鹿角多肽研究進(jìn)展

夏廣清，郭 鑫，劉 偉，臧 浩

鹿角可分為梅花鹿角和馬鹿角，梅花鹿角主產(chǎn)于吉林、黑龍江、河北、北京等地，馬鹿角主產(chǎn)于黑龍江、吉林、新疆、西藏等地，是中藥鹿角膠的主要原料，藥用價(jià)值較高.《本草綱目》中指出：“鹿角，生用則散熱行血，消腫辟邪；熟用益腎補(bǔ)虛，強(qiáng)精活血.”《神農(nóng)本草經(jīng)》又言：“益氣力，強(qiáng)骨髓，補(bǔ)絕傷.”［1］現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，鹿角中蛋白質(zhì)含量豐富，還含有無機(jī)元素、孕酮、雌二醇等多種物質(zhì)，食用價(jià)值和藥用價(jià)值均較高［2］.鹿角多肽是從鹿角中分離得到的具有生物活性的多肽［3］，分子量一般在0.2～10 kDa之間.與大量文獻(xiàn)報(bào)道的鹿茸多肽相關(guān)研究相比，以鹿角多肽為主題詞在CNKI檢索，僅可檢索到10余篇相關(guān)文章，相關(guān)報(bào)道較少［4-5］，因此對(duì)其進(jìn)行相關(guān)研究顯得尤為重要.本文主要對(duì)鹿角多肽的生物學(xué)功能進(jìn)行簡要綜述，并對(duì)鹿角多肽的未來發(fā)展方向進(jìn)行了展望.

1 鹿角多肽的生理學(xué)功能

鹿角多指鹿類中雄性鹿骨化鹿角，其藥效類似于傳統(tǒng)的珍貴藥材鹿茸，具有行血、消腫、益腎的功效，且由于其藥效相對(duì)比較溫和，為藥物選擇、替代提供了方向［6］.

1.1 對(duì)成骨活性的影響

骨細(xì)胞是成骨組織中的主要細(xì)胞，在人體中，骨重建及代謝的穩(wěn)態(tài)維持主要取決于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間的平衡，一旦該平衡被打破，將引發(fā)骨硬化和骨質(zhì)疏松等骨骼疾病.高智慧［7］、王平等［8］考察鹿角多肽對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）活性的影響，并從分子水平闡述鹿角多肽對(duì)骨細(xì)胞的影響，結(jié)果表明，分子量800～1 500，濃度為1.261×10-1g/mL的鹿角多肽可以明顯增加人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）生長周期中的增殖指數(shù)和大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的ALP值，促成骨化作用.其中，麋鹿角多肽可以促進(jìn)體外大鼠成骨細(xì)胞（OB）中I型膠原（TypeⅠcollagen）的生成以及骨粘連素的mRNA表達(dá)，并且活性最 強(qiáng) 多 肽 片 段 的 分 子 量 為1 000～3 000［9］.李娜等［10］研究證實(shí)，鹿角多肽能促進(jìn)氧化損傷成骨細(xì)胞MG63的增值、BMP-2蛋白的表達(dá)，以及成骨形成.牛放等［11］報(bào)道，鹿角脫盤膠原可以降低去卵巢所致骨質(zhì)疏松大鼠血清中ALP活性，增加Hyp含量，改善骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)及骨力學(xué)指標(biāo)，對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠有一定的治療作用.

1.2 抗腫瘤

研究表明，鹿角多肽能顯著提升小鼠T淋巴細(xì)胞的增殖作用，抑制乳腺癌細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的生長與增殖，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用［12］.此外，鹿角多肽還能降低腫瘤細(xì)胞端粒酶的活性，阻止細(xì)胞mRNA的表達(dá)，改善乳腺癌MA-737小鼠T淋巴細(xì)胞的衰竭，因此可用來抗腫瘤治療［13-15］.

