補中益氣湯合四妙丸加減聯(lián)合重組人干擾素治療宮頸HPV感染的效果觀察

王春環(huán) 姜德友

【關(guān)鍵詞】 補中益氣湯 四妙丸加減 重組人干擾素 宮頸HPV感染

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Buzhong Yiqi Decoction and Simiao Pill addition and subtraction combined with Recombinant Human Interferon on cervical HPV infection. Method： A total of 114 patients with cervical HPV infection admitted to our hospital from August 2018 to July 2019 were divided into two groups according to the method of drawing lots， the control group （n=57） and the study group （n=57）. The control group was treated with single Recombinant Human Interferon， and the study group was treated with Buzhong Yiqi Decoction combined with Simiao Pill addition and subtraction on the basis of the control group. The negative rate of HPV， TCM syndrome score of two groups were compared， and the total effective rate of clinical treatment， the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The clinical effective rate of the study group at 6 months without treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. At 6 months without treatment， the negative rate of HPV and the TCM syndrome score in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Buzhong Yiqi Decoction and Simiao Pill addition and subtraction combined with Recombinant Human Interferon on cervical HPV infection can improve the clinical effect， reduce the TCM syndrome score， and improve the negative rate of HPV， which is worth of popularizing.

[Key words] Buzhong Yiqi Decoction Simiao Pill addition and subtraction Recombinant Human Interferon Cervical HPV infection

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.023

人乳頭瘤病毒（HPV）具有嗜上皮性，是臨床上環(huán)狀雙鏈小型DNA病毒的一種，可侵襲患者的宮頸基底層的化生上皮細(xì)胞以及鱗狀上皮轉(zhuǎn)化區(qū)[1]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，患者宮頸上皮內(nèi)瘤出現(xiàn)病變主要是由HPV導(dǎo)致，同時也是造成宮頸癌發(fā)生的重要因素[2]。據(jù)全球調(diào)查統(tǒng)計，每年宮頸癌患者約增加50萬例，而我國占約30%，且越來越趨向年輕化[2]。臨床還未研究出能有效治療宮頸HPV感染的藥物，目前主要采用手術(shù)或物理療法療，但效果不盡人意，由于部分患者耐受度相對較差，因此并不被所有患者所接受[3]。近年來臨床開始采用重組人干擾素對宮頸HPV患者進(jìn)行治療，該方法操作簡單，不會對患者的機體造成損傷，因此在臨床上得到推廣，但該方法無法治愈[4]。中醫(yī)將宮頸HPV感染歸為“帶下”“五色帶”范疇，應(yīng)采用健脾祛濕、補中益氣的方法進(jìn)行治療[5]。本研究選取本院收治的114例宮頸HPV感染患者，采用不同治療方法，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年7月本院收治的宮頸HPV感染患者114例，按照抽簽的方法將其分為兩組，每組57例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合西醫(yī)《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，同時符合中醫(yī)《中醫(yī)婦科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且有過性行為;②在治療前3個月內(nèi)未使用過其他相關(guān)治療;③神志清醒可進(jìn)行正常溝通交流;④對本研究所用藥物不過敏。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎臟或其他嚴(yán)重疾病;②昏迷狀態(tài)或患有精神疾病史;③依從性較差;④臨床資料不全;⑤處于妊娠期或哺乳期;⑥合并其他重度生殖系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬對本次研究均知情且簽署同意書。

1.2 方法 （1）對照組給予單一的重組人干擾素，方法如下：在患者經(jīng)期結(jié)束后第3天采用重組人干擾素進(jìn)行治療，睡前患者清洗干凈外陰，在陰道后穹隆處置入重組人干擾素α2a栓（生產(chǎn)廠家：武漢維奧制藥有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10980006，規(guī)格：6萬IU/粒），1次/d，1粒/次，每一周為一個療程，每月治療一個療程，連續(xù)治療6個月。（2）研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予補中益氣湯合四妙丸加減進(jìn)行治療，組方如下：炙黃芪15 g，炒陳皮10 g，炒柴胡10 g，生薏苡仁15 g，炒黃柏10 g，五靈脂10 g，半枝蓮15 g，炒蒼術(shù)10 g，炒黨參10 g，白花蛇舌草15 g，炒白術(shù)10 g，貫眾10 g，生甘草6 g，當(dāng)歸10 g，土茯苓10 g，根據(jù)患者的具體情況可適當(dāng)調(diào)整藥物使用劑量，若患者存在帶下清稀或納差可添加白果10 g;若患者存在耳鳴或腰膝酸痛則需添加菟絲子10 g，若患者存在接觸性出血則需要添加小薊15 g和大黃炭10 g。用水煎煮，取200 mL藥液，1劑/d，分早晚兩次服用。患者來月經(jīng)時要停止用藥，連續(xù)治療6個月。治療期間患者嚴(yán)禁食用生、冷、辛辣及油膩的食物，飲食以清淡為主，嚴(yán)禁飲酒及碳酸飲料，禁吸煙，養(yǎng)成早睡早起的良好生活習(xí)慣，保持樂觀積極的心態(tài)參與治療，治療期間患者不宜有性行為，避免出現(xiàn)感染等，若出現(xiàn)不適，應(yīng)及時告知醫(yī)護(hù)人員給予有效處理?；颊咴谥委熎陂g嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，嚴(yán)禁擅自更改藥物劑量或擅自停藥。為了盡可能減少誤差，治療期間患者不得使用其他治療方法及藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）停藥6個月，比較兩組治療效果。顯效：臨床癥狀完全消失，HPV轉(zhuǎn)陰，且治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);有效：臨床癥狀得到改善，HPV轉(zhuǎn)陰，存在臨床不良反應(yīng)但不影響患者的日常生活;無效：治療前后臨床癥狀及HPV水平無明顯變化甚至惡化[8]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組HPV轉(zhuǎn)陰情況、中醫(yī)癥候積分。收集患者宮頸HPV的脫落細(xì)胞，進(jìn)行涂片處理并采用巴氏染色鏡進(jìn)行檢查，采用HC2對患者停藥6個月的HPV轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行評估。中醫(yī)癥候積分越低說明治療效果越好[9]。（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率越低，說明臨床治療安全性越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)用軟件SPSS 24.0分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡26～54歲，平均（46.3±2.7）歲;病理類型：慢性宮頸炎37例，宮頸糜爛20例。研究組年齡25～58歲，平均（46.7±2.8）歲;病理類型：慢性宮頸炎31例，宮頸糜爛26例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 停藥6個月，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.728，P<0.05），見表1。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.755，P<0.05），見表3。

