潘世銳，王學(xué)紅通信作者)

(1.青海大學(xué)，青海 西寧 810000 ；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000 ）

0 引言

在我國(guó)包括食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌等在內(nèi)的消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率逐年上升，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全獲悉，因此積極尋找導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展的因素對(duì)控制和減少消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病具有重要意義。

2000 年耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理系Wang[1]等從紅細(xì)胞膜中分離出一種參與離子通道通透性、機(jī)械傳導(dǎo)和脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的膜本體蛋白，并命名為SLP-2(Stomatin like protein-2)，歸類(lèi)于band7/mec-2 家族，起連接細(xì)胞骨架和膜蛋白的紐帶的作用，認(rèn)為其可能是參與調(diào)節(jié)鞘磷脂和高膽固醇脂筏的離子通道電導(dǎo)的組織結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)SLP-2 屬于Stomatin 基因超家族中的一員。該基因超家族一直被認(rèn)為是一個(gè)涉及stomatins、prohibitins、flotillins、HflK/C 蛋白以及植物病反應(yīng)基因的超家族。它的同源物SLP-1、SLP-2 和 SLP-3 在果蠅、線蟲(chóng)、植物和細(xì)菌中均有發(fā)現(xiàn)。相對(duì)于SLP-1 和SLP-3 這兩個(gè)同系物，SLP-2 缺乏NH2-端疏水結(jié)構(gòu)域，而這種跨膜結(jié)構(gòu)域是SLP-1 和SLP-3 所共有的[1,2]。近年來(lái)許多研究表明SLP-2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，及腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、粘附及侵襲等密切相關(guān)?，F(xiàn)就SLP-2 在消化道腫瘤的研究進(jìn)展作一綜述，以期為消化道腫瘤早期診斷、治療及預(yù)后提供思路。

1 SLP-2 的結(jié)構(gòu)和功能

SLP-2 也稱(chēng)StomL2,人類(lèi)SLP-2 基因HUSLP2 定位于染色體9p13.3 上，長(zhǎng)度為3250bp，由十個(gè)外顯子組成，被九個(gè)內(nèi)含子打斷，SLP-2 的預(yù)測(cè)多肽序列可劃分為三個(gè)主要結(jié)構(gòu)域：N 端α 螺旋區(qū)；與HSA stomatin 多肽的172 個(gè)氨基酸區(qū)域具有顯著相似性的結(jié)構(gòu)域；和由交替的α 螺旋和β 折疊結(jié)構(gòu)以及一個(gè)C 末端結(jié)構(gòu)域（主要為α 螺旋）組成。值得注意的是這個(gè)基因的5 個(gè)轉(zhuǎn)錄本中的一個(gè)1.3kbmRNA 轉(zhuǎn)錄本廣泛表達(dá)，翻譯長(zhǎng)度為356 個(gè)殘基，通常形成預(yù)測(cè)分子量為38.5kda 的356 個(gè)氨基酸殘基多肽。SLP-2 不同與Stomatin 其他家族成員的是其不具有一個(gè)特征性的NH2-末端疏水結(jié)構(gòu)域。編碼SLP-2 的單個(gè)1.3-kbmRNA 轉(zhuǎn)錄物普遍存在，與其他組織相比，骨骼肌和心臟中的水平相對(duì)較高。更重要的是SLP-2基因在某些癌癥中已重新排列，并被認(rèn)為含有色素異常增生的基因[2]。

