張翠翠

六神曲最早記載于《本草綱目》中，在《藥性論》中也有討論。六神曲由面粉、苦杏仁、赤小豆、鮮青蒿、鮮辣蓼、鮮蒼耳秧按照一定比例混合后經(jīng)微生物發(fā)酵制成的曲劑，具有和中止瀉、消食健脾的功效[1]。不同產(chǎn)地的微生物種類和數(shù)量不同，炮制的六神曲存在較大差異，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，也有可能受到毒素、病菌的污染，對患者身體造成不利影響。六神曲主要用于脾胃虛弱，胸痞腹脹，飲食停滯，小兒食積，臨床治療應(yīng)用廣泛，市場上對六神曲的需求量較大，但是沒有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不少不法商販生產(chǎn)銷售偽品，導(dǎo)致市場上六神曲質(zhì)量參差不齊[2]。對六神曲炮制工藝和鑒別加強(qiáng)質(zhì)量控制，在炮制工藝過程、飲片鑒別中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，本文對六神曲炮制工藝和鑒別要點(diǎn)進(jìn)行歸納，就六神曲炮制相關(guān)問題，和相關(guān)行業(yè)人士進(jìn)行探討。

1 歷史沿革

六神曲炮制最早記載在唐代，但多年的歷史沿革中存炮制工藝、方法、分類不同，標(biāo)準(zhǔn)不明確的情況[3]。本文對相關(guān)文獻(xiàn)記載進(jìn)行梳理，篩選適用于臨床的六神曲處方及制備工藝，作為質(zhì)量客觀判斷標(biāo)準(zhǔn)。最早在漢代記載曲劑，在南北朝時(shí)期記載烘焙之法，在唐代則演化為炒黃或微黃等炮制方法，宋代則出現(xiàn)炒令香、火炮微黃等制法，元代則演化為濕紙裹煨制法，到了明清兩代逐漸出現(xiàn)了炭制、煮制、炒制、酒制等方法，發(fā)展到現(xiàn)在常用的炮制方法為炒焦、麩炒等工藝。《本草經(jīng)疏》曰：“古人用曲劑，造酒之曲，其味甘溫，性專消導(dǎo)，行脾胃滯氣，散臟腑之冷”。中醫(yī)主要用麥麩炒制的六神曲用于消食化積、健脾和胃的治療，經(jīng)過焦炒或麩炒后的六神曲消化酶水平降低，能夠增強(qiáng)止瀉、助消化的功效[4]。相關(guān)研究表明，經(jīng)過麩炒后的六神曲殺菌能力會提高，直接緩解腹瀉情況，麩炒及炒焦的六神曲利于胃液分泌，能夠改善胃推動力的作用，因炮制后所含化學(xué)成分不同，臨床治療功效也略有差別，因焦炒和炒六神曲中不含草酸鈣，可減少體內(nèi)結(jié)石，減少藥物不良作用[5]。

2 炮制加工

六神曲作為傳統(tǒng)曲劑，發(fā)酵制作是必須要經(jīng)歷的過程和步驟，發(fā)酵工藝的優(yōu)劣直接影響藥品質(zhì)量。從古沿襲至今的傳統(tǒng)發(fā)酵工藝為主要炮制方式，其操作簡便、綠色環(huán)保，但存在化學(xué)物質(zhì)不明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等缺點(diǎn)，對六神曲的有效性和安全性產(chǎn)生嚴(yán)重影響[6]。相關(guān)研究為了提高六神曲質(zhì)量，對六神曲的發(fā)酵工藝提出了新的標(biāo)準(zhǔn)，能在炮制的某些方面解決問題，但仍然存在一定的局限性。

制法1：赤小豆粉碎成粗粉，在加水煎煮2 h后熬制成粥狀約為20 kg，再發(fā)酵2 d后備用。取苦杏仁、辣蓼、青蒿、蒼耳秧等分別粉碎至粗粉，再將赤小豆粥和面粉混合均勻，搓握成團(tuán)，拋擲即軟的軟材，放置在適宜的容器中，上面加蓋荷麻葉，將溫度始終保持在30～35 ℃，濕度保持在70%～80%，發(fā)酵時(shí)間2～3 d，控制時(shí)間為60 h，待表面出現(xiàn)白色霉衣后將其取出，將荷麻葉去除，搓條并切成圓形，或切制程6～9 mm的立方塊，在70～75 ℃條件下烘干[7]。

