清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保治療對支氣管哮喘患者血清IgE、肺功能的影響

唐今堯，張慧娟，唐光鈺

（1.武漢理工大學(xué)醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 武漢430070；2.長江大學(xué)醫(yī)學(xué)部 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州434023；3.鐘祥市中醫(yī)醫(yī)院 腎病糖尿病科，湖北 鐘祥431900）

支氣管哮喘是以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，是臨床常見的呼吸道疾病之一[1]。支氣管受非抗原或抗原性刺激時反應(yīng)性能增強(qiáng)，氣道高反應(yīng)性且變窄引發(fā)疾病。發(fā)病機(jī)制與過敏、氣道反應(yīng)性能、炎癥等有關(guān)，臨床表現(xiàn)為胸悶、咳嗽，常在夜間就寢或清晨加劇，反復(fù)發(fā)作的喘息及呼氣性呼吸困難等，急性發(fā)作時可導(dǎo)致猝死，給患者身體健康造成危害，同時也給患者工作、生活帶來不便[2-3]。臨床上常采用信必可都保治療支氣管哮喘，但長期使用可造成腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)或抑制、震顫、心悸等不良反應(yīng)[4-5]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘病位在肺，多因外邪所侵，肺失宣降，引動伏痰，導(dǎo)致痰阻氣道，氣停血淤所致，治療應(yīng)以清肺祛瘀為主。本研究旨在探討清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保治療對支氣管哮喘患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2018年6月于武漢理工大學(xué)醫(yī)院接受治療的支氣管哮喘患者119 例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組59 例與觀察組60 例。對照組采用信必可都保治療，觀察組采用清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保治療。對照組：男性31 例，女性28 例；年齡20～56 歲，平均（36.72±4.31）歲，病程7～15年，平均（10.43±2.12）年。觀察組：男性32 例，女性28 例；年齡19～54 歲，平均（35.49±4.26）歲，病程8～15年，平均（10.67±2.03）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》[6]；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中關(guān)于支氣管哮喘“痰瘀互結(jié)證”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括喉間哮鳴音，氣促，咳嗽；次癥包括胸悶，咳痰，胸痛，眩暈，舌暗紫，苔膩，脈滑或澀，主癥與次癥具備2 項(xiàng)以上可診斷為“痰瘀互結(jié)證”；③患者均屬于中度支氣管哮喘；④患者年齡18～60 歲；⑤患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女；②患者伴有嚴(yán)重心肝腎疾病及感染性疾?。虎刍颊甙橛芯裾系K；④患者對藥物過敏；⑤患者近1個月內(nèi)有其他中藥服用史。病例剔除與脫落：①篩選錯誤，選入不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②患者在治療期間依從性差，不能按時服藥配合檢查；③未請示醫(yī)師服用其他藥物者；④患者哮喘發(fā)生急性癥狀，本研究藥物不能緩解癥狀者；⑤患者治療期間發(fā)生其他重大并發(fā)癥。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予信必可都保（布地奈德福莫特羅粉吸入劑，批準(zhǔn)文號：H20090773，瑞典阿斯利康公司）治療，含布地奈德160 μg/吸和二水合富馬酸福莫特羅4.5 μg/吸，1 吸/d，2 次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用清肺祛瘀湯（炙全蝎4 g、地鱉蟲5 g、制大黃、炙麻黃、杏仁、桃仁、射干、干地龍各10 g、薤白頭、白鮮皮、葶藶子各30 g），1 劑/d（200 ml），早晚各溫服1 次，水煎服，不間斷治療3 個月。根據(jù)組別建立2 個微信群提醒患者按時服藥并追蹤患者了解病情變化。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者證候積分變化情況，證候積分根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]標(biāo)準(zhǔn)制定。采用正常、輕度、中度、重度4 個等級判斷主癥咳痰、咳嗽、哮鳴音及氣喘程度，分別記為0、1、2、3、4 分；將次癥胸悶、氣急、心悸、失眠、頭暈、頭痛分為有或無，分別記為0、1 分，總分越高代表中醫(yī)證候越嚴(yán)重。采用哮喘控制測試（ACT）評分表對患者治療前后哮喘控制情況進(jìn)行評估，總分25 分，分?jǐn)?shù)越高代表哮喘控制程度越好。采用英國BTL-08 SPIRO 肺功能測量儀檢測兩組患者治療前后一秒用力呼氣量（FEV1）、第一秒用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1%）、呼氣峰值流速（PEF）值。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min 后取上清液置于-70℃冰柜冷凍保存，用免疫散射比濁法檢測血清免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.4 療效評價

