益生菌聯(lián)合幽門后喂養(yǎng)對重型顱腦損傷患者營養(yǎng)指標和免疫功能的影響

吳少彬，馬寶新

1.惠州市第一人民醫(yī)院營養(yǎng)科，廣東 惠州 516003；2.惠州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 惠州 516003

臨床上，重型顱腦損傷屬于一種發(fā)病率高、病情嚴重的顱腦組織損傷，患者通常處于昏迷狀態(tài)，存在進食障礙、機體營養(yǎng)狀況差、體內(nèi)代謝紊亂等癥狀，所以為促進患者機體康復，有必要為其提供充足的營養(yǎng)物質［1］。采用腸內(nèi)營養(yǎng)支持療法對此類患者進行治療更加符合生理需求，能對胃腸蠕動進行有效促進，奠定良好的營養(yǎng)物質基礎，但單純采用腸內(nèi)營養(yǎng)療法治療極易引發(fā)不良反應［2］。研究顯示，腸道微生態(tài)平衡狀態(tài)和營養(yǎng)物質供應、胃腸動力維持之間存在密切相關性，所以及時補充外源性益生菌十分重要，這能夠有效糾正腸道菌群失衡狀態(tài)，單純腸內(nèi)營養(yǎng)療法的不足也能得到有效彌補［3］。為改善重型顱腦損傷患者機體營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能，本研究在早期幽門后喂養(yǎng)療法基礎上采用添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法對患者進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取惠州市第一人民醫(yī)院2015 年2 月—2018 年1 月收治的88例重型顱腦損傷患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各44 例，對照組男性30 例，女性14例；年齡19～60 歲，平均年齡（48.96±1.18）歲；打擊致傷、車禍傷、摔傷患者分別有19例、17例、8例。觀察組患者男性32例，女性12例；年齡20～59歲，平均年齡（48.92±1.15）歲；打擊致傷、車禍傷、摔傷患者分別有20 例、15例、9例。對比兩組患者基礎資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：（1）發(fā)病24 h之內(nèi)入院；（2）患者家屬知情同意；（3）經(jīng)頭顱CT 檢查確診；（4）預計生存時間＞7 d；（5）不存在抬高床頭禁忌證；（6）獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：（1）哺乳期女性、妊娠者；（2）伴發(fā)胸腹部外傷；（3）入院時便存在肺部感染或者其他感染性疾??；（4）心肝腎功能嚴重不全；（5）存在內(nèi)分泌疾病史；（6）存在嚴重血液疾?。唬?）存在嚴重消化道疾病；（8）中途退出。

1.3 方法

兩組患者入院后均行抗感染、控制顱內(nèi)壓、控制血壓等常規(guī)治療，同時均抬高床頭30～45°，協(xié)助患者排痰，對照組采用早期幽門后喂養(yǎng)法進行治療，即患者入院24～48 h之內(nèi)，在床邊采用胃腸營養(yǎng)管盲插，同時拍攝腹部平片，以此來確認導管頭端位置在幽門后方，然后再對患者行幽門后喂養(yǎng)。觀察組幽門后喂養(yǎng)方式同對照組，同時采用添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法進行治療，即經(jīng)鼻胃管灌注能全力（生產(chǎn)廠家：紐迪希亞制藥(無錫)有限公司；批準文號：國藥準字H20010284；規(guī)格：500 ml/瓶），初始灌注速度控制在20～30 ml/h，然后再以患者耐受情況良好為依據(jù)，將灌注速度提高到80～100 ml/h，第一天總灌注量控制在500 ml，之后可視實際情況增加到1 500～2 000 ml；與此同時，給予益生菌強化治療，將0.5 g 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（思連康）（生產(chǎn)廠家：杭州遠大生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20060010；規(guī)格：0.5 g×30片/盒）研磨成為粉末，并加30 ml 水稀釋，再將其注入到鼻飼管道中，3次/d，連續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標

分別在治療前后抽取每位患者6 ml 清晨空腹肘靜脈血，分成3份保存待檢，每份2 ml。

營養(yǎng)指標：分別在治療前后采用德國生產(chǎn)的羅氏cobas 8000 電化學發(fā)光免疫分析儀對兩組Hb、轉鐵蛋白（TRF）、前白蛋白（PA）、血清白蛋白（ALB）水平變化情況進行測定。

免疫功能指標：分別在治療前后采用Becton Dickinson流式細胞儀（美國BD 公司生產(chǎn)）測定CD4+、CD3+與CD4+/CD8+。

免疫球蛋白：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平均采用全自動生化分析儀（德國羅氏）測定。

并發(fā)癥：對比兩組肺部感染、反流誤吸以及呼吸機相關性肺炎（VAP）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組營養(yǎng)指標比較

對比兩組治療前Hb、TRF、PA、ALB水平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，兩組治療后Hb、TRF、PA、ALB水平均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后Hb、TRF、PA、ALB水平更高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組免疫功能指標比較

對比兩組治療前CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，兩組治療后CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+更高（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組免疫球蛋白水平比較

對比兩組治療前IgA、IgG 與IgM 水平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，兩組治療后IgA、IgG 與IgM 水平均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后IgA、IgG與IgM水平更高（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組肺部感染、反流誤吸、VAP 發(fā)生率分別為6.82%（3/44）、4.55%（2/44）、9.09%（4/44），均低于對照組的27.27%（12/44）、22.73%（10/44）、34.09%（15/44）（χ2=6.509、6.175、8.122，均P＜0.05）。

3 討論

重型顱腦損傷屬于一種常見的神經(jīng)外科創(chuàng)傷性疾病，打擊致傷、車禍傷、摔傷為該疾病的主要致病原因［4］。一般而言，重型顱腦損傷患者機體處于負氮平衡狀態(tài)，進而引發(fā)嚴重高糖血癥或者低蛋白血癥，加重繼發(fā)性腦損傷程度，病死率極高［5］。因重型顱腦損傷患者發(fā)病早期身體處于高分解、高代謝狀態(tài)，若不及時給予營養(yǎng)物質補充，則會導致機體代謝紊亂，機體內(nèi)儲存的蛋白質與能量均被大量消耗，進一步導致器官、組織受損［6］。Hb、TRF、PA、ALB 均屬于臨床常見的營養(yǎng)指標，可用來對機體營養(yǎng)狀況進行評價［7］。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后Hb、TRF、PA、ALB 水平更高，提示在早期幽門后喂養(yǎng)基礎上聯(lián)合采用添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法對重型顱腦損傷患者進行治療利于進一步改善機體營養(yǎng)狀況，對胃腸功能恢復進行有效促進，增強機體抵抗力。這可能是因為益生菌屬于一種微生態(tài)制劑，可對腸道微生態(tài)平衡進行有效維持，并且該藥物能附著于腸道上皮細胞表面，對病原體結合起到阻礙作用，對腸道上皮細胞修復與胃腸動力恢復進行促進，同時還能將腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受性情況減少。本研究結果還顯示，觀察組肺部感染、反流誤吸、VAP 發(fā)生率均低于對照組。這主要是因為采用添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法利于改善重型顱腦損傷患者術后腸道菌群功能，在幽門后喂養(yǎng)基礎上應用該治療方法能對胃腸屏障功能進行更好維持，全面緩解胃腸功能紊亂癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善營養(yǎng)狀況。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)指標比較（±s）

表1 兩組治療前后營養(yǎng)指標比較（±s）

注：與治療前對比，aP＜0.05

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）Hb（g/L） ALB（g/L）TRF（g/L） PA（mg/L）tP治療前106.15±2.26 106.22±2.23 0.146 0.884治療后109.98±2.69a 115.69±3.58a 8.458 0.000治療前1.56±0.15 1.58±0.13 0.668 0.506治療后1.78±0.19a 2.28±0.29a 9.566 0.000治療前201.68±9.12 201.72±9.08 0.021 0.984治療后221.28±10.25a 268.68±11.29a 27.842 0.000治療前32.15±1.62 32.18±1.60 0.087 0.931治療后37.15±1.72a 42.25±2.88a 10.085 0.000

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

注：與治療前對比，aP＜0.05

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）CD4+（%）CD3+（%） CD4+/ CD8+tP治療前34.92±1.79 34.96±1.72 0.107 0.915治療后38.15±1.82a 43.28±1.98a 12.653 0.000治療前57.12±2.12 57.19±2.11 0.155 0.877治療后62.16±2.12a 78.72±2.56a 33.048 0.000治療前1.39±0.13 1.41±0.11 0.779 0.438治療后1.58±0.19a 1.98±0.28a 7.841 0.000

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s） g/L

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s） g/L

注：與治療前對比，aP＜0.05

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）IgA IgG IgM tP治療前2.01±0.35 2.03±0.32 0.279 0.780治療后2.16±0.38a 2.99±0.42a 9.720 0.000治療前8.58±0.52 8.61±0.49 0.279 0.781治療后9.98±0.63a 14.06±0.88a 25.006 0.000治療前1.81±0.52 1.83±0.49 0.186 0.853治療后1.88±0.58a 2.28±0.78a 2.730 0.008

本研究從細胞免疫與體液免疫兩方面探究益生菌聯(lián)合幽門后喂養(yǎng)治療重型顱腦損傷的有效性，結果顯示，觀察組治療后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+均高于對照組，提示在早期幽門后喂養(yǎng)治療基礎上聯(lián)合添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法治療重型顱腦損傷利于改善機體免疫功能。IgA、IgG 與IgM 均是由B 淋巴細胞進行分泌產(chǎn)生的效應物質，IgA 包括分泌與血清兩種類型，主要在腸黏膜局部免疫中發(fā)揮作用，能對病原菌附著進行有效抑制，進而保護腸道黏膜。IgM 則屬于一種常見的免疫球蛋白，具有最大分子量，一般是感染之后出現(xiàn)最早的抗體，能溶解細菌、中和病毒［8］。IgG則屬于血清重要抗體成分，能促使免疫細胞與補體活化，將吞噬作用增強，抗感染效果顯著。T 輔助淋巴細胞包括Th1、Th2 兩種類型，主要通過分泌不同類型細胞因子來發(fā)揮免疫作用［9］。其中Th1 型通過活化巨噬細胞，將抗感染免疫功能增強，在細胞免疫中的作用顯著。Th2型主要對B淋巴細胞起輔助作用，在機體免疫應答中的作用顯著。一般而言，機體內(nèi)Th1、Th2 型淋巴細胞處于相對平衡狀態(tài)，當機體免疫紊亂時，其平衡便被打破，機體也會向疾病狀態(tài)進展。本研究中觀察組患者經(jīng)治療后機體免疫功能明顯提高，這可能是因為早期腸內(nèi)營養(yǎng)療法治療中添加益生菌能對腸道局部免疫進行促進，進而將腸道免疫球蛋白水平提高，發(fā)揮免疫促進作用［10］。

綜上所述，重型顱腦損傷患者采用益生菌聯(lián)合幽門后喂養(yǎng)利于降低肺部感染、反流誤吸及VAP發(fā)生率，促使機體免疫功能與營養(yǎng)狀況得到改善。