生長抑素及其類似物在急性胰腺炎治療中的研究進展

劉松華

(梧州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，廣西 梧州 543002)

隨著急性胰腺炎(AP)發(fā)病率的升高，這種危重癥的治療工作逐漸引起了人們的關(guān)注。基于此，本研究主要針對急性胰腺炎治療現(xiàn)狀進行分析；并細化闡述了生長抑素及其類似物的特征及作用機制；最后分別從快速緩解癥狀、改善胰腺炎性反應、糾正胰腺分泌異常等方面，探討了生長抑素及其類似物在急性胰腺炎治療中的應用價值，以期為急性胰腺炎治療提供良好的支持。

近年來，急性胰腺炎發(fā)病率、并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率均呈逐漸升高趨勢。在這一背景下，如何確立一種安全可靠的治療方案，已經(jīng)成為急性胰腺炎臨床管理的重點所在。生長抑素及其類似物是一類具有顯著抑制胰酶分泌作用的環(huán)狀多肽，其可通過對胰酶分泌機制的影響，為急性胰腺炎的癥狀緩解提供一定支持。因此，分析生長抑素及其類似物在急性胰腺炎治療中的應用具有一定必要性。

1 急性胰腺炎治療現(xiàn)狀

作為臨床常見的危重癥，急性胰腺炎具有典型的發(fā)病率高、死亡風險高的特征[1]。隨著急性胰腺炎患者規(guī)模的擴大，關(guān)于這類危重癥疾病的研究也變得越來越深入，但這類疾病的病理生理機制尚未完全明確。目前臨床普遍認為，急性胰腺炎的形成與胰酶異常激活誘發(fā)的胰腺組織自身消化機制有關(guān)[2]。

結(jié)合目前急性胰腺炎治療現(xiàn)狀來看，這類危急重癥的治療方法為：多采用內(nèi)科治療(對癥治療、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂等)抑制急性胰腺炎患者的病情進展[3]。如急性胰腺炎患者接受內(nèi)科治療期間，出現(xiàn)嚴重膿腫、感染壞死等并發(fā)癥，而內(nèi)科治療效果欠佳，則實施手術(shù)治療，即參照急性胰腺炎患者的病因、主要病變，經(jīng)手術(shù)切除病變，以緩解胰管受壓狀況，改善胰腺微環(huán)境，加速胰腺炎的康復。從急性胰腺炎患者的治療效果來看，上述治療方法雖然可減輕胰腺炎患者的痛苦體驗，但仍有部分患者難以獲得良好預后。因此，選擇一種更加可靠、安全的治療方法具有一定的現(xiàn)實意義。

2 生長抑素及其類似物

生長抑素最初分離于豬、羊的下丘腦提取液，這種神經(jīng)激素具有豐富的生物學效應，具體包含抑制腺垂體刺激誘導下的GH分泌反應、干擾垂體生長激素的正常分泌以及抑制內(nèi)外分泌腺的分泌等[4]。

生長抑素的生物周期較短，半衰期約為3 min作用。這一生物特性決定著：當于臨床治療中使用生長抑素時，較短的生命周期容易影響其作用持續(xù)時間[5]。

生長抑素類似物是在生長抑素基礎(chǔ)上形成的一類環(huán)狀多肽。常見的生長抑素類似物主要包含生長抑素十四肽(思他寧)、生長抑素八肽(奧曲肽、善得定以及善寧等)。與生長抑素類似，生長抑素類似物也具有良好的抑制胰酶分泌作用[6]。但有別于生長抑素的是，生長抑素類似物的生命周期相對較長，其作用持續(xù)時間長隊較長。這一特殊干預機制，為患者在臨床治療中的應用奠定了良好的基礎(chǔ)。

3 生長抑素及其類似物治療急性胰腺炎的作用機制

目前，生長抑素、生長抑素類似物已于急性胰腺炎臨床治療中得到了良好的應用。雖然生長抑素、生長抑素類似物治療急性胰腺炎的原理尚未完全明確，但根據(jù)既往治療經(jīng)驗，可判斷生長抑素及其類似物的作用機制主要為：

3.1保護胰腺細胞：急性胰腺炎形成后，患者體內(nèi)毒素大量聚集，并對健康胰腺細胞及肝臟細胞等造成損傷。而給予急性胰腺炎患者生長抑素、生長抑素類似物治療后，生長抑素及其類似物可發(fā)揮良好的調(diào)節(jié)細胞因子作用，并刺激機體大量生成前列腺素，上述作用可阻斷毒素對機體胰腺細胞、肝臟細胞等的損傷，為胰腺細胞功能的恢復提供支持[7]。

3.2干擾胰腺分泌：研究表明，急性胰腺炎患者多伴有胰腺分泌異常特征[8]。生長抑素、生長抑素類似物均具有良好的干擾胰酶分泌功效，具體作用機制為：用藥后，生長抑素及其類似物中的有效成分，可與患者胰腺細胞表面的生長抑素受體發(fā)生結(jié)合反應，弱化胰腺的外分泌功能，干擾乙酰膽堿的大量釋放，并下調(diào)腺苷環(huán)化酶的活性水平，上述作用可有助于減輕胰管壓力，抑制胰管內(nèi)胰液向胰腺組織中的滲入，進而降低胰腺的自身消化功能。