SLP-2 最初被認(rèn)為是一種細(xì)胞質(zhì)，可能作為一種質(zhì)膜相關(guān)蛋白參與外周膜骨架的形成。然而，隨后的蛋白質(zhì)組學(xué)研究揭示了線粒體中存在SLP-2，造成這一現(xiàn)象可能是由于紅細(xì)胞膜上沒(méi)有線粒體所致。另外，雖然在同一種細(xì)胞類(lèi)型中，但線粒體β 鏈ATP 合成酶是一種被證實(shí)同時(shí)存在于線粒體和質(zhì)膜上，因此具有雙重定位[3]。2007 年Hájek 等[4]用抗SLP-2 抗體進(jìn)行免疫印跡分析，結(jié)果表明SLP-2 可以與MFN2(線粒體融合介質(zhì))抗體特異性免疫沉淀，應(yīng)用包括來(lái)自甲醛交聯(lián)和SDS 裂解以及用數(shù)字蛋白溶解的細(xì)胞進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)和細(xì)胞分餾實(shí)驗(yàn),結(jié)果都支持SLP-2 確實(shí)是線粒體蛋白的結(jié)論。此外，線粒體膜電位依賴(lài)性輸入SLP-2 并伴有蛋白水解酶處理和亞定位的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，SLP-2 與線粒體內(nèi)膜面向膜間隙。值得注意的是，甲醛交聯(lián)揭示了高分子量蛋白質(zhì)物種的“階梯”，表明高分子量SLP-2-MFN2 雜寡聚物的存在。短干擾RNA 法對(duì)SLP-2 的敲除顯示線粒體膜電位降低，但線粒體形態(tài)沒(méi)有明顯變化。DaCruz 等[3]進(jìn)一步證實(shí)了SLP-2 是一種附著在線粒體內(nèi)膜上的蛋白質(zhì)，研究表明，SLP-2 與prohibitins 相互作用，并且由于金屬蛋白酶促進(jìn)蛋白水解，SLP-2 耗竭的HeLa 細(xì)胞伴隨著prohibitins 蛋白水平以及復(fù)合物I 和IV 亞單位蛋白水平的下降。此外，他們還發(fā)現(xiàn)SLP-2 在線粒體應(yīng)激條件下表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)增加。這表明SLP-2 在調(diào)節(jié)呼吸鏈復(fù)合體的prohibitins和亞單位的穩(wěn)定性方面起作用。在SLP-2 缺失的細(xì)胞中，prohibitins-1 和prohibitins-2 的蛋白水平顯著降低，這表明SLP-2 可能通過(guò)與該蛋白的直接或間接相互作用來(lái)調(diào)節(jié)prohibitins 的穩(wěn)定性。一直以來(lái)，prohibitins 被證明是穩(wěn)定線粒體呼吸鏈復(fù)合體亞單位和控制其組裝所必需的。并證實(shí)了氯霉素(CAP)誘導(dǎo)線粒體應(yīng)激后，prohibitins 水平顯著升高，表明在CAP 培養(yǎng)的細(xì)胞中，SLP-2 是提高prohibitins-1 水平所必需的。這一結(jié)果進(jìn)一步支持了prohibitins-1 的穩(wěn)定性直接或間接依賴(lài)于SLP-2 的研究結(jié)果。這些研究均表明SLP-2可能在控制線粒體蛋白水解中發(fā)揮作用。該團(tuán)隊(duì)[5]又進(jìn)一步通過(guò)過(guò)度表達(dá)或RNA 干擾，在HeLa 細(xì)胞中調(diào)節(jié)SLP-2 的表達(dá)水平，用熒光線粒體靶向Ca+探針研究線粒體Ca+的流動(dòng)，結(jié)果提示SLP-2 調(diào)節(jié)線粒體Ca+穩(wěn)態(tài)，可能是通過(guò)抑制鈉鈣交換器活性，在SLP-2 不表達(dá)或低表達(dá)的細(xì)胞中Ca+升高的幅度和持續(xù)時(shí)間減少，線粒體在組胺刺激下儲(chǔ)存Ca+的能力也隨之降低，而在SLP-2 正常表達(dá)的細(xì)胞中則表現(xiàn)出相反的結(jié)果。