3 討論

HPV是一種DNA病毒，致瘤率極高，根據(jù)致瘤風(fēng)險的不同分為高、低危型兩種。而宮頸癌的發(fā)生與高危HPV感染存在著密切關(guān)聯(lián)，所以對宮頸癌進(jìn)行有效治療最關(guān)鍵的就是阻斷和清除HPV[10]。目前還未發(fā)現(xiàn)治療宮頸HPV感染的特效藥物，也未研發(fā)出針對性疫苗[11]。臨床治療主要是局部使用干擾素[12]。近年來臨床上對于宮頸HPV感染主要采用重組人干擾素等藥物，取得了一定的效果，在抗病毒方面使用較為廣泛，可增強巨噬細(xì)胞的活性，對淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞有較強的殺傷性，同時可吞噬和殺傷HPV，且有效阻礙了HPV的生長和繁殖[13]。重組人干擾素可置于患者陰道內(nèi)，局部給藥不會對患者的機體造成損傷，操作簡單方便，容易被患者接受，給藥15 min后藥物可在陰道內(nèi)充分溶解，均勻分布在患者的宮頸口和陰道內(nèi)壁上，起效快，由于藥物直接在局部發(fā)生作用，藥物濃度較高，顯著緩解了局部組織液的滲出，減輕水腫程度，阻礙HPV感染同時加速宮頸病灶的愈合，若患者為高危型HPV感染，而病灶周圍的組織以及深層組織中也受到了病毒的侵襲，該情況使用局部給藥方法很難將HPV徹底清除，所以治療效果并不理想[14]。

在中醫(yī)中無宮頸HPV感染一詞，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)將其歸為“帶下”“五色帶”內(nèi)，根據(jù)近年來中醫(yī)研究學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，宮頸HPV感染主要是由于患者帶下經(jīng)脈失衡，任脈不暢，濕邪侵入，使患者陰道分泌物的氣味、分泌物的顏色、狀態(tài)等發(fā)生改變[15]。宮頸HPV感染屬于本虛標(biāo)實之證，機體經(jīng)氣失調(diào)，濕邪侵入，對患者宮頸周圍的細(xì)胞造成損傷，帶下氣血運行受阻，久而久之凝聚在一起，長期未得到有效治療，瘀阻導(dǎo)致局部出現(xiàn)肉腐，最終導(dǎo)致該疾病的發(fā)生[16-18]。在中醫(yī)名家李東垣的《脾胃論·飲食勞倦所傷始為熱中論》中首次提到了補中益氣湯，該藥物升陽舉陷效果顯著，同時具有調(diào)理氣血，養(yǎng)護(hù)腎陽的功效[19-21]。四妙丸中的蒼術(shù)、黃柏、生薏苡仁和半枝蓮相配合可達(dá)到健脾祛濕的效果，貫眾、土茯苓、白花蛇舌草相配合可達(dá)到清熱解毒的效果，五靈脂具有活血祛瘀之功效，上述藥物合理搭配，具有清熱解毒、補中益氣、驅(qū)濕祛邪的效果[22-23]。本研究結(jié)果顯示，研究組停藥6個月總有效率高于對照組（P<0.05）;停藥6個月，研究組HPV轉(zhuǎn)陰率、中醫(yī)癥候積分均優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，對宮頸HPV感染患者實施補中益氣湯合四妙丸加減聯(lián)合重組人干擾素進(jìn)行治療，使得機體氣血運行通暢，達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”目的，臨床效果顯著，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，降低中醫(yī)癥候積分，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-24） （本文編輯：田婧）