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]將支氣管哮喘的療效分為顯效、有效、無效3 個等級，總有效率=（有效例數(shù)+無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。顯效：患者胸悶、咳嗽等臨床癥狀及體征完全消失；有效：患者胸悶、咳嗽等臨床癥狀基本消失，胸痛、心悸等有所好轉(zhuǎn)；無效：患者臨床癥狀與治療前比較變化不明顯，甚至有加重趨勢。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的79.66%（χ2=4.778，P=0.029）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較

觀察組和對照組治療前后組內(nèi)的中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的中醫(yī)證候積分比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后ACT評分比較

觀察組和對照組治療前后組內(nèi)的ACT評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的ACT評分比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較 （±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較 （±s）

組別n 治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值60 59 9.24±1.16 9.21±1.11 0.144 0.885 2.44±1.37 4.23±1.26 7.415 0.000 29.342 22.780 0.000 0.000

表3 兩組治療前后ACT評分比較 （±s）

表3 兩組治療前后ACT評分比較 （±s）

組別n 治療前t 值治療后P 值觀察組對照組t 值P 值60 59 13.22±0.86 13.17±0.89 0.312 0.756 47.279 34.787 22.99±1.35 19.90±1.19 13.237 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組治療前后血清IgE水平比較

觀察組和對照組治療前后組內(nèi)的血清IgE 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的血清IgE 水平比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清IgE水平比較 （IU/ml，±s）

表4 兩組治療前后血清IgE水平比較 （IU/ml，±s）

組別n t值治療前治療后P值觀察組對照組t 值P 值60 59 46.454 33.139 152.33±11.72 153.44±11.89 0.513 0.609 57.92±10.51 80.22±12.11 10.734 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組治療前后肺功能改善情況的比較

觀察組和對照組治療前后組內(nèi)的PEF、FEV1及FEV1%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的PEF、FEV1及FEV1%比較，觀察組高于對照組（t=5.073、16.176 和4.965，均P=0.000）。見表5。

表5 兩組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

表5 兩組治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 （±s）

注：①與觀察組治療后比較，P ＜0.05。

組別觀察組治療前n PEF/（ml/s）FEV1 FEV1%60 56.11±3.59 55.02±3.44 55.86±6.37治療后t值P值對照組治療前59 56.97±6.49 55.89±3.68 56.14±3.49治療后t 值P 值70.98±4.41 20.188 0.000 77.22±4.18 31.657 0.000 69.12±6.72 11.049 0.000 63.03±6.66①5.026 0.000 67.11±3.90①16.136 0.000 65.22±3.91①13.357 0.000

3 討論

哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可分為氣道免疫-炎癥機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制及兩者之間的相互作用，以氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限、氣道重構(gòu)及氣道慢性炎癥為主要特征，可使氣道支氣管平滑肌痙攣引起反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、咳嗽、胸悶等癥狀，輕者可在發(fā)作后自行緩解或經(jīng)藥物治療后緩解，重者可并發(fā)肺氣腫、肺不張、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎等疾病，給患者身體帶來嚴(yán)重?fù)p害[9-11]。臨床西醫(yī)治療支氣管哮喘一般以藥物控制為主，常見的藥物包括糖皮質(zhì)激素+β2受體激動劑，如信必可都保，但有研究表明，雖然給予吸入糖皮質(zhì)激素+β2受體激動劑為主的聯(lián)合治療策略，可使哮喘完全控制比例得到提高，但哮喘的未控制率仍然高達(dá)39.2%，少數(shù)哮喘重癥患者非計劃就診率和住院率升高[12-13]。