制法2：將苦杏仁粉和赤小豆粉碎成粗粉，再與面粉均勻混合，加入辣蓼、青蒿、蒼耳秧各7 kg，并切碎，并加入8倍量的水進(jìn)行煎煮10 min，過濾后將濾液濃縮到20 kg，將濾液攪拌均勻，并將其窩成團(tuán)，裝入模具中，將其壓實(shí)成塊，放入到適宜的容器內(nèi)，放入青蒿與曲塊層層疊放，將溫度保持在30～35 ℃，濕度保持在70%～80%，發(fā)酵60 h，待表面發(fā)出霉衣后取出，切制程6 mm立方塊烘干[8]。

制法3：將赤小豆打碎程粗粉，杏仁也打碎成泥狀與面粉混合均勻，將洗凈去根的辣蓼、青蒿、蒼耳秧煎湯到適宜量，用水煎液與混合面粉混合均勻，并抓成團(tuán)，自制壓膜機(jī)壓成長方形胚子，在壓實(shí)后起膜，在藥池內(nèi)碼放整齊，并在上平鋪一層青蒿，并用塑料膜或棉布覆蓋，保持濕度在80%左右，待2～3 d后有香氣散出，可觀察藥柸上有白霉衣取出后切制程0.6 cm立方塊，將其干燥[9]。至其表面有灰黃色粗糙，斷面有青蒿的清香氣，并可見赤小豆外種皮，略有香味。在整個發(fā)酵過程中嚴(yán)格控制發(fā)酵的溫濕度，并觀察是否出現(xiàn)霉衣，如溫度過高會產(chǎn)生異味和霉黑。

3 真?zhèn)舞b別

3.1 偽品現(xiàn)狀市場上多為不法商販將名貴的苦杏仁原料少投料或不投料，以降低生產(chǎn)成本。生產(chǎn)實(shí)際上看在特定的溫濕度下，六神曲發(fā)酵會在表面生產(chǎn)黃白色霉衣，一般發(fā)酵時(shí)間為3～4 d，但是發(fā)酵條件很難控制，導(dǎo)致發(fā)酵耗時(shí)較長，不法商販不進(jìn)行自然發(fā)酵以縮短生產(chǎn)時(shí)間成本，導(dǎo)致不按照標(biāo)準(zhǔn)工藝炮制的六神曲無藥效，輕者會耽誤病情，重者會出現(xiàn)其他藥品安全問題[10]。六神曲質(zhì)量監(jiān)控仍然成為有待解決的問題，特別是在六神曲中添加土塊以作為麥麩制作的偽品，很難用肉眼區(qū)分。六神曲主要含有脂肪油、甙類、揮發(fā)油、維生素B等成分，炒神曲和焦神曲均促進(jìn)消化液分泌、增強(qiáng)食欲，緩解食積不化、胃脘脹滿等病癥[11]。市場上銷售的六神曲外觀較粗糙，可見紅小豆，但聞不到辣蓼、青蒿的味道，偽劣品六神曲不能起到治療效果，并且會耽誤病情。真品在發(fā)酵過程中加入杏仁、紅小豆、青蒿、蒼耳秧等藥物后，在適宜的溫度升高情況下可產(chǎn)生新物質(zhì)，通過相須、相使的作用增加藥物入經(jīng)的療效。假的六神曲為單一麥麩成分制成，在發(fā)酵過程中和面粉一樣，干品會有霉臭味，在煎煮過程中始終能聞到該種味道，假的六神曲起不到治療疾病的作用。另一種制假方法為用滑石粉、麥麩、黏膠劑制成，表面較堅(jiān)硬，并且質(zhì)量較重，斷面細(xì)膩不像真品斷面粗糙，具有酸臭氣味。