Panagiotis 等[6]報(bào)道了SLP-2 與線粒體脂質(zhì)心磷脂結(jié)合，并與prohibitin-1 和2 相互作用，在線粒體內(nèi)膜形成特殊的膜微域，這與線粒體的最佳呼吸有關(guān)。使能量產(chǎn)生幾乎完全來(lái)自氧化磷酸化的條件下，對(duì)來(lái)自T 細(xì)胞選擇性SLP-2 基因敲除小鼠的原代T 細(xì)胞進(jìn)行了生物能分析。這些細(xì)胞具有表型特征，其特征在于增加未耦合的線粒體呼吸功能和降低的線粒體膜電位。由于線粒體呼吸鏈超復(fù)合物（RCS）的形成可能與氧化磷酸化過(guò)程中更有效的電子轉(zhuǎn)移相關(guān)，在沒(méi)有SLP-2 的情況下，T 細(xì)胞的復(fù)合物I-III2和I-III2-IV（1-3）RCS 的水平和活性降低，但單個(gè)呼吸系統(tǒng)復(fù)合物的組裝沒(méi)有缺陷。在限制糖酵解的條件下，SLP-2 缺陷T 細(xì)胞中RCS 的形成受損與T 細(xì)胞增殖明顯延遲有關(guān)，這是由于激活引起的。因此確定SLP-2 是體內(nèi)RCS 形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，并表明這些超復(fù)合物是最佳細(xì)胞功能所必需的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[7]通過(guò)35S-蛋氨酸/半胱氨酸脈沖標(biāo)記的SLP-2 基因敲除特異性T 細(xì)胞小鼠，在T 細(xì)胞激活后，發(fā)現(xiàn)包括Cytb、COXI, COXII, COXIII, 和ATP6 在內(nèi)的幾種線粒體DNA 編碼多肽的產(chǎn)生有明顯的損傷。測(cè)量了線粒體DNA 的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄表明，這種損傷處于轉(zhuǎn)錄后水平。檢查了線粒體核糖體組裝表明，SLP-2 在蔗糖密度梯度中遷移，類(lèi)似于大的核糖體亞基，但其在遺傳水平上的缺失并不影響線粒體核糖體的組裝。在功能上，線粒體翻譯的損害與活化的T 細(xì)胞白細(xì)胞介素-2 產(chǎn)生的減少有關(guān)，而這些數(shù)據(jù)表明SLP-2 是線粒體翻譯的一般調(diào)節(jié)因子。

Wang 等[8]利用SLP-2siRNA 靶敲除SLP-2 后發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、增殖均受到抑制，細(xì)胞周期也出現(xiàn)輕微改變，而細(xì)胞凋亡無(wú)明顯變化。此外，通過(guò)與不同化療試劑的聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)SLP-2 耗竭對(duì)細(xì)胞化療敏感性增強(qiáng)，通過(guò)線粒體膜電位維持產(chǎn)生能量過(guò)程中起作用，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、增殖和化療敏感性。DarahA 等[9]通過(guò)培養(yǎng)SLP-2 缺乏的特異性T 細(xì)胞小鼠，發(fā)現(xiàn)SLP-2 缺乏的T 細(xì)胞主要是在CD4 室內(nèi)有缺陷效應(yīng)反應(yīng)，該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為SLP-2 是線粒體膜分隔的重要調(diào)節(jié)因子。Saiful 等[10]發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體ABCA1 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)筏的儲(chǔ)備，并鑒定SLP-2 是蛋白質(zhì)筏組成和天然免疫反應(yīng)的ABCA1 依賴(lài)性調(diào)節(jié)因子?？偟膩?lái)說(shuō)，經(jīng)過(guò)不斷深入研究，已經(jīng)可以明確SLP-2 為線粒體膜蛋白，SLP-2 的缺失會(huì)導(dǎo)致線粒體翻譯呼吸鏈和ATP 合酶復(fù)合物等多種核心多肽受損并減弱線粒體內(nèi)Ca2+外流速率，相反，SLP-2 高表達(dá)則增加Ca2+從線粒體內(nèi)外流的速率。而SLP-2 的高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、增殖有著密切關(guān)系。

2 SLP-2 與消化系統(tǒng)腫瘤

2.1 SLP-2 與食管癌

食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)是一種在全球范圍內(nèi)高度流行的癌癥，預(yù)后較差，在我國(guó)人群中常有報(bào)道[11]。參與ESCC 發(fā)展的分子機(jī)制尚不清楚，ESCC 仍是預(yù)后不良的疾病。張立勇[12]等應(yīng)用cDNA 微陣列比較分析了食管鱗癌配對(duì)組織的SLP-2 高表達(dá)，并將TE12（一種食管鱗癌細(xì)胞系）中導(dǎo)入反義SLP-2，其mRNA 表達(dá)明顯降低，可引起S 期阻滯，并抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖，表明SLP-2 可促進(jìn)食管鱗癌過(guò)度生長(zhǎng)和增殖，而在細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)SLP-2 基因反義轉(zhuǎn)染和空載體轉(zhuǎn)染的細(xì)胞克隆時(shí)SLP-2 基因反義轉(zhuǎn)染的細(xì)胞容易脫壁,而細(xì)胞粘附功能的改變是腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的主要因素之一,表明SLP-2 參與食管鱗癌的轉(zhuǎn)移。Cao 等[13]通過(guò)18 例ESCC組織與正常食管黏膜上皮相對(duì)比，有13 例在蛋白水平上顯示出SLP-2 的較高水平表達(dá)（72.2%，13/18）。SLP-2 的高表達(dá)與ESCC 侵襲程度相關(guān)（P= 0.033），與其他臨床病理特征無(wú)關(guān)（P＞ 0.05）。該團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步研究[14]表明，SLP-2 在腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲中的作用更加重要，而SLP-2 的上調(diào)參與了MAPK/ERK 通路的激活。宋帥等[15]采用RNA 干擾技術(shù)，建立目的基因SLP-2 被特異性抑制表達(dá)但熒光素酶穩(wěn)定表達(dá)的食管鱗癌細(xì)胞株，建立雌性裸鼠移植瘤，通過(guò)對(duì)比證實(shí)SLP-2參與食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，降低SLP-2 的表達(dá)可抑制食管鱗癌的生長(zhǎng)。以上研究均證實(shí)了SLP-2 的高表達(dá)與食管癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。

2.2 SLP-2 與胃癌

過(guò)去數(shù)十年,胃癌的平均發(fā)病率在整個(gè)中國(guó)和乃至世界的大范圍內(nèi)穩(wěn)步地急劇下降;然而,胃癌仍然被世界認(rèn)為是第五大最常見(jiàn)的惡性腫瘤,2018 年確診病例超過(guò)100 萬(wàn)例,幾乎三分之二發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[16]。目前對(duì)于胃癌的研究尚在不斷深入，Liu 等[17]在原發(fā)性胃癌和配對(duì)正常胃粘膜組織中，通過(guò)RT-PCR（n=16）及Westernblot 分析(n=32) 從mRNA 和蛋白水平檢測(cè)SLP-2 的表達(dá)量，并且應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)檢測(cè)了石蠟包埋的胃癌標(biāo)本（n=113 例）、配對(duì)的正常胃癌標(biāo)本（n=30 例）和成對(duì)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)標(biāo)本（n=30例）,結(jié)果顯示，在低表達(dá)的胃癌組織中,SLP-2 的良性表達(dá)水平明顯高于癌旁正常的胃粘膜(P＜0.001),高表達(dá)與觀察腫瘤浸潤(rùn)區(qū)域深度、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處是否轉(zhuǎn)移、TNM 分期顯著相關(guān)(P＜0.05)，運(yùn)用多因素分析COX 回歸模型中，表達(dá)升高的SLP-2 可作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素(p=0.005)，提示胃癌的進(jìn)展和預(yù)后與SLP-2 的過(guò)表達(dá)有關(guān)。Li 等[18]在一項(xiàng)大樣本回顧性調(diào)查研究中應(yīng)用免疫組化檢查對(duì)451 例原發(fā)性胃癌和45 例癌旁胃黏膜組織SLP-2 的促表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，SLP-2的高表達(dá)率為69.8%，低表達(dá)為30.2%，且SLP-2 的表達(dá)與腫瘤大小密切相關(guān)，在隨訪的12 年中，451 例胃腺癌患者中225 位死亡，226 位活著，5 年生存率為55%，中位生存期為68 個(gè)月，低表達(dá)SLP-2 患者相比高表達(dá)患者表現(xiàn)出更長(zhǎng)的總生存期（中位數(shù)分別為38.9、64.0 個(gè)月，P＜0.001），而高表達(dá)的SLP-2 與腫瘤進(jìn)展(TNM 分期)惡性表型（組織學(xué)分級(jí)）密切相關(guān)。張劍團(tuán)隊(duì)[19]應(yīng)用免疫組化檢測(cè)胃腺癌及癌旁正常胃粘膜中SLP-2 表達(dá)情況，得出胃腺癌組織較癌旁正常胃粘膜中SLP-2 表達(dá)量增高的結(jié)論，并應(yīng)用SLP-2 siRNA 轉(zhuǎn)染SGC7901 細(xì)胞（一種胃癌細(xì)胞系）發(fā)現(xiàn)，對(duì)比結(jié)果顯示該細(xì)胞的侵襲能力明顯變?nèi)?，說(shuō)明SLP-2 可能參與胃腺癌的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)胃腺癌的運(yùn)動(dòng)侵襲能力。

2.3 SLP-2 與結(jié)直腸癌（CRC）

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心(IARC)的統(tǒng)計(jì)，CRC 的新發(fā)病率和死亡率居世界第三位[20]。ZHANG 等[21]用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)腫瘤SLP-2 蛋白表達(dá)。用RTPCR 的方法檢測(cè)腫瘤SLP-2 的mRNA 蛋白表達(dá)。該研究結(jié)果顯示直腸癌組織中腫瘤SLP-2 表達(dá)的蛋白含量明顯地高于癌旁正常的腫瘤組織(68.0%～24.0%,P＜0.05),此外,該研究結(jié)果證實(shí)腫瘤SLP-2 的蛋白表達(dá)量和分子水平與惡性腫瘤TNM 分期和淋巴轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，CCBE1 的表達(dá)與SLP-2呈正相關(guān)，CCBE1 增強(qiáng)了淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移。類(lèi)似的，GUO 等[22]通過(guò)基因組和分子干預(yù)檢測(cè)技術(shù)在基因組和分子干預(yù)水平上進(jìn)一步地探討了腫瘤SLP-2 在腫瘤CRC 侵襲和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的重要作用。該研究結(jié)果表明,SLP-2 在CRC 組織中的陽(yáng)性表達(dá)率高于鄰近非癌組織(P＜0.05);SLP-2 的陽(yáng)性表達(dá)預(yù)測(cè)CRC 患者預(yù)后較差,是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。這些研究表明SLP-2 高表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生及預(yù)后相關(guān)。

2.4 SLP-2 與肝癌

肝細(xì)胞癌(HCC)是慢性肝病和肝硬化患者的一種原發(fā)性肝癌，與大多數(shù)實(shí)體腫瘤相比，由于肝炎病毒(HBV 和HCV)感染和酒精使用，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增加[23]。Pu等[24]通過(guò)沉默SLP-2 抑制脂多糖(LPS)的產(chǎn)生并降低CD14和CDC42 的mRNA 水平，進(jìn)而抑制腫瘤壞死因子TNF-α 和IL-6 的表達(dá)水平。過(guò)表達(dá)的CD14 不僅顯著逆轉(zhuǎn)了SLP-2 沉默的促凋亡能力，而且還促進(jìn)了CDC42 的表達(dá)和TNF-α 及IL-6 的產(chǎn)生，通過(guò)沉默SLP-2 可抑制CD14 降低LPS/TLR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并顯著逆轉(zhuǎn)SK-Hep1 細(xì)胞（一種人肝癌細(xì)胞系）的炎癥反應(yīng)和腫瘤進(jìn)展。Huang 等[25]首次證明SLP-2 在肝細(xì)胞癌（HCC）組織中的過(guò)表達(dá)。作為一種有效的機(jī)體調(diào)節(jié)免疫因子,參與抑制人體癌細(xì)胞的惡性增殖、遷移、侵襲、細(xì)胞核的凋亡，同時(shí)抑制人體上皮細(xì)胞組織中中性粒細(xì)胞-間質(zhì)補(bǔ)充質(zhì)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化（EMT）。這些研究表明SLP-2 與肝癌有著密切關(guān)系。

