李金花 魏林 朱璐 段志新

【摘要】 目的：基于微炎癥因子及血清鐵參數(shù)、促紅細(xì)胞生成素（EPO）水平變化探究羅沙司他膠囊在腎性貧血（RA）患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年1月-2021年1月于本院確診的70例RA患者，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將其分為觀察組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。對(duì)照組采用重組人促紅細(xì)胞生成素注射液治療，觀察組采用羅沙司他膠囊口服治療，均持續(xù)治療8周。比較兩組臨床療效。比較兩組治療前后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、EPO、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、總鐵結(jié)合力（TIBC）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）水平。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的82.86%（P<0.05）。治療后，觀察組RBC、Hb及HCT均高于對(duì)照組（P<0.05），而兩組EPO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組的17.14%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：羅沙司他膠囊治療RA的效果顯著，可糾正患者貧血表現(xiàn)，降低微炎癥因子及EPO水平，改善血清鐵參數(shù)，治療安全性高。

【關(guān)鍵詞】 腎性貧血 微炎癥因子 血清鐵參數(shù) 促紅細(xì)胞生成素 羅沙司他膠囊

[Abstract] Objective： To explore the application value of Roxadustat Capsule in patients with renal anemia （RA） based on changes in levels of micro-inflammatory factors， serum iron parameters and erythropoietin （EPO）. Method： A total of 70 RA patients diagnosed in our hospital from January 2019 to January 2021 were selected. They were divided into observation group （n=35） and control group （n=35） by simple random grouping. The control group was treated with Recombinant Human Erythropoietin Injection， and the observation group was treated with Roxadustat Capsule orally. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy was compared between the two groups. Red blood cell count （RBC）， hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， EPO， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor -α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， serum ferrin （SF）， transferrin （TRF）， total iron binding capacity （TIBC） and transferrin saturation （TSAT） level were compared between two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions during treatment was compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 97.14%， which was higher than 82.86% of the control group （P<0.05）. After treatment， RBC， Hb and HCT in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）， but there was no significant difference in EPO level between the two groups （P>0.05）. After treatment， the serum CRP， TNF-α and IL-6 levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum SF， TRF， TIBC and TSAT in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group during treatment was 14.29%， which was not statistically significant compared with 17.14% in the control group （P>0.05）. Conclusion： Rosalastat Capsule has a significant effect in the treatment of RA， which can correct the symptoms of anemia in patients， reduce the levels of micro-inflammatory factors and EPO， and improve the serum iron parameters， with high therapeutic safety.

[Key words] Renal anemia Micro-inflammatory factor Serum iron parameter Erythropoietin Roxadustat Capsule

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.007

腎性貧血（renal anemia，RA）是因腎功能下降，腎臟代謝產(chǎn)物無(wú)法及時(shí)排泄，毒素物質(zhì)干擾后能細(xì)胞的生成及代謝而導(dǎo)致的貧血，臨床主要表現(xiàn)為呼吸急促、疲勞等癥狀，是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥[1-2]。RA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大量研究顯示，促紅細(xì)胞生成素（EPO）相對(duì)缺乏、鐵元素不足是本病最常見的病因[3]。目前臨床治療RA的方法主要為血液透析和重組EPO、鐵劑等藥物治療，取得了確切的治療效果[4]。但因RA患者治療周期較長(zhǎng)，增加了患者感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其生命安全造成不利影響[5]。因此，尋找更加安全有效的藥物治療腎性貧血，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。羅沙司他是一種新型低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-脯氨酰羥化酶（PH）酶抑制劑，可通過(guò)抑制HIF降解，提高EPO水平，協(xié)調(diào)紅細(xì)胞的生成，降低鐵調(diào)素水平，增加轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量及活性，促進(jìn)鐵的吸收利用[6-7]。本研究探討分析了基于微炎癥因子及血清鐵參數(shù)、促紅細(xì)胞生成素水平變化探究羅沙司他膠囊在RA患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月于本院確診的70例RA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的腎臟病史;符合RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫性相關(guān)性疾病;合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)或其他消耗性疾病者;近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)其他相關(guān)治療者;對(duì)本研究所采用藥物過(guò)敏者;合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為觀察組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)血液透析治療。對(duì)照組皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素注射液（生產(chǎn)廠家：山西威奇達(dá)光明制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20053103，規(guī)格：3 000 IU），每次50～100 IU/kg，3次/周。觀察組口服羅沙司他膠囊[生產(chǎn)廠家：琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg]，40 mg/次，3次/周。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。顯效：患者呼吸急促、疲勞等貧血癥狀基本消失，血紅蛋白（Hb）水平較治療前升高超過(guò)30%，紅細(xì)胞比容（HCT）水平較治療前升高超過(guò)10%;有效：患者上述貧血癥狀有所改善，與治療前比，Hb水平升高≥16%，HCT水平升高≥6%;無(wú)效：患者癥狀完全為緩解甚至加重，Hb水平升高<16%，HCT水平升高<6%[9]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后貧血指標(biāo)、微炎癥因子及血清鐵參數(shù)。于治療前后采集兩組空腹靜脈血，采用白細(xì)胞分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、Hb、HCT水平;采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平;采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、總鐵結(jié)合力（TIBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）及促紅細(xì)胞生成素（EPO）水平。（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組治療期間高血壓、頭痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男19例，女16例;年齡33～68歲，平均（43.29±4.05）歲;高血壓腎病11例，慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病8例。對(duì)照組男17例，女18例;年齡35～70歲，平均（44.96±3.82）歲;高血壓腎病13例，慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病5例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組RA患者治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的82.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.968，P=0.046），見表1。