3.2 鑒別方法

3.2.1 性狀鑒別六神曲外形多為長方形或正方形塊狀，長為3 cm，厚為1 cm，表面為粗糙土黃色，質(zhì)地較脆，容易折斷，折斷后斷面不平整，發(fā)酵后的六神曲可見空洞，粉碎后可褐色殘?jiān)黐12]。六神曲可聞到芳香味道，但沒有霉?fàn)€發(fā)臭之味，六神曲較堅(jiān)實(shí)，可整塊取出并不容易破碎，通過放大鏡觀察可見未成熟的孢子及菌絲。

3.2.2 顯微鑒別顯微鏡下可在六神曲內(nèi)見到大量性狀為球形的淀粉粒，表面為單粒結(jié)構(gòu)，直徑在2～4 μm，顯微鏡下可見單細(xì)胞非腺毛，長度在44～900 μm，顯微鏡下可見石細(xì)胞呈黃色多成群或分散出現(xiàn)，皮柵狀細(xì)胞內(nèi)可見淡紅棕色內(nèi)容物。

3.2.3 酶活力鑒別原料藥在發(fā)酵過程中在微生物和酶的作用下產(chǎn)生新的化合物，可通過對消化酶活力的評價(jià)鑒別六神曲真?zhèn)魏唾|(zhì)量。

3.2.4 微生物鑒別六神曲因?yàn)榘l(fā)酵后制成，可在其中檢測出大量微生物，主要含有乳酸菌、酵母菌等，按照相關(guān)規(guī)定六神曲的微生物不受限度要求，可參考相關(guān)口服中藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相關(guān)規(guī)定檢測。

4 化學(xué)成分

研究多利用純種和自然發(fā)酵2種方法，純種菌發(fā)酵周期較短，制備工藝容易控制，并且成品質(zhì)量較穩(wěn)定，有效避免雜菌污染產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物。六神曲在發(fā)酵過程中苦杏仁、青蒿素的色譜峰均會消失，但是出現(xiàn)新的色譜峰分析與青蒿素發(fā)酵后結(jié)構(gòu)發(fā)生改變有關(guān)[13]。應(yīng)用高效液相色譜法可出現(xiàn)8種不同產(chǎn)地六神曲色譜，對指紋圖譜進(jìn)行分析，判斷六神曲中含有蘆丁、青蒿素、槲皮素等。六神曲中成品品質(zhì)存在一定的主導(dǎo)作用，其藥效與青蒿素、槲皮素、蘆丁相似，可作為六神曲質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

5 結(jié)語

結(jié)合現(xiàn)行規(guī)范和藥品標(biāo)準(zhǔn)收載情況可將面粉、杏仁、麥麩、青蒿、赤小豆、蒼耳秧、辣蓼通過微生物動態(tài)變化對六神曲品質(zhì)和活性成分產(chǎn)生影響，不同微生物菌群種類和數(shù)量對六神曲的質(zhì)量造成影響，加強(qiáng)發(fā)酵工藝控制標(biāo)準(zhǔn)，不斷完善制備過程[14]。中醫(yī)主要用麥麩炒制的六神曲用于消食化積、健脾和胃的治療，經(jīng)過焦炒或麩炒后的六神曲消化酶水平降低，能夠增強(qiáng)止瀉、助消化的功效。廣大醫(yī)療機(jī)構(gòu)和用藥單位，從有能力和合法資質(zhì)的飲片企業(yè)購進(jìn)質(zhì)量合格的六神曲飲片，在鑒別時(shí)應(yīng)注意真?zhèn)?，為患者健康?fù)責(zé)。飲片生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)六神曲過程中應(yīng)嚴(yán)格按照傳統(tǒng)炮制理論、炮制規(guī)范生產(chǎn)和加工，以保證中藥飲片質(zhì)量，利于中醫(yī)中藥事業(yè)發(fā)揚(yáng)光大[15]。為了杜絕偽劣品種流入市場，應(yīng)加強(qiáng)市場規(guī)范監(jiān)督和管理的同時(shí)，還應(yīng)提高專業(yè)人員素質(zhì)，加強(qiáng)藥房人員實(shí)踐和學(xué)習(xí)，通過不斷更新知識，掌握鑒別真假飲片的技能，更好地運(yùn)用該技能為人們?nèi)罕姺?wù)。