馬玉花 來依寧 卡米拉?庫來西江 高靜 刁兆杰

摘要：目的： 研究P504S/AMACR在散發(fā)性結(jié)直腸癌/腺瘤/癌旁正常標本中的表達及其臨床意義 。方法：應用免疫組化二步法檢測散發(fā)性結(jié)直腸癌/腺瘤/癌旁正常標本中P504S/AMACR的表達情況，并分析其在腫瘤組織中的表達與各臨床病理因素的相關(guān)性。結(jié)果：P504S/AMACR在散發(fā)性結(jié)直腸癌和高級別腺瘤組織中的表達顯著高于癌旁正常組織，P504S/AMACR的高表達與患者結(jié)直腸癌腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤及血管浸潤存在顯著相關(guān)性有關(guān)（P均<0.05）。但其表達與患者性別、年齡、腫瘤位置等無關(guān)（P均>0.05）。結(jié)論：P504S/AMACR在不同結(jié)直腸組織中的表達強度不同，其表達強度與散發(fā)性結(jié)直腸癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤及血管浸潤存在明顯相關(guān)。

關(guān)鍵詞：P504SAMACR;散發(fā)性;結(jié)直腸癌標本;表達;臨床意義

結(jié)直腸癌屬于一種常見的惡性腫瘤，臨床有較高的發(fā)病率，如今研究表示結(jié)直腸癌的發(fā)生是一種涉及多種基因變化的分子遺傳學病變結(jié)局。有研究表示通過P504S/AMACR檢驗直腸癌病變組織可診斷疾病，并分析腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)。本次研究采用免疫組織化學二步法對散發(fā)性結(jié)直腸癌標本和癌旁正常組織進行對比，相關(guān)內(nèi)容報道如下：

1.一般資料與方法

1.1一般資料

本次研究選取本院2020年4月-2021年7月收入結(jié)直腸癌標本55例，患者年齡范圍為 41 至 84 歲（中位年齡 65 ± 13.2 歲）;男性37例，女性18例。同時隨機選取患者中10例的癌旁組織。此外選取同期結(jié)直腸鏡檢查證實為不同程度癌前病變組織40例，患者年齡范圍為 35 至 78歲（平均 55 ± 12.8歲）;男性28例，女性12例。所有以上患者經(jīng)微衛(wèi)星不穩(wěn)定型檢測結(jié)合家族史證實為散發(fā)性結(jié)直腸癌組織。

1.2方法

將標本進行石蠟印片脫蠟和水化后用PBS沖洗，針對抗體要求對抗原修復，可將切片加入雙氧水后放置溫室培育10min，處理后用自來水沖洗，蘇木素染色，可用DAB顯色。觀察組織結(jié)果[2]。所有的免疫組織化檢測結(jié)局均經(jīng)過在專業(yè)的病理醫(yī)生獨立判讀。

1.3觀察指標

（1）分析P504S/AMACR表達是否與患者結(jié)直腸癌腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤及血管浸潤等臨床病理特征存在相關(guān)性。

（2）分析P504S/AMACR的在癌/癌前病變/癌旁正常組織中表達是否具有差異性。

1.4統(tǒng)計學分析

使用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料為[n（%）]，予以X2檢驗;計量資料為（ ），予以t檢驗。P值<0.05提示統(tǒng)計學意義成立。

2.結(jié)果

2.1 ?P504S/AMACR的表達情況 從正常結(jié)直腸粘膜到結(jié)直腸癌前病變再到結(jié)直腸癌 P504S/AMACR的表達率逐漸增高，分別為0.00%、35.00%和61.81%，各組間比較有顯著性差異（p<0.01）。見表1。

2.2 ?P504S/AMACR的表達與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系

3.討論

散發(fā)性結(jié)腸癌占據(jù)結(jié)腸癌病癥的四分之三，臨床有醫(yī)學與研究表示， P504S/AMACR是體內(nèi)脂肪酸氧化的重要指標，而支鏈脂肪酸的氧化過程是在過氧化酶內(nèi)部進行，結(jié)合配體后可激活PPRA通路，進而形成基因表達調(diào)節(jié)因子，而支鏈脂肪酸染色部位和患者的易感區(qū)十分接近[3-4]。此外，腫瘤細胞組織分化依賴大量的能量，因此腫瘤的惡性程度越高，其分化增值的速度就越快; P504S/AMACR的表達表示脂肪酸以及衍生物p氧化代謝酶活性較高，而腫瘤細胞的能量增加[5]。 另有文獻報道與結(jié)直腸癌浸潤深度和DukeS分期有關(guān)，與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移無關(guān)[10]，與我們的結(jié)果并非完全一致，但表明與腫瘤分期顯著相關(guān)。綜上所述，P504S/AMACR綜上所述。P504S在CRC發(fā)生發(fā)展進程中發(fā)揮重要作用，可應用于腫瘤早期診斷和篩查，判定腫瘤患者的預后及腫瘤復發(fā)等方面，并可作為結(jié)直腸癌進展、 預后指標。

參考文獻：

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[3]夏江寶，邢曉華，王英超，沈佐君. 無標記定量蛋白質(zhì)組學分析AMACR過表達對肝癌細胞生物學行為的影響[J]. 福州大學學報（自然科學版），2016，44（02）：282-288.

[4]祁曉婷，單新潔，姚蕾，羅國安. 胃癌應用腫瘤標志物聯(lián)合檢驗的價值分析[J]. 當代醫(yī)學，2020，26（12）：76-78.

[5]朱春平. 基于胃癌危險因素和血清胃功能建立胃癌篩查策略的全國多中心研究[D].第二軍醫(yī)大學，2017.

項目支持：AMACR過表達促進大腸癌發(fā)生發(fā)展的機制研究，項目編號：2020CXRC0049