巴比妥類藥物的合成優(yōu)化方案探究

王秀杰

摘?要：巴比妥類藥物在實際的發(fā)展過程中應用越來越廣泛，主要是通過對中樞的神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜，實際上其是一種巴比妥酸的衍生物。它在實際的發(fā)展過程中能夠使事物從一開始的輕度的鎮(zhèn)靜，然后是到麻醉的狀態(tài)，同時在一定的基礎(chǔ)上也可用于抗焦慮藥等。在實際的過程中存在一定的缺陷，如果是長期使用的話會出現(xiàn)上癮的狀態(tài)。本文通過對巴比妥類藥物的合成優(yōu)化方案進行相應的研究和分析，希望能夠給相關(guān)的工作人員提供一定的理論支持和實踐參考。

關(guān)鍵詞：巴比妥類藥物;合成;優(yōu)化;方案探究;總結(jié)

中圖分類號：TB?文獻標識碼：A?doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2021.07.079

1?巴比妥以及巴比妥酸鹽的性質(zhì)分析

巴比妥表現(xiàn)弱酸性。巴比妥酸鹽是弱酸性的，因為在實際的發(fā)展過程中它們能形成內(nèi)酰胺醇的互變的不同的機構(gòu)，同時在一定的基礎(chǔ)上會出現(xiàn)水解的情況。巴比妥酸鹽由于存在循環(huán)尿素結(jié)構(gòu)，即使在比較潮濕的條件下水解也并不是很穩(wěn)定的。在實際的發(fā)展過程中它還可以和銀鹽進行一定反應。該藥物中所含有的碳酸鈉的溶液與硝酸銀溶液會進行一定的反應，在反應的時候同時能夠形成單銀體的鹽，然后通過一段時間之后就會再形成銀鹽的沉淀。

巴比妥酸鹽的化學性質(zhì)：巴比妥酸鹽在正常的狀態(tài)下通常呈現(xiàn)的是白色的晶體。在空中往往是比較穩(wěn)定的。一般是和水之間比較融合的，對于酒精中含有的成分也是互相融合，同樣氯仿也是。鈉鹽和水是比較融合，但對于有機溶劑來說，相互融合有一定的困難。巴比妥酸鹽是呈現(xiàn)弱酸性的。巴比妥酸鹽中包括六元環(huán)，同時其中還會存在亞胺基團，在水溶液中可產(chǎn)生電離的現(xiàn)象。因此，巴比妥酸鹽會出現(xiàn)酸性的狀態(tài);易水解：二亞胺基如果處于堿性的環(huán)境下的時候，一般情況下會出現(xiàn)水解的情況，同時在實際的化學反應的過程中會放氨;重金屬離子與其進行一定的反應：在巴比妥碳酸鈉溶液中如果能夠加入過量的硝酸銀的時候，這時候會發(fā)生一定的化學反應，在實際的過程中會形成白色的銀鹽;與吡啶等會形成紫藍色的絡合物，這種顏色主要可以用在化學鑒定成分的工作上。

強堿成鹽的分析：巴比妥酸鹽的分子結(jié)構(gòu)存在一定的物質(zhì)，其中主要是會含有亞胺的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)在實際的反應過程中能夠和堿溶液共沸反應，進而會出現(xiàn)水解的現(xiàn)象，釋放一定的氨氣，使石蕊試紙先變成紅色，然后會變藍。這類藥物的鈉鹽當遇到比較潮濕的環(huán)境的時候也會出現(xiàn)水解的現(xiàn)象。pH小于10時，水解的速度逐漸降低，pH大于11時，水解速度明顯會看到增強的現(xiàn)象。

巴比妥酸鹽在人體內(nèi)發(fā)揮作用時的分析：巴比妥酸鹽出現(xiàn)在人體內(nèi)的時候會往往作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞的過程，使得網(wǎng)狀的結(jié)構(gòu)系統(tǒng)受到一定的阻礙，大腦皮層細胞的興奮性在此階段受到一定的抑制，從而使得其能夠發(fā)揮一定的效果，人們往往會在這時候出現(xiàn)鎮(zhèn)靜等狀態(tài)。這種效應主要存在于突觸中。巴比妥酸鹽通過使得氯離子通道的開啟的時間進一步增加，氯離子出現(xiàn)內(nèi)流的情況，誘發(fā)超極化。如果濃度比較高的情況下，Ca+依賴性動作電位神經(jīng)遞質(zhì)的釋放會受到相應的阻礙，并觀察到GABA樣效應。如果R（R1）=h，它沒有活動。如果R（R1）=h，它沒有活動。如果R（R1）=h，其溶解性在此基礎(chǔ)上會增加，效果快更加明顯。當R在酰胺氮上甲基化時，可增加脂肪的溶解度，降低酸度。如果兩個N都加入甲基，就會發(fā)生驚厥。

