基于“異病同治”“體質(zhì)學(xué)說”探討益氣解毒方治療EB病毒感染相關(guān)性疾病*

鄧晗薇，朱鎮(zhèn)華

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 湖南長(zhǎng)沙 410007

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）主要通過唾液及血液傳播，與鼻咽癌、傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴瘤、胃癌及肝炎等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。EBV在人群的感染陽(yáng)性率高達(dá)90%，具有高度易感性[2]，臨床疾病譜廣，癥狀多樣，對(duì)診斷和治療都帶來挑戰(zhàn)。目前國(guó)內(nèi)外治療慢性活動(dòng)性EBV感染多采用異基因造血干細(xì)胞移植及輸注EBV特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞等免疫方法，但由于治療本身帶有嚴(yán)重的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并且費(fèi)時(shí)費(fèi)力、花費(fèi)巨大，臨床上并未普及[3]。本文從中醫(yī)“異病同治”“體質(zhì)學(xué)說”理論出發(fā)，論證EBV感染相關(guān)性疾病具有“氣虛染毒”的共同病機(jī)基礎(chǔ)，同時(shí)探究“益氣解毒方”在EBV感染相關(guān)性疾病治療中的可行性，以期為治療及研究本病提供一定的理論指導(dǎo)，開辟新的思路及視野。

EBV感染的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究

田道法及王世貞教授通過對(duì)EB病毒感染人群進(jìn)行體質(zhì)分析，顯示：EBV感染者體質(zhì)主要為正常體質(zhì)約為45.4%，病理體質(zhì)中氣虛體質(zhì)為25%，失調(diào)偏熱質(zhì)約為13.6%，而EBV感染者的證候主要表現(xiàn)為氣虛證候。他們認(rèn)為感染EBV的患者，由于外界的影響，一旦機(jī)體免疫下降，正氣不足時(shí)無法抵御EBV活化，此時(shí)中醫(yī)體質(zhì) （證候）多表現(xiàn)為氣虛狀態(tài)[4]。此前，周小軍及田道法教授開展了鼻咽癌高危人群體質(zhì)的調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌高危人群的體質(zhì)特點(diǎn)很單一，指出氣虛質(zhì)作為敏感體質(zhì)且貫穿于鼻咽癌發(fā)生的全過程[5]。陳妙情采用中醫(yī)體質(zhì)量表對(duì)大量EBV感染者的體質(zhì)分型進(jìn)行了研究，提示導(dǎo)致EBV感染的主要影響因素是氣虛體質(zhì)，感染的危險(xiǎn)性相較于其他類型的體質(zhì)顯著增高[6]。一系列的體質(zhì)研究，確立了“氣虛質(zhì)”在EBV感染及發(fā)病的重要地位。

EBV感染相關(guān)疾病與“氣虛染毒”

首先是“氣虛染毒”病機(jī)的提出，《黃帝內(nèi)經(jīng) 》 云“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，《外證醫(yī)案》“正氣虛則成巖”，田道法及何迎春教授認(rèn)為體質(zhì)虛弱，正氣不充，御邪無能，難以清除致癌物，以致EBV侵入并得以活化，從而使氣虛質(zhì)成為鼻咽癌高危因素。為驗(yàn)證理論的正確性，隨后開展了一系列的誘癌實(shí)驗(yàn)，并構(gòu)建了氣虛體質(zhì)狀態(tài)大鼠鼻咽黏膜上皮細(xì)胞癌變模型及鼻咽上皮細(xì)胞癌變轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，從基因水平及病理學(xué)角度深入探討了“虛”、“毒”在鼻咽癌病中的作用機(jī)制，證實(shí)了“氣虛染毒”病機(jī)與EBV感染鼻咽癌的密切相關(guān)性[7-8]。由于鼻咽癌的發(fā)生與EBV感染密切相關(guān)[9]，在此基礎(chǔ)上，考慮到EBV感染相關(guān)疾病與鼻咽癌具有相同的致病因素與病理體質(zhì)，并且EBV與宿主交互作用決定的免疫病理學(xué)基礎(chǔ)的類同性，極大地決定了疾病演變發(fā)展過程中的病機(jī)趨同性，故認(rèn)為在EBV感染發(fā)病的演變過程中，“氣虛”類病理體質(zhì)是導(dǎo)致發(fā)生EBV感染宿主體細(xì)胞的內(nèi)在病理基礎(chǔ)，EBV感染則只是誘發(fā)這類人群產(chǎn)生EBV感染相關(guān)性疾病的外在因素，作為外因的EBV感染必須通過作用于內(nèi)在的氣虛體質(zhì)這一特異性病理基礎(chǔ)而發(fā)揮致病作用，啟動(dòng)以EBV血癥為臨證特征的“氣虛染毒”病機(jī)特征，而且該類發(fā)病條件決定的“氣虛染毒”病機(jī)將持續(xù)貫穿于相關(guān)疾病始終，成為其基礎(chǔ)病機(jī)。

