血糖素、膽囊收縮素、生長(zhǎng)抑素等屬陰，并發(fā)現(xiàn)脾胃虛弱、氣血不足型陽(yáng)性激素水平明顯低于正常，而陽(yáng)熱證者，陽(yáng)性激素明顯高于正常水平。

以上醫(yī)家分析了多種常見(jiàn)激素的陰陽(yáng)屬性，尤其是對(duì)于糖皮質(zhì)激素的論述較為詳盡深入，應(yīng)用居多。而本文首次以陰陽(yáng)激素對(duì)的形式展開(kāi)論述，并詳細(xì)介紹了其功能屬性、周期性變化或作用規(guī)律，以及在相應(yīng)疾病治療中的應(yīng)用。萬(wàn)物皆可分陰陽(yáng)，激素也有其陰陽(yáng)屬性，且存在與之保持平衡的相對(duì)激素。而陰陽(yáng)都是相對(duì)應(yīng)的，陰中有陽(yáng)，陽(yáng)中有陰，判斷陰陽(yáng)還需看其環(huán)境。如甲狀腺激素，從其功能上可將其歸為陽(yáng)類，周仲瑛教授的臨床經(jīng)驗(yàn)中，常視甲狀腺激素為肝陽(yáng)，胰島素為脾陰。

6 討論

每一種激素都有與其相互抗衡的激素，若陰陽(yáng)偏盛偏衰，則會(huì)出現(xiàn)激素紊亂態(tài)。由于文章篇幅有限，所以僅就雌孕激素、胰島素與胰高血糖素、甲狀旁腺激素-降鈣素等做簡(jiǎn)要論述，并推測(cè)人體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)中各類激素，均可根據(jù)其生理功能、特征及分泌規(guī)律等進(jìn)行相對(duì)的陰陽(yáng)歸類且符合陰陽(yáng)規(guī)律。如生長(zhǎng)激素釋放激素與生長(zhǎng)激素釋放抑制激素間、血管升壓素與心房鈉尿肽間均存在陰陽(yáng)關(guān)系。但仍有很多激素的作用機(jī)制及時(shí)間周期規(guī)律尚未明確，在今后的科研及臨床工作中，可以陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)為理論指導(dǎo)，比如針對(duì)某種疾病，可以先從中醫(yī)角度分析陰陽(yáng)狀態(tài)，并以此為指導(dǎo)去發(fā)現(xiàn)更多內(nèi)在的病理機(jī)制或藥物作用機(jī)制；或者分析藥物的相對(duì)陰陽(yáng)屬性，更好地探究藥物作用范圍、時(shí)間等。本文案例可見(jiàn)使用激素時(shí)辨分陰陽(yáng)，在臨床上取得了較好的療效，因此應(yīng)更多地關(guān)注激素陰陽(yáng)規(guī)律。