高皓 牟基偉

摘要：阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作的上氣道完全或部分塌陷，分別導(dǎo)致呼吸暫停或低通氣。橫斷面研究顯示 OSAHS 患者中 2 型糖尿病的的患病率為 15%～30%。OSA可改變糖代謝，產(chǎn)生胰島素抵抗，有利于T2DM的發(fā)展。因此，本文從 OSAHS 與胰島素抵抗的關(guān)系入手，從病因?qū)W層面，就 OSAHS 引起糖代謝紊亂及二型糖尿病的機(jī)制作一綜述，以期為臨床早期干預(yù)提供新的思路。

關(guān)鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;糖代謝;胰島素抵抗

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）14--01

OSA被認(rèn)為影響糖代謝的最常被引用的途徑包括氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、組織缺氧等。[1]

OSA誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的機(jī)制尚不清楚，但一般認(rèn)為是缺氧所致。OSA的特點(diǎn)是在阻塞或流量受限的呼吸期間，血紅蛋白飽和度短暫下降，隨后在恢復(fù)有效呼吸期間氧水平恢復(fù)。這種循環(huán)的缺氧和復(fù)氧模式被稱(chēng)為間歇性缺氧（IH）.大鼠慢性IH增加腦氧化應(yīng)激NADPH氧化酶活性。慢性IH誘導(dǎo)小鼠心臟脂質(zhì)過(guò)氧化與左室功能不全以及核因子（NF-κB）在主動(dòng)脈、心臟和肺中的表達(dá)增加有關(guān)。 ?阻塞性睡眠呼吸暫停還可能通過(guò)其他受到較少關(guān)注的途徑引起氧化應(yīng)激。首先，OSA在睡眠期間動(dòng)態(tài)增加循環(huán)底物水平，包括葡萄糖和游離脂肪酸（FFA）。這些升高可能與缺氧刺激自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，并通過(guò)上述途徑產(chǎn)生活性氧。特別是，F(xiàn)FA升高通過(guò)血管ros誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙。引起骨骼肌胰島素抵抗和炎癥。胰島素抵抗是導(dǎo)致糖尿病的主要原因之一，胰島素抵抗也被認(rèn)為是代謝綜合征的核心缺陷。胰島素刺激肌肉和脂肪組織中的葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，并抑制脂解。炎癥刺激可阻斷胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)。例如，腫瘤壞死因子-α或增加的ffa水平。導(dǎo)致絲氨酸上的IRS-1磷酸化，而不是酪氨酸殘基，有效地阻止了下游胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，以及IRS-1與胰島素受體的結(jié)合。[1]

據(jù)報(bào)道，CIH可以選擇性地增強(qiáng)頸動(dòng)脈體的低氧敏感性。[2]在對(duì)大鼠的研究中，CIH對(duì)葡萄糖代謝的影響是由交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）介導(dǎo)的。CIH上調(diào)頸動(dòng)脈體化學(xué)感受，而下調(diào)壓力屈肌。頸動(dòng)脈竇神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)刺激腦干交感神經(jīng)元，從而激活交感神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)。交感神經(jīng)系統(tǒng)傳出輸出增強(qiáng)可以增加腎上腺髓質(zhì)的腎上腺素流出，抑制胰腺胰島素分泌，引起高血壓和內(nèi)皮功能障礙;[2]增加肝臟的糖原分解和糖異生作用，增加肝臟葡萄糖輸出;引起脂肪組織脂解，增加肝臟和骨骼肌的脂肪酸通量，從而引起胰島素抵抗。值得注意的是，CIH對(duì)葡萄糖代謝的影響也可能通過(guò)非頸動(dòng)脈體通路發(fā)生。游離脂肪酸。但這種因果關(guān)系尚未在人類(lèi)中得到證實(shí)。[2]

組織缺氧也可以通過(guò)檢查細(xì)胞適應(yīng)缺氧的途徑來(lái)評(píng)估。人們可能推測(cè)，組織缺氧可能伴隨著全球細(xì)胞缺氧反應(yīng)介質(zhì)的激活，例如缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）的激活。HIF-1是一種由組成性表達(dá)的β亞基和O組成的雜二聚體。低氧引起的HIF-1α活化是由于O的抑制引起的。2-依賴(lài)于脯氨酸羥化，從而防止泛素化和蛋白酶體降解。另一種ros介導(dǎo)的hif-1α積聚途徑已在腎上腺細(xì)胞中被證實(shí)。一些結(jié)果表明HIF-1α的激活取決于組織、物種以及缺氧的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。缺氧條件增加 HIF-1 轉(zhuǎn)錄活性，引起 HIF-1依賴(lài)的 NADPH 氧化酶（NOX）-4 轉(zhuǎn)錄增加，升高血漿兒茶酚胺及去甲腎上腺素水平，進(jìn)而從交感神經(jīng)通路導(dǎo)致血糖升高。[2]

綜上所述，OSAHS 與胰島素抵抗及二型糖尿病的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系緊密，互為因果 ， 臨床表現(xiàn)互相重疊，潛在發(fā)病機(jī)制可能存在交叉重疊?？傊?在臨床工作中， 首先要充分意識(shí)到 OSAHS 和糖代謝異常相伴相隨，在 OSAHS 治療過(guò)程中，應(yīng)考慮治療患者的代謝紊亂狀態(tài)。[6]

參考文獻(xiàn)：

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[2] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與糖脂代謝紊亂的機(jī)制研究進(jìn)展_王云[J].

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[6] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征和代謝綜合征關(guān)系的最新研究進(jìn)展_劉躍男（1）[J]