2.3 兩組治療前后貧血指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)貧血指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組RBC、Hb及HCT水平均高于對(duì)照組（P<0.05），而兩組EPO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組RBC、Hb及HCT水平均較治療前升高，EPO水平較治療前均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后微炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、TNF-α及IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、TNF-α及IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清鐵參數(shù)水平比較 治療前，兩組血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組的17.14%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.108，P=0.743），見表5。

3 討論

RA是患者機(jī)體腎臟受損后引起促紅細(xì)胞生成素功能下降，導(dǎo)致紅細(xì)胞數(shù)量及血紅蛋白水平顯著下降，最終誘發(fā)機(jī)體貧血[10]。既往研究顯示，早期糾正RA患者貧血可延緩其腎功能下降，降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有利于改善預(yù)后及生活質(zhì)量[11]。目前臨床主要應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）、鐵劑治療RA，但rhEPO易誘發(fā)高血壓等心血管事件，限制了其臨床應(yīng)用[12]。近年來(lái)。有報(bào)道指出，羅沙司他參與調(diào)節(jié)體內(nèi)EPO合成過(guò)程及鐵代謝過(guò)程，對(duì)改善RA患者病情具有確切療效[13-14]。本研究探討分析了羅沙司他膠囊治療對(duì)腎性貧血患者微炎癥因子、血清鐵參數(shù)、促紅細(xì)胞生成素的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的82.86%（P<0.05）;治療后，觀察組RBC、Hb及HCT均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明羅沙司他可顯著提高RA患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及Hb含量，提高臨床治療效果。EPO主要由腎臟產(chǎn)生，可刺激造血干細(xì)胞分化為造血母細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞生成及成熟，水平值升高往往提示機(jī)體嚴(yán)重貧血[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后EPO水平較治療前均降低（P<0.05），而兩組EPO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明羅沙司他具有與rhEPO類似的促紅細(xì)胞生成素水平升高作用，可使HCT下降，降低EPO生成細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)患者貧血癥狀恢復(fù)。

本研究中，觀察組治療后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，血清SF、TRF、TIBC及TSAT水平均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明羅沙司他可有效降低RA患者血清微炎癥因子水平、調(diào)節(jié)機(jī)體鐵代謝水平。既往研究顯示，機(jī)體微炎癥狀態(tài)與RA患者發(fā)病及病情進(jìn)展關(guān)系密切，CPR水平升高可導(dǎo)致Hb水平下降，TNF-α及IL-6可激活白細(xì)胞，進(jìn)一步加重炎癥[16-17]。鐵是除EPO以外Hb生成最主要的元素，機(jī)體鐵缺乏可造成EPO分泌減少，加重RA患者病情[18]。有研究證實(shí)，低氧作為刺激紅細(xì)胞生成的主要途徑，與RA患者發(fā)病聯(lián)系緊密。低氧誘導(dǎo)因子（HIF）作為一種誘導(dǎo)低氧基因，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞氧內(nèi)環(huán)境的修復(fù)，對(duì)炎癥細(xì)胞增殖分化、紅細(xì)胞生成、鐵代謝和免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程均具有重要意義[19-20]。羅沙司他具有穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)源性HIF的作用，可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)，并參與調(diào)節(jié)鐵代謝，增加鐵的吸收利用[21]。本研究中，觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組的17.14%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明羅沙司他治療RA患者可避免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的治療安全性。

綜上所述，羅沙司他治療RA效果顯著，可糾正患者貧血表現(xiàn)，降低EPO及炎癥因子水平，提高鐵代謝水平，且不良反應(yīng)少，安全性高。

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（收稿日期：2021-07-01） （本文編輯：田婧）