“異病同治”、“體質(zhì)學(xué)說”與“氣虛染毒”

“異病同治”思想源自黃帝內(nèi)經(jīng)，《傷寒雜病論》雖仍未明確“異病同治”一詞，但所載的醫(yī)案醫(yī)方中的理法方藥卻充分體現(xiàn)了這一治則。程文圍《醫(yī)述·方論》提出“人有患弱之異，病有新舊之分，時(shí)有四季之差，地有五方之別；有時(shí)同病須異治，有時(shí)異病須同治”，首見“異病同治”一詞，“異病同治”觀點(diǎn)得以確立。中醫(yī)學(xué)診治疾病的精髓在于對(duì)證的辨析和因證而治，“證同治亦同”既是異病同治的基礎(chǔ)，也是辨證論治的內(nèi)涵實(shí)質(zhì)。病機(jī)是不具象的、意識(shí)化的，所以病機(jī)是透過觀察一系列能夠揭示病變本質(zhì)的癥狀及體征來確立的，而這些癥狀及體征就是“證”，因而“證”就是病機(jī)的外在表現(xiàn)，病機(jī)則是證的內(nèi)在本質(zhì)。異病同治的理論內(nèi)涵為不同疾病發(fā)展變化過程中出現(xiàn)大致相同的病機(jī)（證）及相應(yīng)之處以大致相同的治法及方藥。然“證”只是疾病過程中階段性的病理概括、病變本質(zhì)，故中醫(yī)學(xué)在辨識(shí)時(shí)，要求同時(shí)需要辨明其發(fā)展變化趨勢(shì)，即辨清疾病從發(fā)生到轉(zhuǎn)歸的總體病機(jī)。把握總體病機(jī)的關(guān)鍵點(diǎn)就在于充分考慮到體質(zhì)類型對(duì)病機(jī)、證的演變趨勢(shì)的導(dǎo)向性及由此決定的證候轉(zhuǎn)化關(guān)系。

EBV感染相關(guān)性疾病的發(fā)病學(xué)基礎(chǔ)是“氣虛染毒”，因而可同將“益氣解毒法”作為治則，予一方治之。同證是前提和關(guān)鍵，之所以出現(xiàn)異病同證”主要就是氣虛體質(zhì)對(duì)證候的轉(zhuǎn)歸和傳化存在制約作用。中醫(yī)體質(zhì)理論淵源于《內(nèi)經(jīng)》，重視人的體質(zhì)是中醫(yī)學(xué)的一大特色。關(guān)于體質(zhì)對(duì)于發(fā)病的影響，《素問·痹論》曰：“其寒者，陽(yáng)氣少，陰氣多，與病相益，故寒也”；《醫(yī)宗金鑒》云：“凡此九氣叢生之病，壯者得之氣行而愈，弱者得之氣著為病也”。前文中述到EB病毒感染者的體質(zhì)類型多樣，但病理體質(zhì)主要為氣虛質(zhì)。這就解釋了為什么EB病毒在人群中存在普遍感染的現(xiàn)象，但是絕大多數(shù)患者卻處于隱形感染狀態(tài)，而“氣虛質(zhì)”的患者卻容易導(dǎo)致其相關(guān)疾病的產(chǎn)生，體現(xiàn)了“氣虛染毒”的病機(jī)過程。體質(zhì)因素還決定了病機(jī)的“從化”，即病情走勢(shì)隨體質(zhì)變化，應(yīng)《醫(yī)門棒喝·六氣陰陽(yáng)論》中云：“邪之陰陽(yáng)，隨人身之陰陽(yáng)而變也”[10]，比如說陰虛或陽(yáng)盛體質(zhì)者感邪多從陽(yáng)化熱、化燥，而陽(yáng)虛或陰盛體質(zhì)感邪多從陰化寒、化濕。所以氣虛體質(zhì)影響著“氣虛染毒”病機(jī)的發(fā)生、傳變及轉(zhuǎn)歸，并且導(dǎo)致其發(fā)病后的證候轉(zhuǎn)化結(jié)局也常相類同，包括與氣虛體質(zhì)密切相關(guān)的血虛、血瘀、痰濕相互兼夾之類的證候變化。綜上，同為EBV感染，雖然EBV侵犯器官不同，由于發(fā)病的內(nèi)在病理基礎(chǔ)為貫穿疾病始終的氣虛體質(zhì)，受體質(zhì)因素傳化、轉(zhuǎn)歸的影響，故在其相關(guān)疾病中必然存在類同“氣虛染毒”病機(jī)所決定的同證時(shí)機(jī)，即會(huì)表現(xiàn)出大致相同的主證，只是在不同階段所表現(xiàn)的程度不同。這一規(guī)律是此類疾病異病同治的病理基礎(chǔ)，并可以作為驗(yàn)證此類疾病“異病同治”治療效果、檢驗(yàn)科學(xué)假說的重要客觀臨床證據(jù)，有利于保證若后續(xù)展開研究的結(jié)果符合循證醫(yī)學(xué)原則要求。