3.3阻斷血小板活化因子的釋放：纖溶系統(tǒng)功能障礙、凝血功能障礙也是急性胰腺炎的主要病理改變[9]。發(fā)病初期階段，患者血小板水平異常降低，但血小板活性水平明顯升高。采用生長抑素、生長抑素類似物進行治療后，上述藥物可有效降低患者的血小板活性水平，阻斷血小板活化因子的異常釋放，進而改善患者的全身炎性反應，阻斷其病情進展。

3.4增強網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的功能：急性胰腺炎形成后，體內(nèi)內(nèi)毒素的聚集，是患者形成細胞損傷、組織損傷的主要原因[10]。給予AP患者生長抑素及其類似物治療后，這類藥物可激活機體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)，刺激內(nèi)皮細胞發(fā)揮良好的吞噬功能，降低血液中內(nèi)毒素含量，保障AP患者的預后狀況。

4 生長抑素及其類似物在急性胰腺炎治療中的應用

4.1快速緩解臨床癥狀：隨著生長抑素及其類似物研究的不斷深入，可用于急性胰腺炎治療的生長抑素、生長抑素類似物種類逐漸增加。在這一背景下，生長抑素及其類似物對急性胰腺炎癥狀的控制作用，也逐漸得到了良好的證實。

夏軍[11]將48例急性胰腺炎患者作為研究對象，探討奧曲肽這種生長抑素八肽的治療價值，結(jié)果提示：接受奧曲肽治療的研究組腹痛癥狀消失時間(3.89±0.54)d，短于接受常規(guī)治療的對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。馮妍[12]則將98例急性胰腺炎患者分成兩組，分別實施單純奧曲肽治療、奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療，結(jié)果提示：經(jīng)生長抑素及其類似物治療后，所有急性胰腺炎患者的癥狀均明顯改善，但接受聯(lián)合治療的觀察組上腹部壓痛改善時間(5.57±2.20)d、血糖恢復時間(9.54±0.54)d，均短于接受單純奧曲肽治療的對照組上腹部壓痛改善時間(10.59±2.54)d、血糖恢復時間(11.54±0.20)d，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分析形成上述結(jié)果的原因為：奧曲肽屬于生長抑素八肽，而烏司他丁均屬于人工合成的生長抑素類似物(國產(chǎn))，二者聯(lián)用后，可形成協(xié)同作用，共同抑制急性胰腺炎患者的病理生理機制，因此，接受聯(lián)合生長抑素類似物治療的觀察組癥狀改善速度較快。

4.2改善胰腺炎性反應：急性胰腺炎患者易形成不良預后的原因在于：患者的胰腺炎性反應進展較快，并快速對胰腺組織形成較為嚴重的損害，造成水電解質(zhì)紊亂，并引發(fā)一系列癥狀。因此，在急性胰腺炎的治療中，患者胰腺炎性反應的改善狀況，與其預后存在密切關(guān)聯(lián)。

李俊稷等[13]將重癥急性胰腺炎患者的胰腺炎性反應作為重點，探討醋酸奧曲肽聯(lián)合烏司他丁的治療價值，結(jié)果提示：實施醋酸奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療的觀察組患者治療后炎癥指標：血清IL-6(57.37±7.29)pg/ml、TNF-α(21.30±5.42)pg/ml，均低于接受單純醋酸奧曲肽治療的對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述差異充分證實了奧曲肽聯(lián)合烏司他丁在改善胰腺炎癥反應方面的優(yōu)勢。趙建紅的研究[14]則證實了生長抑素聯(lián)合生長抑素類似物——烏司他丁的改善胰腺炎性反應作用：接受生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療的實驗組急性胰腺炎患者治療后CRP(135±22)ng/L、WBC(8.3±1.7)×109/L，均低于接受單純生長抑素治療的參照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。判斷形成上述差異的原因可能為：生長抑素可經(jīng)抑制血小板激活因子活性、干擾胰液消化、抑制胰島素及胰腺多肽等機制，促進胰腺微循環(huán)，改善胰腺炎性病變；生長抑素類似物則具有良好的調(diào)節(jié)炎性因子功效。從理論層面來看，雖然這兩種藥物均可為急性胰腺炎患者的胰腺炎性反應控制提供支持，但由于生長抑素的生命半衰期較短，如給藥劑量、頻率設(shè)置不當，難以持續(xù)緩解急性胰腺炎患者的胰腺炎性反應。而將生長抑素與烏司他丁聯(lián)用后，烏司他丁的長效作用機制，可確?；颊咭认傺仔苑磻挠行Э刂啤Ｆ詈７嫉鹊难芯縖15]也得到了類似的結(jié)論。