2.5 SLP-2 與胰腺癌

胰腺癌(PC)被認(rèn)為是最致命的癌癥類(lèi)型之一,主要原因是由于早期診斷的延遲、高度轉(zhuǎn)移的能力和早期侵襲性等。盡管在其最致命的癌癥發(fā)病類(lèi)型的臨床治療和早期診斷管理方面已經(jīng)取得了突破性的進(jìn)展,但對(duì)于PC 的早期臨床治療和管理仍然有限,這對(duì)于患者的健康至關(guān)重要。事實(shí)上,PC晚期患者的中位腫瘤平均生存期僅大約為6-9 個(gè)月,5 年后中位生存率低至9%[26]。然而SLP-2 與胰腺癌的研究相對(duì)較少。NING 等[27]為了尋找合適的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物，從5 個(gè)候選胰腺癌相關(guān)膜抗原進(jìn)行篩選，應(yīng)用于免疫組織化學(xué)和染色檢查的研究發(fā)現(xiàn)SLP-2 在胰腺癌腫瘤組織中呈顯著性高水平的表達(dá),而在正常胰腺組織中呈低水平表達(dá)(P＜0.01)，提示SLP-2 有望作為合適的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物。

2.6 SLP-2 與膽囊癌

膽囊癌(GBC)發(fā)病率在胃腸道腫瘤中排名第六[28]。膽囊癌不同于其他惡性腫瘤，因?yàn)閭鹘y(tǒng)的檢測(cè)方法和早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防措施未能達(dá)到預(yù)期效果。Wang 等[29]用qRT-PCR 方法分析了18 對(duì)GBC 和鄰近非癌組織,發(fā)現(xiàn)其中15 例（83.3%）中SLP-2mRNA 的表達(dá)明顯較高，免疫組織化學(xué)分析結(jié)果顯示，SLP-2 在人體癌細(xì)胞組織中的表達(dá)與患者性別、年齡和腫瘤大小無(wú)顯著關(guān)系，與患者組織學(xué)分級(jí)(P＜0.001)、病理T期(P=0.019)、臨床分期(P=0.001) 和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。根據(jù)Kaplan-Meier 生存分析，高水平SLP-2 表達(dá)患者的5 年總生存率明顯低于低SLP-2 表達(dá)患者。這一結(jié)果表明SLP-2具備作為GBC 患者整體生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子的巨大潛力。

3 展望與小結(jié)

SLP-2 在發(fā)現(xiàn)之初，被認(rèn)為是一種細(xì)胞質(zhì)，可能是一種質(zhì)膜相關(guān)蛋白。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，SLP-2 存在于線粒體內(nèi)膜，SLP-2 缺乏導(dǎo)致線粒體呼吸功能改變，SLP-2 在調(diào)節(jié)特定線粒體蛋白穩(wěn)定性中有一定作用，多項(xiàng)研究表明，包括消化道腫瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤中SLP-2 均呈高水平表達(dá)，通過(guò)siRNA 沉默SLP-2 表達(dá)的腫瘤細(xì)胞明顯表現(xiàn)為增殖、遷移受阻，可以肯定的是SLP-2 對(duì)于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖有關(guān)，至于其中深層次的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

基因組學(xué)的最新技術(shù)和分析進(jìn)展現(xiàn)在已經(jīng)使快速識(shí)別和解釋單個(gè)患者疾病背后的基因變異成為可能，從而為了解導(dǎo)致或促成疾病的特定機(jī)制提供了窗口，這最終可能使這些機(jī)制成為“精確”靶向[30]。而SLP-2 作為一種線粒體內(nèi)膜相關(guān)蛋白參與細(xì)胞氧化呼吸等關(guān)鍵功能，并在多種腫瘤中高表達(dá)，雖然因缺乏特異性而無(wú)法作為某種腫瘤的特異性標(biāo)志物，但有望作為腫瘤診斷和治療新的靶點(diǎn)，為更多癌癥患者的診斷和治療提供新的研究方向。