傳統(tǒng)中醫(yī)并無“支氣管哮喘”的記載，隨著中醫(yī)的發(fā)展，中醫(yī)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)將其歸類為“哮證”“喘鳴”的范疇中。《幼科釋謎·咳嗽哮喘》中提到：“大都幼稚多吃咸酸，滲透氣脘，一遇風(fēng)寒，便窒塞道路，氣息喘促，故多發(fā)于冬初。必須淡飲食，行氣化痰為主?！薄端貑枴り庩杽e論》也說：“陰爭于內(nèi)，陽擾于外，魄汗未藏，四逆而起，起則熏肺，使人喘鳴?！薄稌r方妙用·哮證》記載：“哮喘之病，寒邪伏于肺俞，痰窠結(jié)于肺膜，內(nèi)外相應(yīng)，一遇風(fēng)寒暑濕燥火六氣之傷即發(fā)，傷酒傷食亦發(fā)，動怒動氣亦發(fā)，勞役房勞亦發(fā)?！笨梢娭嗅t(yī)哮喘主要病機(jī)為“痰”，痰伏于肺，可在過度勞累、外受病邪、情志受損、飲食不當(dāng)時被誘發(fā)，這時痰可阻滯氣道，肺失肅降，肺氣上逆，痰氣搏擊而發(fā)出痰鳴氣喘聲，治療原則應(yīng)以清肺化瘀為主[14-15]。

本研究顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，ACT 評分高于對照組，表明清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保治療臨床療效確切，可有效控制支氣管哮喘患者咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶等臨床癥狀。信必可都保作為復(fù)方制劑，由布地奈德和福莫特羅組成，其中，布地奈德屬于脂溶性糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗過敏，抗炎作用，王夢茹等[16]研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德可通過調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞及體液免疫，提升治療效果；而作為β2-腎上腺素受體激動劑的福莫特羅，具有強(qiáng)力且持續(xù)的支氣管擴(kuò)張作用和減輕氣道阻塞的作用[17]。清肺祛瘀湯方中以地鱉蟲、大黃為君藥，清熱瀉火，破積化淤；以射干、麻黃、全蝎、地龍、薤白為臣藥，止咳化痰，宣肺平喘，通經(jīng)活絡(luò)；以桃仁、杏仁、葶藶子為佐藥，泄肺平喘；以白鮮皮為使藥，清熱燥濕，祛風(fēng)解毒，諸藥合用共奏清肺化瘀，止咳平喘之效[18]。IgE 屬于分泌型免疫球蛋白，是引起I 型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體，正常情況下在人體中的水平較低，但有研究表明，外源性哮喘患者血清中IgE較正常人高數(shù)倍，這與氣道炎癥細(xì)胞經(jīng)IgE 介導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)密不可分[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在接受治療后，患者的血清IgE水平低于對照組，提示清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保可減輕支氣管哮喘患者的氣道炎癥反應(yīng)，控制哮喘的發(fā)作。支氣管哮喘是一種阻塞性通氣功能障礙疾病，肺功能異常主要表現(xiàn)為FEV1降低，PEF 可提示氣道有無阻塞[20]。治療后觀察組FEV1、FEV1%及PEF 值高于對照組，表明支氣管哮喘患者經(jīng)清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保治療后，氣流受限及氣道阻塞癥狀明顯減輕，肺功能有所好轉(zhuǎn)。

綜上所述，清肺祛瘀湯聯(lián)合信必可都保治療可減輕支氣管哮喘患者臨床癥狀，有效控制哮喘的發(fā)作，降低血清IgE 水平，減少氣道炎癥，同時可促進(jìn)肺功能的改善。