丁本珺,黃傳兵,陳蕾蕾,付鵬
1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230038
2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種具有對稱性、侵蝕性多關(guān)節(jié)炎的慢性自身免疫性疾病。其病理特征為關(guān)節(jié)滑膜炎、血管翳,逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[1]。在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,RA屬于“尫痹”“痹證”“歷節(jié)”范疇[2]。藤類藥蔓延纏繞,大多具有通絡(luò)的功效,常常用于治療絡(luò)病。導(dǎo)師黃傳兵主任從事風(fēng)濕病臨床多年,對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究經(jīng)驗(yàn)豐富,尤善應(yīng)用藤類藥,臨床療效頗佳?,F(xiàn)將導(dǎo)師應(yīng)用藤類藥治療RA的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
導(dǎo)師黃傳兵認(rèn)為由于先天稟賦不足,肝腎虧虛,導(dǎo)致筋骨失養(yǎng)而空虛,脾氣不足,氣血生化乏源,氣血不足則營衛(wèi)失調(diào),腠理不固,衛(wèi)外不密,如若飲食或起居稍有不慎,則外界的風(fēng)、寒、濕、熱之邪便會趁虛而入,從而發(fā)為痹證。本病的病變部位在經(jīng)絡(luò),累及肢體、關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨,《靈樞·海論》云:“夫十二經(jīng)脈者,內(nèi)屬于臟腑,外絡(luò)于肢節(jié)?!苯?jīng)絡(luò)溝通內(nèi)外,貫穿上下,聯(lián)系肢體各部,具有運(yùn)行氣血,營養(yǎng)全身的作用?!鹅`樞·本臟》言:“經(jīng)脈者,所以行血?dú)舛鵂I陰陽,濡筋骨,利關(guān)節(jié)者也。”可見經(jīng)脈閉阻出現(xiàn)關(guān)節(jié)病變。病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),以肝脾腎虧虛為本,風(fēng)寒濕熱之邪閉阻經(jīng)脈為標(biāo)。治療上主張“以通為用”,《本草匯言》[3]指出:“凡藤蔓之屬,皆可通經(jīng)入絡(luò),蓋藤者纏繞蔓延,猶如網(wǎng)絡(luò),縱橫交錯(cuò),無所不至,其形如絡(luò)脈?!碧兕愃幧朴谧呓?jīng)通絡(luò),善治風(fēng)疾,可以使藥物直達(dá)病所,增強(qiáng)療效。重視藤類藥的應(yīng)用,并且始終注重顧護(hù)脾胃,療效頗佳。
葉天士提出“辛散橫行入絡(luò)”,“非辛香無以入絡(luò)”[4]的觀點(diǎn),創(chuàng)立辛味通絡(luò)大法。葉氏提出辛味藥大多辛香走竄,能行氣、止痛,在表能散,在絡(luò)能通,而且可以引諸藥直達(dá)經(jīng)絡(luò),使邪透達(dá)外出。這也為臨床應(yīng)用藤類藥治痹證提供了理論依據(jù)?!侗静菥V目》[5]云:“藤類藥物以其輕靈,易通利關(guān)節(jié)而達(dá)四肢?!碧兕愃幘朴谂试嚼p繞,從中醫(yī)學(xué)取類比象的觀點(diