銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的效果及對氧化應(yīng)激和腦血流動力學(xué)的影響

周惠琴，陳培峰，周慧霞，郭瑞青

血管性癡呆(vascular dementia, VD)指腦組織損傷誘發(fā)的一種智能損傷綜合征，可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能、語言運動功能、記憶力等出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重影響患者的身心健康，降低生活質(zhì)量[1]。VD發(fā)病率較高，占老年癡呆的40%左右，也是目前臨床唯一可防治的癡呆[2]。VD患者可選用的藥物治療方案眾多，在療效和適應(yīng)范圍上存在一定差異，其中銀杏達(dá)莫注射液可改善微循環(huán)、抑制自由基和氧化活性、降低血液黏度，可有效改善相關(guān)癥狀[3]。高壓氧治療可加速藥物通過血腦屏障，有利于藥物發(fā)揮治療效果，是神經(jīng)內(nèi)科疾病常用的一種治療方法[4]。本研究旨在探討銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療VD患者的效果及對氧化應(yīng)激和腦血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年1月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的90例VD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診[5]；發(fā)病前認(rèn)知功能正常且目前腦血管疾病處于穩(wěn)定期，癡呆癥狀出現(xiàn)于腦卒中后，癥狀持續(xù)3個月以上；簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination, MMSE)評分<27分。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素導(dǎo)致的癡呆或阿爾茨海默病患者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙、哮喘、消化性潰瘍活動期等疾病者。根據(jù)治療方案不同將90例患者分為觀察組和對照組，按照性別、年齡、病程進(jìn)行1∶1配比，各納入45例患者。觀察組男23例，女22例；年齡(66.54±11.02)歲；病程(2.48±0.95)年。對照組男26例，女19例；年齡(68.27±10.35)歲；病程(2.75±1.02)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予調(diào)脂、抗栓、控制血糖、降壓、改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予高壓氧治療：多人醫(yī)用氧艙壓力為0.2 MPa，穩(wěn)壓后予患者呼吸面罩吸氧，吸氧30 min后休息10 min呼吸空氣，再吸氧30 min，每天1次，連續(xù)治療10 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予銀杏達(dá)莫注射液20 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，每天1次，連續(xù)應(yīng)用3個月。

1.3觀察指標(biāo) 入組治療3個月后評估2組的治療效果。①臨床療效：根據(jù)MMSE評分改善情況評估療效[6]，治療后MMSE評分提高>20%為顯效，提高12%～20%為有效，提高<12%為無效；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，常規(guī)分離血清，用硫代巴比妥酸法檢測脂質(zhì)過氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)，用乙酸苯酯法測定對氧磷酶-1(PON-1)，用化學(xué)發(fā)光法檢測同型半胱氨酸(Hcy)，試劑盒由南京建成生物工程研究院提供。③治療前后使用彩色多普勒超聲儀檢測患者大腦中動脈(MCA)的收縮期峰值速度(Vmax)、屏氣指數(shù)(BHI)、搏動指數(shù)(PI)、舒張期峰值速度(Vmin)、阻力指數(shù)(RI)。④采用聯(lián)合型瑞文智力測驗(combined raven’s test, CRT)評估患者治療前后的認(rèn)知功能[7]，其包括類同比較、知覺障礙、系列關(guān)系、抽象思維、比較推理5個維度，得分越高表示患者認(rèn)知功能越強。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組VD患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，2組MDA、LPO、Hcy水平均較治療前顯著降低，PON-1水平較治療前顯著升高，且觀察組改善幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組VD患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3治療前后MCA血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，2組Vmax、BHI水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。其余指標(biāo)組內(nèi)和組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組VD患者治療前后MCA血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.4治療前后認(rèn)知功能比較 治療后，觀察組CRT各維度評分均較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療后，對照組類同比較、比較推理、系列關(guān)系、抽象思維評分較治療前顯著升高(P<0.05)。見表4。

表4 2組VD患者治療前后CRT評分比較分)

3 討論

VD患者往往存在腦組織缺血缺氧等各種腦血管疾病史，癡呆的主要表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等，病情具有階段性進(jìn)展的特點，病程有較大的波動性。VD的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)為腦組織長期缺血缺氧性損傷，導(dǎo)致葡萄糖水平持續(xù)升高，產(chǎn)生的乳酸和自由基堆積可進(jìn)一步加重病情。臨床上治療VD的關(guān)鍵在于改善腦組織局部供血、確保氧代謝需求，目的是加快認(rèn)知功能恢復(fù)進(jìn)程，緩解癡呆癥狀[8-10]。曾喻等[11]學(xué)者研究認(rèn)為，高壓氧治療可改善腦組織血供，減輕腦缺血再灌注損傷。銀杏達(dá)莫注射液的主要成分為銀杏黃酮苷、雙嘧達(dá)莫、萜類內(nèi)脂，具有抑制血栓形成、降低血液黏度、增加缺血區(qū)灌注量、清除自由基等多種藥效，可用于VD治療，能有效改善神經(jīng)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效更佳，分析原因認(rèn)為，銀杏達(dá)莫注射液可促進(jìn)腦組織微循環(huán)和神經(jīng)功能的恢復(fù)，而高壓氧可增加血腦屏障的通透性，使得藥物更容易通過血腦屏障發(fā)揮藥效。本研究選擇MCA的血流情況進(jìn)行檢測，以反映腦血流動力學(xué)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后Vmax、BHI水平改善效果更好，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧具有較強的改善腦血流動力學(xué)效果。銀杏達(dá)莫注射液可抑制血小板和中性粒細(xì)胞聚集防止血栓形成，通過降低血液黏度促進(jìn)血液循環(huán)，增加灌注量[12]。銀杏達(dá)莫注射液還可抑制內(nèi)皮素分泌，避免鈣離子超載，對神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，對神經(jīng)功能和認(rèn)知功能恢復(fù)有較大效果[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組CRT各維度評分均較治療前顯著升高，證實銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療對改善認(rèn)知功能有良好效果。

近年來隨著對VD疾病認(rèn)識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激在脂質(zhì)過氧化過程中起到了關(guān)鍵作用。竇金金等[14]學(xué)者認(rèn)為，MDA可間接反映自由基損傷的程度；LPO可導(dǎo)致生物膜變性，抑制蛋白質(zhì)生成[15]；PON-1可減輕脂質(zhì)過氧化損傷和機體氧化應(yīng)激水平[16]；高Hcy血癥被認(rèn)為是認(rèn)知功能障礙的危險因素之一[17]。本研究對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，觀察組治療后上述指標(biāo)檢測結(jié)果均較治療前改善明顯。銀杏達(dá)莫注射液具有清除自由基、抑制LPO生成的作用，可提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[18]，本研究結(jié)果也證實了上述觀點的正確性。

綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療可明顯改善VD患者腦血流動力學(xué)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，并提高患者認(rèn)知功能及臨床療效。