米紅

作者單位：122000 遼寧 朝陽(yáng)，朝陽(yáng)市第四醫(yī)院

心力衰竭是各種因素導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)和(或)功能異常變化的器質(zhì)性疾病，尤其是老年患者多表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)降低[1]。根據(jù)射血分?jǐn)?shù)水平，心力衰竭可分為射血分?jǐn)?shù)減少心衰(HFrEF)與射血分?jǐn)?shù)保留心衰(HFpEF)，前者射血分?jǐn)?shù)＜40%；后者射血分?jǐn)?shù)≥50%[2]。這樣的分類(lèi)方法使得有部分射血分?jǐn)?shù)在“灰色地帶”(40%～49%)的心力衰竭未得到明確分類(lèi)，繼而2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)首次提出射血分?jǐn)?shù)中間值心衰(HFmrEF)這一新的心衰類(lèi)型[3]。目前，有關(guān)HFmrEF的治療缺乏標(biāo)準(zhǔn)化方案，回顧性研究認(rèn)為β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是有效藥物[4]。因此，本研究以沙庫(kù)巴曲纈沙坦這一血管緊張素Ⅱ受體-腦啡肽酶抑制劑作為治療藥物，探討其對(duì)HFmrEF的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月—2019年12月我院收治的心力衰竭患者60例。心力衰竭診斷：參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組和觀察組各30例。兩組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 病例篩選 納入條件：年齡≥50歲；慢性心力衰竭；射血分?jǐn)?shù)在40%～49%之間；無(wú)研究所涉及各類(lèi)藥物相關(guān)用藥禁忌；肝、腎代謝能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸衰竭，采用呼吸機(jī)輔助治療；病情危重，預(yù)期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高；入組前3 d內(nèi)服用與本研究中相似成分藥物；無(wú)意愿參與本研究。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予吸氧，行心電監(jiān)護(hù)，半臥位休息，并限制鈉離子攝入。急性發(fā)作期兩組均常規(guī)給予糾正心衰治療，包括強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管。轉(zhuǎn)為穩(wěn)定期后，對(duì)照組改用貝那普利，起始劑量2.5 mg/次，1次/d；之后逐漸增加劑量至10 mg/次，1次/d。觀察組改用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，25 mg/次，2次/d；之后逐漸增加至200 mg/次，2次/d[6]。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療1個(gè)月后的心力衰竭血清學(xué)指標(biāo)、心臟功能指標(biāo)以及無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)改善情況。心力衰竭血清學(xué)指標(biāo)包括：N-末端心房利鈉肽(NT-proANP)和N-末端腦利鈉肽(NT-proBNP)。心臟功能指標(biāo)包括：左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)[7]。無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括：平均動(dòng)脈壓(MAP)、心輸出量(CO)、心指數(shù)(CI)、中心靜脈壓(CVP)和肺毛細(xì)血管契壓(PCWP)[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 9.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式，比較方法為t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為百分比形式，比較方法為χ2檢驗(yàn)，P＜0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 經(jīng)治療后，觀察組NT-proANP和NT-proBNP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組心臟功能指標(biāo)比較 經(jīng)治療后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；而觀察組LVESD和LVEDD與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.01)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 經(jīng)治療后，觀察組MAP、CVP和PCWP均低于對(duì)照組；而CO和CI均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表4。

3 討論

HFmrEF是指射血分?jǐn)?shù)在41%～49%的心力衰竭。直到2016年ESC才正式將其命名為HFmrEF，醫(yī)學(xué)界才逐漸開(kāi)始對(duì)其重視起來(lái)[9]。目前，有關(guān)HFmrEF的研究相對(duì)較少，尤其是能作為循證學(xué)依據(jù)的多中心大樣本研究更是罕見(jiàn)，因此各大指南均為給出HFmrEF的推薦治療方案，而目前的用藥經(jīng)驗(yàn)多來(lái)自于回顧性研究，可供選擇的藥物傾向于β受體阻滯劑和ACEI[10]。

腦啡肽酶抑制劑是近年來(lái)新出現(xiàn)的一類(lèi)心衰治療藥物，其進(jìn)入人體內(nèi)可被肝臟代謝為L(zhǎng)BQ657，可抑制腦啡肽的生物學(xué)活性，減輕其對(duì)心血管系統(tǒng)的影響，包括抑制交感神經(jīng)活性，降低醛固酮水平，減輕心肌纖維化等。然而，單獨(dú)使用腦啡肽酶抑制劑會(huì)使血管緊張素Ⅱ水平上升，因此單獨(dú)使用腦啡肽酶抑制劑往往沒(méi)有明確的抗心力衰竭效果。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是近年來(lái)出現(xiàn)的新藥之一，是一種血管緊張素Ⅱ受體-腦啡肽酶抑制劑。該藥最早于2015年在美國(guó)上市，之后于2016年在歐洲上市，直到2017年才于我國(guó)上市。沙庫(kù)巴曲纈沙坦含有腦啡肽酶和血管緊張素雙相調(diào)節(jié)作用，因此可以避免單獨(dú)使用腦啡肽酶抑制劑的弊端。

表1 對(duì)照組和觀察組基礎(chǔ)資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組血清學(xué)指標(biāo)比較

表3 對(duì)照組和觀察組心臟功能指標(biāo)比較

表4 對(duì)照組和觀察組無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

本研究中，我們收集我院近年來(lái)收治的部分HFmrEF病例，旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)其的治療效果。結(jié)果顯示，經(jīng)治療后觀察組NT-proANP和NT-proBNP進(jìn)一步降低，這說(shuō)明觀察組心肌細(xì)胞損傷程度更低。而兩組LVESD和LVEDD接近，這可能說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦改善心肌重塑效果不明顯，亦或是由于觀察時(shí)間過(guò)短未得出預(yù)期效果是所致。而觀察組LVEF、CO、CI水平更高這說(shuō)明心臟泵血能力得到進(jìn)一步加強(qiáng)；MAP、CVP和PCWP更低則體現(xiàn)心臟泵血能力加強(qiáng)后，肺循環(huán)和體循環(huán)淤血得到進(jìn)一步改善。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能有效改善HFmrEF患者的心肌泵血能力，減輕肺循環(huán)和體循環(huán)血液淤滯程度，值得臨床推廣應(yīng)用。