周亞鷹

我國(guó)中藥有著悠久的歷史和廣泛的民間基礎(chǔ)，伴隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和研究發(fā)展的深入化，當(dāng)前臨床上出現(xiàn)了不少針對(duì)中藥引發(fā)不良反應(yīng)問(wèn)題的案例，更多人開(kāi)始認(rèn)識(shí)到中藥存在不同程度的不良反應(yīng)，因此應(yīng)更廣泛投入對(duì)中藥應(yīng)用安全性的研究工作中［1］。為此，了解中藥的不良反應(yīng)，才能對(duì)中藥藥學(xué)進(jìn)行良好的監(jiān)護(hù)，避免更多患者因不良反應(yīng)而影響病情。在對(duì)中藥的研究中，祛瘀類中藥和清熱類中藥是常見(jiàn)的類型，有研究發(fā)現(xiàn)，這兩類中藥導(dǎo)致患者發(fā)生臨床不良反應(yīng)的概率較高［2-3］，因此研究?jī)r(jià)值較大。本研究選取本院近兩年上報(bào)的68例祛瘀類和清熱類中藥致患者不良反應(yīng)的病例，回顧性分析其臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019—2020 年鷹潭市人民醫(yī)院上報(bào)的祛瘀類和清熱類中藥致患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的病例，共計(jì)68 例。其中男28 例，女40 例；年齡15～83 歲，平均（48.3±10.2）歲；涉及藥品中，中成藥、中藥注射劑、院內(nèi)制劑和中藥煎熬分別為36 例、18 例、7 例和7 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）中藥不良反應(yīng)事件符合藥品說(shuō)明書(shū)中未明確的不良反應(yīng)或是說(shuō)明書(shū)已有描述的不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)事件發(fā)生的性質(zhì)和程度存在不一致或是更嚴(yán)重的病例；（2）嚴(yán)重程度包括以下幾種：危及生命、致人死亡、致癌、致畸形或缺陷、導(dǎo)致明顯傷殘或器官損害、延長(zhǎng)住院或治療時(shí)間、導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件發(fā)生等。排除標(biāo)準(zhǔn)：與國(guó)家針對(duì)不良反應(yīng)事件監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)結(jié)果無(wú)關(guān)、不符的病例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，用Excel 2007 軟件導(dǎo)出中藥致嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告內(nèi)容，統(tǒng)計(jì)分析患者的性別、年齡、過(guò)敏史、用藥途徑、藥品種類、用藥劑型、發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡 68 例患者中女40 例（58.8%），男28 例（41.2%）。年齡以50～59 歲最多（20.6%），其次為60～69歲以及70～79 歲，均占16.2%；超過(guò)50 歲的患者共占58.9%。見(jiàn)表1。

表1 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)患者的性別與年齡分布

2.2 過(guò)敏史 68 例患者中，既往有中藥不良反應(yīng)者17 例（25.0%），既往無(wú)中藥不良反應(yīng)者41 例（60.3%），情況不詳10 例（14.7%）。有家族過(guò)敏史5 例（7.4%），無(wú)家族過(guò)敏史41 例（60.3%），情況不詳22 例（32.4%）。

2.3 用藥途徑 68 例患者中，用藥途經(jīng)以口服用藥為主（57.4%），其次為靜脈注射（26.5%），陰道給藥、直腸給藥和吸入給藥占比最少，均為1.5%。見(jiàn)表2。

表2 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)患者用藥途徑分布

2.4 藥品種類 藥品種類包括中成藥、中藥注射液、院內(nèi)制劑和中藥煎熬劑4 種，中成藥發(fā)生不良反應(yīng)占比最高（52.9%），其次為中藥注射劑（26.5%）。嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重的病例中，中成藥最多，其次為中藥注射劑，院內(nèi)制劑與中藥煎劑較少。見(jiàn)表3。

表3 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)藥品種類分布

2.5 用藥劑型 68 例患者中用藥劑型有20 種，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率最高的劑型為注射劑（25.0%），其次為膠囊劑（16.2%）。在外用劑型中，膏劑發(fā)生率最高（5.9%）。見(jiàn)表4。

表4 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)用藥劑型分布

2.6 發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間 68 例發(fā)生不良反應(yīng)的患者在用藥后超過(guò)1 d 發(fā)作者占比最大（48.5%），其次為1 h～1 d（30.9%）。見(jiàn)表5。

表5 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)的時(shí)間分布

2.7 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者中累及系統(tǒng)/器官以皮膚及附件損害居多（39.7%），患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn)有皮疹、接觸性皮炎、瘙癢、過(guò)敏反應(yīng)等。其次為全身系統(tǒng)損害和胃腸系統(tǒng)損害，均占14.7%，臨床表現(xiàn)如輸液反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口干、潰瘍性口炎、牙痛、便秘等。見(jiàn)表6。

