T7肽通過(guò)下調(diào)COX-2表達(dá)抑制腫瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究

杜芳芳 隋文文 閆建偉

1.濟(jì)南市第二人民醫(yī)院,山東 濟(jì)南 2500012.東營(yíng)市東營(yíng)區(qū)人民醫(yī)院,山東 東營(yíng) 257000

研究表明，環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase, COX)是花生四烯酸代謝途徑中的關(guān)鍵限速酶。COX-2在大多數(shù)細(xì)胞中并不存在。但在腫瘤細(xì)胞中常常表達(dá)[1-2]。前期研究證實(shí)，COX-2在肝癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤組織中均呈高表達(dá)[3-4]。研究提示，COX-2在肝癌的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。并且，在肝癌中COX-2基因表達(dá)明顯上調(diào)，超過(guò)正常肝組織及肝炎組織[5-6]。其致癌機(jī)制與降低抗腫瘤免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)腫瘤血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)[7]。本研究建立人肝癌細(xì)胞HepG2肝癌裸鼠移植瘤模型，探討腫瘤抑素T7肽抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用機(jī)制。

1 方 法

1.1細(xì)胞培養(yǎng) HepG2肝癌細(xì)胞置于DMEM高糖基礎(chǔ)培養(yǎng)液中，并添加10%胎牛血清(FBS)、1%青、鏈霉素混合液(100U/ml的青霉素、100mg/ml的鏈霉素)。常氧條件下將細(xì)胞于37℃、5%CO2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響 T7肽高、低劑量組與對(duì)照組腫瘤重量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，三個(gè)給藥組腫瘤體積縮小(P<0.01)，IR分別為63.6%、50.6%、28.6%。

2.2T7肽對(duì)腫瘤組織中COX-2蛋白表達(dá)的影響 T7肽高、低劑量組能顯著降低肝癌組織中COX-2的表達(dá)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3 討 論

腫瘤抑素(Tumstatin)在研究肺-腎出血綜合征時(shí)被發(fā)現(xiàn)[8-9]，它對(duì)人體正常細(xì)胞的損害微乎其微，但對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯抑制作用。其通過(guò)靠位于N端的2l肽和位于C端的19肽發(fā)揮雙重抗腫瘤效果[10]。本研究利用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腫瘤組織中COX-2的表達(dá)，結(jié)果表明與對(duì)照組比較，T7肽高、低劑量組能顯著降低肝癌組織中COX-2的表達(dá)，抑制了腫瘤生長(zhǎng)。這可能是T7肽抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用機(jī)制。這為臨床抗腫瘤藥物開發(fā)提供了新思路。