2?巴比妥類藥物的合成優(yōu)化方案探究

2.1?合成優(yōu)化

藥物在體內(nèi)的作用的時間并不是一致的，時間的長短主要是和體內(nèi)的藥物代謝的速度有一定的聯(lián)系。C-5取代基的氧化反應能夠在一定的條件下加快藥物的代謝。當取代基在實際的發(fā)展過程中是苯環(huán)的時候，被取代和氧化變成了一件比較困難的事情，在實際的額發(fā)展過程中成成水溶性的共軛物也是十分困難的事情，因此在實際的成長的過程中腎臟的排出具備一定的難度。因此，保留的時間和藥物作用的時間存在十分密切的聯(lián)系同時二者呈現(xiàn)的正比例的關(guān)系。在實際的發(fā)展過程鎮(zhèn)靜催眠的巴比妥酸鹽的合成和流程的進一步優(yōu)化，基于其作用的效果以及相關(guān)的性質(zhì)，對巴比妥的合成路線設計以及和實驗準備過程進行一定的優(yōu)化。

乙氧基鈉在進行催化的過程中，丙二酸二乙酯中需要先加入一定的異戊基，隨后在加入比較小一點的乙基，最后與尿素進行循環(huán)的縮聚，最終形成苯巴比妥。乙基乙酸苯酯和碳酸二乙酯在實際的反應的過程中會進行相應的凝聚，最終凝聚形成苯基。丙二酸二乙酯在一定的基礎(chǔ)上通過堿的作用，然后凝聚成氯乙烷。最終能夠獲得丙二酸二乙酯苯乙醇，與尿素之間進行相應的反應，最終可以形成苯巴比妥。

2.2?實驗步驟分析

丙二酸二乙基苯乙基酯的合成實驗分析：在實際的反應過程中添加適量的無水乙醇在反應的燒瓶，拌至完全溶解，添加乙基乙酸苯酯以適當?shù)奶妓岫阴ィ岣邷囟鹊?5℃為0.5h，然后溫度需要降低，一般降至室溫即可，之后再滴入一定量的溴乙烷，慢慢提高溫度40℃，保持一點時間的額反應，繼續(xù)提高溫度70℃，反應5個小時之后，降低溫度，回收酒精后，溴乙烷和碳酸二乙酯將能夠分離出來，將殘液加入適量的水，用稀硫酸溶液進行中和的處理，在實際的反應的過程中將其pH調(diào)成5左右，將酯層分離出來，然后降低氣壓并進行蒸餾的處理，在178～204℃下收集餾分，得到相應的產(chǎn)品。

合成苯巴比妥的實驗分析：將一定量的無水乙醇，苯乙二乙酯丙二酸酯以及脲等成分加入四端口的反應的燒瓶中，不斷地進行一定的攪拌，慢慢加熱至回流（80℃）和6.7%（w/w）新準備的乙醇鈉的解決方案是一滴一滴地加在容器中，需要注意的是需要等待4h的反應時間，乙醇在這時候需要一定高的恢復時間;當乙醇進行一定的回收完成后，在反應瓶中需要加入一種物質(zhì)，叫作二甲苯，然后將溫度還原至室溫，再加入適量的水，然后將有機的物層進行相應 的分離;然后用二甲苯進行水層的萃取，這時候?qū)嶒炦€沒有完畢，需要再加10%的稀鹽酸中和水層，使其酸性大概pH=1左右，這時候就會自動的沉淀出大量的白色蓬松的晶體，進行一定的過濾處理，然后進行真空干燥保存即可完成。

乙醇澄清的原理實驗分析：在實際的化學反應過程中主要通過利用乙醇溶液中酸雜質(zhì)的小溶解度對苯巴比妥中的酸雜質(zhì)成分進行一定的控制。方法：取試樣1.0g，加入一定的乙醇溶液，5ml左右，加熱3分鐘。中性或堿性的雜質(zhì)進行檢測的原理分析：這些雜質(zhì)主要是中間體，在實際的反應的過程中和NaOH測試溶液是不相互融合的，但是對乙醚來時確實是相互融合的;苯巴比妥的化學性質(zhì)是呈現(xiàn)酸性的，對氫氧化鈉溶液來說可以融合。方法：取1.0g的樣品放入容器中，加入相應的NaOH溶液10ml作用，水5ml，乙醚5ml，搖勻1min。乙醚層用干燥的濾紙分離過濾。濾液在蒸發(fā)器中蒸發(fā)至干燥，殘留量不超過3mg。

