¹³¹I聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病的效果及對(duì)機(jī)體免疫的影響研究

蔡麗娟 任妹 劉劍榮 潘幸

【摘要】 目的：探究與觀察131I聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病的效果及對(duì)機(jī)體免疫的影響。方法：選取2016年7月-2018年12月120例Graves病患者為研究對(duì)象，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組采用甲巰咪唑治療，觀察組采用131I聯(lián)合甲巰咪唑治療。比較兩組的臨床總有效率、治療前后的甲狀腺激素、疾病相關(guān)抗體及外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)。結(jié)果：治療6個(gè)月后，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的甲狀腺激素、疾病相關(guān)抗體及外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個(gè)月后，觀察組的血清TSH及CD3+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，其他甲狀腺激素、疾病相關(guān)抗體及CD8+均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：131I聯(lián)合甲巰咪唑在Graves病患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)機(jī)體免疫的影響相對(duì)更大，因此在Graves病患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。

【關(guān)鍵詞】 131I 甲巰咪唑 Graves病 機(jī)體免疫

[Abstract] Objective： To study and observe the effect of 131I combined with Methimazole in the patients with Graves disease and influence for body immune. Method： A total of 120 patients with Graves disease from July 2016 to December 2018 were selected the study and divided into control group and observation group according to random number table method， with 60 cases in each group. Methimazole was administered to the control group， the observation group received 131I combined with Methimazole. Then the total effective rates， thyroid hormones， disease-related antibody and peripheral blood T lymphocyte subsets indexes before and after the treatment of two groups were compared. Result： After 6 months of treatment， the total effective rate of observation group was higher than that of control group， there was statistically significant difference （P<0.05）. The thyroid hormones， disease-related antibody and peripheral blood T lymphocyte subsets indexes of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; after 3 and 6 months of treatment， serum TSH and CD3+， CD4+/CD8+ of observation group were higher than those in the control group， while other thyroid hormones， disease-related antibodies and CD8+ were lower than those in the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of 131I combined with Methimazole in the patients with Graves disease is better， and its influence of the body immune are greater， so its application value in the patients with Graves disease is relatively higher.

[Key words] 131I Methimazole Graves disease Body immune

First-author’s address： Pingxiang People’s Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.043

Graves病在臨床并不乏見(jiàn)，而本病可對(duì)多系統(tǒng)器官造成不良影響，臨床治療需求較高，重視程度也較高，而與之相關(guān)的各方面研究多見(jiàn)，其中機(jī)體免疫是在本類(lèi)患者中表現(xiàn)突出的方面[1-2]，而外周血T淋巴細(xì)胞亞群作為細(xì)胞免疫的常見(jiàn)檢測(cè)方面，其在Graves病患者中的表達(dá)顯著異常，是有效評(píng)估且亟待改善的方面，同時(shí)也是疾病控制措施可取性的重要參考方面。臨床中采用131I聯(lián)合甲巰咪唑治療在Graves病的研究中可見(jiàn)，但是其對(duì)患者的效果研究差異普遍存在[3-5]，且對(duì)機(jī)體免疫的細(xì)致影響研究不足。因此，本研究就131I聯(lián)合甲巰咪唑治療在Graves病患者中的應(yīng)用效果及對(duì)機(jī)體免疫的影響進(jìn)行探究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2018年12月120例Graves病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上者;確診為Graves病者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、高血壓及其他慢性疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并創(chuàng)傷和/或感染者;合并多系統(tǒng)器官功能不全者;合并惡性腫瘤者;近期進(jìn)行相關(guān)治療者。將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。所有患者及家屬均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用甲巰咪唑片（商品名：賽治，生產(chǎn)廠家：Merck kGaA，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，3次/d，病情有效控制后可適當(dāng)降低至5～10 mg，1次/d。