1.3 類激素活性

陳玉山等［16］研究發(fā)現(xiàn)，鹿角多肽制劑能阻止戌酸雌二醇誘導(dǎo)的小鼠乳腺增生，并且其治療效果強(qiáng)于丙酸睪丸素，對(duì)其作用機(jī)理的研究結(jié)果表明，鹿角多肽能增加腦中多巴胺的含量，從而抑制催乳素的分泌，阻止乳腺增生［17］.此外，鹿角多肽能顯著增加雄鼠血漿及腺垂體培養(yǎng)液中的LH含量，降低雌鼠血漿和垂體細(xì)胞培養(yǎng)液中核糖核酸抑制劑（PRI）含量，達(dá)到溫陽壯腎的功效［18］.

1.4 抗氧化

研究表明，某些肽水解物可以起到過氧化氫分解促進(jìn)劑的作用，因而可降低自氧化速率［19-20］.也有研究指出，鹿角多肽對(duì)超氧陰離子和羥基自由基都有清除能力，可增加小鼠體內(nèi)SOD含量，降低MDA含量，并且鹿角多肽抗氧化活性優(yōu)于鹿角蛋白［15］.此外，鹿角多肽還可以緩解由于氧化損傷加速的骨質(zhì)疏松病理進(jìn)程，提升SOD活性，減少乳酸脫氫酶（LDH）從MG63細(xì)胞中溢出，促進(jìn)細(xì)胞增殖［10］.

1.5 抗疲勞

通過對(duì)服用鹿角多肽的小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，并測定血乳酸含量和肝糖原，證明鹿角多肽能顯著延長小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，增加肝糖原含量，加速清除小鼠乳酸代謝物，降低血乳酸含量，加速機(jī)能恢復(fù)，明顯延長小鼠的抗疲勞作用［21-22］.

1.6 抑菌活性

唐智佳等［23］考察分子量5.0 ku的鹿角多肽對(duì)產(chǎn)氣桿菌、大腸桿菌、中間葡萄球菌、綠膿桿菌等的抑制作用，結(jié)果顯示，鹿角多肽能有效抑制細(xì)菌的生長.黃金鳳等［24］抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鹿茸和鹿角帽水溶性蛋白能顯著地抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌以及溶血鏈球菌的生長.此外，鹿角帽粉能抑制青霉素、大腸桿菌和鏈霉素的產(chǎn)生［25］.

1.7 其他作用

黃鳳杰等［26］從鹿角帽中提取分子量為7 127.6的多肽，該多肽不僅能降低KKay小鼠的血糖水平，并且在濃度為100 ug/mL時(shí)，能顯著促進(jìn)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞模型的葡萄糖消耗.邱芳萍等［27］給由甲醛誘導(dǎo)足部腫脹的大鼠和由醋酸致使扭體反應(yīng)的小鼠注射分子量為20.1～31.0 kDa蛋白APPB，結(jié)果表明，APPB有顯著的鎮(zhèn)痛作用.牛放［22］對(duì)鹿角帽蛋白藥理活性的考察結(jié)果表明，在動(dòng)物體內(nèi)，鹿角帽蛋白對(duì)由二甲苯誘導(dǎo)的耳廓腫脹具有顯著的抗炎作用.高?。?5］研究證實(shí)，馬鹿角多肽能提高小鼠碳廓清吞噬指數(shù)a并促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖能力，從而提高小鼠免疫功能.在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，麋鹿角多肽能提高脾細(xì)胞的存活率，促進(jìn)其增殖，并能提高各類神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA的表達(dá)［9］.另有研究表明，鹿角多肽還可以有效抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，從而起到降壓作用［28］.

2 問題與展望

活性肽由于具備良好的生物活性與生理調(diào)節(jié)功能，成為現(xiàn)代科研人員的重點(diǎn)研究對(duì)象.目前已由動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了鹿角蛋白及多肽的各類生物活性，但如何制備高產(chǎn)率、高活性的活性肽，以及如何提高提取質(zhì)量、保證純度、簡化提取純化過程等，都是亟需研究解決的技術(shù)問題，此外，目前針對(duì)生物活性肽制備及檢測還沒有有效方法，對(duì)于鹿角多肽的臨床研究也有不足，因此導(dǎo)致目前市場上鹿角多肽類產(chǎn)品十分匱乏，亟待后續(xù)研究者進(jìn)一步研究改進(jìn)，以便不斷推動(dòng)鹿角多肽的市場化.