斯必比妥的合成工藝：COOCChch縮合Chchbr環(huán)化ChchChchbr、NaOH丙烯酸化NaOH、cchch溶液澄清原理：斯必比妥溶于水的程度很高，水溶液在實際的額反應之后應該進行一定的澄清，否則說明溶液中包含著和水不相融合的雜質(zhì)。斯必比妥水溶液容易與CO發(fā)生反應沉淀斯必比妥，因此在實際的實驗的過程中應該將水煮沸之后再進行實驗，否則水中含有的CO容易和溶液進行反應形成沉淀，導致實驗的失敗。方法：取1.0g的測試的樣品，加入10ml新煮沸的熱水進行相應的溶解，溶液在實驗的操作過程中一定保證是澄清的。巴比妥酸鹽的測定方法有很多，其中包括銀離子法、溴化法等。

溴滴定溶液（0.1mol/l）的配制實驗分析：取3.0g的溴酸鉀、15g的溴化鉀，加入適量的水進行溶解，將溶液稀釋到1000毫升左右，同時在實際稀釋的過程中進行不斷地搖勻。在實際的實驗的過程中還是盡量的要減少溴和碘出現(xiàn)的損失所造成的誤差。實驗步驟如下：精確稱取約0.1g的鈉，裝在50ml的碘瓶中，加入10m1的水，搖勻溶解。加入5ml的溴滴定的溶液和5mL鹽酸。立即進行搖晃，大概搖晃1分鐘。黑暗中站立15min后，注意輕輕打開塞子，加入10ML的碘化鉀的試驗溶液，立即封好。搖勻后，用鈉滴定0.1mol/L的滴定溶液。當接近終點時，加入淀粉指示劑溶液，繼續(xù)滴定直到藍色消失。殘差滴定的操作簡單，但終點很難判斷，所以需要空白對照來幫助確定終點。當終點的淡藍色褪色時，最好使用勢法來表示終點。提高酸性滴定終點是顯而易見的。它們在堿性介質(zhì)中被電離成具有紫外吸收特性的結(jié)構(gòu)。根據(jù)測試樣品的pH值，直接測定溶液的吸光度值。

2.3?結(jié)果與結(jié)論

乙氧基鈉：如果乙氧基鈉的過多的話，會對實驗造成一定的影響，過多的乙氧基鈉會在反應初期產(chǎn)生其他的化學反應，給最終的產(chǎn)物的純化帶來一定的難度。溫度：溫度對反應時間影響很大。當溫度較低時，反應速度非常快;當回流溫度為80℃時，反應發(fā)生逆轉(zhuǎn)。在巴比妥酸鹽的一般合成方法中，當丙二酸二乙酯的氫被鹵化烴取代時，當出現(xiàn)兩個不一樣的取代基的時候，我們應該先把小基團引入。當剛開始的時候，如果引入較大的烷基，通常其被引入亞甲基的成分。經(jīng)過分離純化，形成了小的基團。這是因為當引入一個比較大的基團的時候，由于占據(jù)的空間是比較大的，很難將第二個基團進行鏈接。同時，當大量引入的時候，其理化性質(zhì)方面也會存在較大的差異，對分離純化問題也會產(chǎn)生一定的阻礙。

3?巴比妥類藥物的合成的應用分析

20世紀60年代以前，巴比妥類藥物主要用于鎮(zhèn)靜催眠。由于其成癮、耐受性和累積中毒，苯二氮卓類藥物的使用在20世紀60年代開始減少。與巴比妥類藥物相比，苯二氮卓類藥物選擇性更高，安全范圍更廣，呼吸抑制作用更小。20世紀60年代以后，安定類藥物逐漸占據(jù)主導地位。唑吡坦與苯二氮卓類似，但可選擇性結(jié)合苯二氮卓1型受體，具有較強的鎮(zhèn)靜作用，不產(chǎn)生肌肉松弛和抗驚厥作用，不會引起反彈和停藥綜合征，比苯二氮卓更不容易濫用。因此，唑吡坦的使用自引進以來迅速增加。這類藥物使用廣泛，由于不合理使用容易引起中毒。有時有必要分析生物樣品中的微量巴比妥酸鹽的含量。

4?結(jié)語

隨著社會的發(fā)展和進步，巴比妥類藥物的合成優(yōu)化方案的探究還是需要進一步探索。巴比妥類藥物的應用對人類的生活起到十分重要的作用，相信未來其發(fā)展將會得到更大的提升。

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