“益氣解毒方”與“氣虛染毒”

基于“氣虛染毒”病機(jī)構(gòu)建基本治法“益氣解毒”法，并組建針對(duì)此病機(jī)的“益氣解毒方”，由黃芪、黃連、黨參、白花蛇舌草、天花粉、茯苓、甘草等藥物所構(gòu)成。針對(duì)這一對(duì)治法與病機(jī)，研究人員進(jìn)行了大量基礎(chǔ)研究，獲得了大量科研成果及證據(jù)，證明了“益氣解毒方”的有效性。周亮芳、何迎春等發(fā)現(xiàn)益氣解毒方水提取物可通過線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)鼻咽癌干細(xì)胞凋亡，且隨著時(shí)長(zhǎng)和濃度的增加，效果越顯著[11]。劉潔、何迎春等通過在體外培養(yǎng)鼻咽癌CNE2細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)益氣解毒方中的三萜類化合物均能抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖，降低增殖相關(guān)蛋白的表達(dá)水平[12]。胡晶、何迎春等還發(fā)現(xiàn)益氣解毒方水提物可誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞凋亡，與其抑制MAPK/ERK信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白的表達(dá)有關(guān)[13]。由于認(rèn)為EBV感染相關(guān)疾病具有共同的“氣虛染毒”病機(jī)基礎(chǔ)，在中醫(yī)“異病同治”理論指導(dǎo)下，故認(rèn)為“益氣解毒法”同樣適用于治療與EBV感染相關(guān)疾病。

小結(jié)與展望

EBV感染在人群中具有極高的陽(yáng)性率，其引起的相關(guān)性疾病累及多器官多系統(tǒng)，多數(shù)疾病具有誤診率高，病情復(fù)雜、嚴(yán)重，發(fā)展迅速等特點(diǎn)，因此對(duì)臨床診療提出了巨大挑戰(zhàn)[14]。筆者認(rèn)為中醫(yī)在治療此類疾病上卻有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，做到化繁為簡(jiǎn)。基于中醫(yī)“異病同治”、“體質(zhì)學(xué)說”理論，認(rèn)為EBV感染導(dǎo)致的相關(guān)性疾病具有相同的“氣虛染毒”病機(jī)，可將“益氣解毒”作為其共同的治則。在前期的大量研究中，基于此病機(jī)、治則構(gòu)建的“益氣解毒方”在治療EBV感染鼻咽癌中療效十分顯著，亦為衍生出此觀點(diǎn)打下基礎(chǔ)。但本理論尚未進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，目前僅停留在理論層面，未來還需展開循證醫(yī)學(xué)研究，進(jìn)行多中心、大樣本、多盲設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行求證。希望通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法深入分析其有效性及作用機(jī)制，從而更好的發(fā)揮中醫(yī)藥在防治EBV感染相關(guān)性疾病中的作用，提供一個(gè)新的角度及視野。