表6 祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

2.8 轉(zhuǎn)歸 68 例患者發(fā)生不良反應(yīng)后經(jīng)停藥處理或?qū)ΠY治療后，4 例痊愈（5.9%），62 例好轉(zhuǎn)（91.2%），1 例存在后遺癥（1.5%），1 例出院時(shí)未好轉(zhuǎn)（1.5%），未存在死亡病例。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，當(dāng)前越來(lái)越多的人自我管理意識(shí)、健康意識(shí)提升，對(duì)自我健康要求越來(lái)越高，其中部分人選擇用中藥調(diào)理身心，中藥的應(yīng)用范圍也越來(lái)越廣泛。但不可否認(rèn)，部分中藥本身有一定的不良反應(yīng)，再加上部分祛瘀類及清熱類中藥調(diào)理不適，反而導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度不良反應(yīng)情況。尤其是老年患者新陳代謝功能減退，自身代謝情況與很多藥物之間因敏感性增加，而發(fā)生用藥后機(jī)體生理穩(wěn)態(tài)功能受損的問(wèn)題，藥物耐受能力極大降低，因藥物不良反應(yīng)而出現(xiàn)的各種反應(yīng)加大。由此可見(jiàn)，應(yīng)用中藥下給患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)需要引起臨床醫(yī)療人員、藥劑師的高度重視。

本研究結(jié)果顯示，祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)患者中，女性多于男性，與相關(guān)報(bào)道［4-6］相似，且顯示年齡段在50～59 歲的女性患者發(fā)生不良反應(yīng)的可能性較高，所以應(yīng)將這些人群作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)對(duì)象，做好相關(guān)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作。本研究中，既往有中藥不良反應(yīng)者占25.0%，有家族過(guò)敏史者占7.4%，表明不良反應(yīng)的發(fā)生與既往史及家族史關(guān)系不大，建議用藥時(shí)加強(qiáng)患者相關(guān)資料的收集，最大限度預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生［7-8］。

對(duì)于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，皮膚及附件損害最多見(jiàn)，如小金膠囊，該藥物與小金丸的成分相同，劑型不同。而患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間多為用藥后1 d，與相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)道的12 h～10 d［9-10］略有差異。針對(duì)所有使用中藥治療的患者，提倡定期檢測(cè)肝腎功能。以小金膠囊為例，其含有的動(dòng)物源成分較多，如麝香、五靈脂、地龍等，這些動(dòng)植物蛋白和多肽大分子物質(zhì)，對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生抗體的可能性大，因此患者發(fā)生過(guò)敏的可能性高。小金丸中的乳香、沒(méi)藥等可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)［11］。因此本研究提倡針對(duì)服用含有毒性成分或是動(dòng)物蛋白成分藥物的患者，必須進(jìn)一步強(qiáng)化用藥的監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，同時(shí)也盡量不要長(zhǎng)期用藥［12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑是導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng)的主要?jiǎng)┬停?5.0%），結(jié)合既往經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)研究，使用時(shí)提倡重視以下注意事項(xiàng)：（1）使用時(shí)必須嚴(yán)格遵循辨證施治的原則，強(qiáng)化對(duì)醫(yī)生的培訓(xùn)；（2）預(yù)防出現(xiàn)超劑量和長(zhǎng)期應(yīng)用的情況，尤其是藥性較寒涼的清熱類藥物，更不能盲目使用，預(yù)防損傷患者陽(yáng)氣；（3）用藥時(shí)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)選擇與應(yīng)用，預(yù)防因人為操作不當(dāng)而引發(fā)不良反應(yīng)的后果；（4）注意藥物配伍的禁忌問(wèn)題［13］。

祛瘀類及清熱類中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)，累及患者系統(tǒng)/器官中最常見(jiàn)為皮膚及附件，分析其原因可能與皮膚及附件損害表現(xiàn)為皮膚的黏膜表面相關(guān)，因癥狀較為明顯，容易察覺(jué)，因此容易快速確認(rèn)［8］。另外在相關(guān)學(xué)者對(duì)祛瘀類中藥的研究中發(fā)現(xiàn)，由于該類藥物在臨床中應(yīng)用較為普遍，容易引起不良反應(yīng)發(fā)生率教高，特別是丹紅注射液、舒血寧注射液，應(yīng)引起相關(guān)人員高度關(guān)注［10］。而祛瘀類中藥本身可調(diào)節(jié)患者臟腑，幫助患者疏通血脈、去除瘀血、消除疼痛，最終促進(jìn)患者恢復(fù)，用在血瘀證上較為適用。

本研究結(jié)果顯示，中藥煎劑導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率較低，分析原因可能與對(duì)中藥煎劑應(yīng)用后患者不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)力度不夠有關(guān)，因?yàn)橹兴幱糜诩鍎r(shí)配伍的種類基本為兩種以上，因此一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，很難判斷出影響結(jié)果的為其中哪種藥物，監(jiān)測(cè)難度極大提升。對(duì)于這些問(wèn)題，本研究提倡應(yīng)在日常藥學(xué)查房和門(mén)診用藥的工作中多加監(jiān)測(cè)中藥煎劑的使用后續(xù)情況，一旦發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng)的藥物，應(yīng)盡快了解和完善患者的用藥史，以做及時(shí)處理。從本院患者的轉(zhuǎn)歸情況來(lái)看出現(xiàn)1 例應(yīng)用除濕丸治療引發(fā)急性肝功能衰竭的病例，分析這或許與說(shuō)明書(shū)解析簡(jiǎn)單相關(guān)。另外，還要求藥師更好地發(fā)揮專業(yè)作用，及時(shí)發(fā)現(xiàn)中藥注射劑應(yīng)用與劑量不對(duì)、適應(yīng)證不符或重復(fù)用藥等問(wèn)題，結(jié)合患者病情進(jìn)行審核和調(diào)整，最大限度避免患者在使用祛瘀類及清熱類中藥時(shí)可能發(fā)生不良反應(yīng)的情況，保障患者的用藥安全。