觀察組則采用碘[131I]化鈉口服溶液（生產(chǎn)廠家：原子高科股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960249，規(guī)格：3 700 MBq）聯(lián)合甲巰咪唑治療，131I應(yīng)用劑量（MBq）=甲狀腺質(zhì)量（g）×每克甲狀腺需要的治療劑量/24 h攝碘率，每克甲狀腺需要的治療劑量范圍為2.22～4.44 MBq。在131I治療1個(gè)月后，停用131I，開(kāi)始服用甲巰咪唑，應(yīng)用與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床總有效率、治療前后的甲狀腺激素、疾病相關(guān)抗體及外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)。（1）臨床療效：治愈，治療后Graves病相關(guān)癥狀體征均消失，甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)至正常;有效，治療后Graves病相關(guān)癥狀體征及甲狀腺功能指標(biāo)雖未達(dá)到正常范圍，但較治療前有顯著改善;無(wú)效，治療后Graves病相關(guān)癥狀體征及甲狀腺功能指標(biāo)均未見(jiàn)改善或加重[6]。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）于治療前及治療3、6個(gè)月后，采集兩組的外周靜脈血進(jìn)行甲狀腺激素、疾病相關(guān)抗體及外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的檢測(cè)，甲狀腺激素檢測(cè)指標(biāo)為T(mén)SH、FT3及FT4;疾病相關(guān)抗體包括TGAb及TPOAb;外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)包括CD3+、CD8+及CD4+/CD8+。上述方面采用酶聯(lián)免疫法試劑盒及流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本文中的數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 23.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男13例，女47例;年齡20～63歲，平均（41.3±6.6）歲;病程3.5～36.5個(gè)月，平均（7.6±1.3）個(gè)月。觀察組男11例，女49例;年齡20～62歲，平均（41.6±6.3）歲;病程3～38個(gè)月，平均（7.7±1.1）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較 觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.015，P=0.005），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后的甲狀腺激素比較 治療前，兩組血清TSH、FT3、FT4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個(gè)月后，觀察組的血清TSH均高于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后的疾病相關(guān)抗體比較 治療前，兩組TGAb及TPOAb比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個(gè)月后，觀察組TGAb及TPOAb均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+/CD8+、CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個(gè)月后，觀察組CD3+及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

Graves病并不局限于甲狀腺，可表現(xiàn)出彌漫性甲狀腺腫、眼征、皮損及其他多方面的危害，同時(shí)，本病作為自身免疫性疾病，機(jī)體免疫反應(yīng)也是表現(xiàn)相對(duì)突出的方面[7-8]。眾多與Graves病相關(guān)的研究顯示，患者的TGAb及TPOAb等疾病相關(guān)抗體呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，是亟待控制的方面，也是療效評(píng)估的重要指標(biāo)[9-10]。再者，本病患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)也呈現(xiàn)一定的變化，其中外周血T淋巴細(xì)胞亞群在本病患者中呈現(xiàn)明顯失衡的狀態(tài)，主要體現(xiàn)為CD3+、CD4+/CD8+的顯著降低及CD8+的顯著升高，因此對(duì)Graves病患者治療的過(guò)程中，上述外周血T淋巴細(xì)胞亞群的改善需求較高[11-12]，也可作為疾病控制效果的參考與評(píng)估依據(jù)。

臨床中與Graves病相關(guān)的治療研究中，131I聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病的確有一定優(yōu)勢(shì)，其通過(guò)放射β射線來(lái)達(dá)到影響甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的目的[13-15]，從而對(duì)疾病起到治療效果，但是其在甲巰咪唑治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行應(yīng)用效果的研究仍相對(duì)不足，且對(duì)于Graves病相關(guān)免疫方面的影響研究極為不足，因此研究需求較高。

本研究就131I聯(lián)合甲巰咪唑治療在Graves病患者中的應(yīng)用效果及對(duì)機(jī)體免疫的影響進(jìn)行探究與觀察，結(jié)果顯示，應(yīng)用131I聯(lián)合甲巰咪唑治療的效果相對(duì)較好，表現(xiàn)為治療后的臨床總有效率相對(duì)較高，同時(shí)治療后的甲狀腺激素、疾病相關(guān)抗體及外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)表達(dá)改善程度更高，因此認(rèn)為131I聯(lián)合甲巰咪唑治療對(duì)于疾病的治療效果較好，且有助于控制疾病的免疫失衡情況。分析原因，131I的射線治療較大程度地影響到甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞[16-17]，進(jìn)而起到萎縮及壞死病灶的目的，因此臨床應(yīng)用效果相對(duì)突出，與疾病相關(guān)的機(jī)體免疫也隨之改善[18-20]。

綜上所述，本研究認(rèn)為131I聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病患者的效果較好，且對(duì)機(jī)體免疫的影響相對(duì)更大，因此在Graves病患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。

參考文獻(xiàn)

[1]陳淑嫻，張立穎，褚俏梅，等.TPOAb和TgAb陽(yáng)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者131I治療前后血清IL-17和IGF-1水平變化研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（6）：675-678.