4.3糾正胰腺分泌異常：由胰酶異常激活主導的胰腺分泌異常是急性胰腺炎的主要病理改變。發(fā)病后，胰酶異常激活引發(fā)的胰腺自身消化，導致AP患者出現(xiàn)一系列癥狀，并影響其預后狀況。基于上述病理機制，在確定急性胰腺炎治療方案時，所選治療方法能否有效糾正患者的胰腺分泌異常，是決定該方法能否改善患者預后狀況的關(guān)鍵所在。

陳建成在研究[16]中將100例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，探討了烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療對患者胰腺異常分泌機制的影響：分別給予兩組重癥急性胰腺炎患者單純生長抑素治療、生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療，結(jié)果提示，治療后，接受聯(lián)合藥物治療方案干預的研究組血清淀粉酶水平(15.12±2.38)U/L、脂肪酶(55.76±9.76)U/L，均低于接受單純生長抑素治療的對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述數(shù)據(jù)表明：生長抑素與生長抑素類似物聯(lián)用，可有效糾正急性胰腺炎患者的胰腺分泌異常，調(diào)節(jié)其淀粉酶、脂肪酶水平。孫衍模等[17]學者在急性胰腺炎的烏司他丁、生長抑素聯(lián)合奧曲肽治療研究中，得到了類似的結(jié)論：給予對照組AP患者常規(guī)醋酸奧曲肽治療，試驗組則在對照組治療基礎(chǔ)上，增加烏司他丁及生長抑素治療，結(jié)果表明，治療后，試驗組血清淀粉酶水平(435.71±5.38)U/L，低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述結(jié)果提示：相對于單純奧曲肽治療而言，奧曲肽與生長抑素、其他生長抑素類似物(烏司他丁)聯(lián)用，可更加有效地阻斷急性胰腺炎患者的胰腺自身消化機制，糾正其異常淀粉酶水平。

4.4調(diào)節(jié)血液流變學異常：急性胰腺炎發(fā)生后，機體出現(xiàn)微循環(huán)障礙，血液流變學改變(血漿黏度升高)，隨著病情的進展，上述變化逐漸加劇，進而影響患者的預后狀況。

簡玲麗等學者指出，生長抑素類似物可糾正重癥急性胰腺炎患者的血液流變學異常[18]。該研究給予對照組重癥AP患者單純奧曲肽治療，給予觀察組患者奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療，結(jié)果表明：治療后，觀察組血流變學指標血小板黏附率(32.88±9.38)%、全血高切黏度(5.70±0.25)mPa·s、血漿黏度(1.81±0.09)mPa·s水平，均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述差異可能與兩種生長抑素類似物形成的協(xié)同抑制炎性介質(zhì)釋放、抑制胰酶活性作用有關(guān)。

4.5減少并發(fā)癥形成：急性胰腺炎的病理生理機制相對復雜。隨著胰腺炎性反應的持續(xù)，胰腺自身消化、胰酶激活引發(fā)的一系列改變可對機體胰腺、呼吸系統(tǒng)等組織、系統(tǒng)形成一定損傷，誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥。根據(jù)目前急性胰腺炎臨床治療經(jīng)驗，并發(fā)癥的形成是急性胰腺炎不良預后的主要標志。如未能及時控制急性胰腺炎患者的并發(fā)癥，可能會威脅患者的生命安全。郭維強等[19]學者將70例急性胰腺炎患者作為研究對象，探討生長抑素類似物對患者并發(fā)癥發(fā)生狀況的影響：分別給予對照組、觀察組患者奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療、奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療，結(jié)果表明，觀察組無并發(fā)癥形成，對照組1例肺部感染，2例急性呼吸窘迫綜合征，2例伴胰腺假性囊腫，組間并發(fā)癥發(fā)生率差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述結(jié)果提示，奧曲肽這一生長抑素類似物在減少并發(fā)癥形成方面具有一定優(yōu)勢。而相對于奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療模式而言，奧曲肽與泮托拉唑聯(lián)用，可更有效地遏制相關(guān)并發(fā)癥的形成。上述差異可能與泮托拉唑?qū)W美拉唑阻斷胰內(nèi)分泌素分泌、消化酶分泌機制的增強作用有關(guān)。朱麗霞的研究[20]也證實了生長抑素類似物對AP患者血液流變學的調(diào)節(jié)作用：接受奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療后，觀察組AP患者血漿黏度水平(1.25±0.40)mPa·s、全血高切黏度(3.21±0.91)mPa·s、全血低切黏度(8.27±1.26)mPa·s，均低于接受單純奧曲肽治療的對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，生長抑素及其類似物可為急性胰腺炎的病情控制提供良好支持。為了充分發(fā)揮生長抑素及其類似物的作用，在治療急性胰腺炎期間，應注意監(jiān)測患者的生化指標變化狀況，密切關(guān)注急性胰腺炎患者的癥狀改善狀況，以降低患者的不良預后形成風險。此外，還應加強對生長抑素及其類似物治療急性胰腺炎作用機制的分析，進一步明確生長抑素的作用途徑，以促進其在急性胰腺炎治療中的推廣，并為急性胰腺炎患者治療方案的改善提供支持。