[2]李娜，巴雅，張潔，等.計(jì)算劑量方案131I治療Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)療效分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2020，34（11）：1165-1168.

[3]羅海伶，黃曉燕，謝蔓芳，等.131I口服溶液聯(lián)合甲巰咪唑片治療Graves病患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（15）：2199-2201.

[4]孫高潔.131I聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病患者的效果及對(duì)血清甲狀腺激素水平的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2020，18（1）：39-41.

[5]李檜林，劉艷，張振顯，等.夏枯草口服液聯(lián)合131I對(duì)Graves病患者自身抗體、甲狀腺功能和炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（23）：3042-3045.

[6] Malapure S S，Mukherjee A，Bal C.Radioiodine Therapy of Graves’ Disease and the Uptake Paradox[J].Indian J Nucl Med，2020，35（1）：17-20.

[7]李飛，張敬苗，張罡.核素顯像在131I治療甲狀腺兩葉不均等Graves病中的應(yīng)用價(jià)值[J].安徽醫(yī)藥，2019，23（1）：26-28，封2.

[8]高偉，陶磊.硒酵母片聯(lián)合小劑量131I治療Graves病合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者效果觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2019，28（3）：195-197.

[9]駱磊，朱鄖鶴，杜興邦，等.131I聯(lián)合人工肝血漿置換治療Graves甲亢合并中-重度肝損害156例療效分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（6）：963-966.

[10]林爾兵，王穎川，胡敬謙，等.277例Graves病患者131I治療療效及相關(guān)因素分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，41（6）：633-637.

[11]楊青青，張麗，張海清，等.131I治療對(duì)Graves病免疫功能影響的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2019，35（10）：953-958.

[12]王金鐸，南宇樂(lè)，顧禎祺，等.131I治療中青年Graves病前后骨密度及骨代謝指標(biāo)的變化[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2018，28（8）：1362-1366.

[13]李曉通，李莉華.Graves病甲亢患者外周血25-OH-D3、IL-4、TR-Ab水平及CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg細(xì)胞百分比變化觀察[J].山東醫(yī)藥，2020，60（3）：72-74.

[14]王悅，劉宇峰，郭輝，等.注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈沖擊治療Graves眼病對(duì)T細(xì)胞受體的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，55（11）：1797-1801.

[15] Rumyantsev P O，Saenko V A，Dzeytova D S，et al.Predictors of the efficacy of radioiodine therapy of Graves’ disease in children and adolescents[J].Probl Endokrinol （Mosk），2020，66（4）：68-76.

[16]李丹丹，劉揚(yáng)，元榮榮，等.硒酵母聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病伴輕度突眼的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（2）：217-220.

[17] Santos T A R R，Marui S，Watanabe T，et al.Color Duplex Doppler US can Follow up the Response of Radioiodine in Graves’ Disease by Evaluating the Thyroid Volume and Peak Systolic Velocity[J].Ultraschall Med，2020，41（6）：658-667.

[18] Mizokami T，Hamada K，Maruta T，et al.Long-term Outcomes of Radioiodine Therapy for Juvenile Graves Disease with Emphasis on Subsequently Detected Thyroid Nodules： A Single Institution Experience from Japan[J].Endocr Pract，2020，26（7）：729-737.

[19]姜麗莉，王靜，李振鳳，等.甲巰咪唑?qū)Τ踉\Graves’病患者血清相關(guān)細(xì)胞因子及microRNAs水平的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2020，33（8）：101-104.

[20]尚恒，馬金剛，魏紅麗，等.輔助性T淋巴細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在Graves病合并甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性患者中的機(jī)制研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2020，37（4）：276-279.

（收稿日期：2021-05-08） （本文編輯：張爽）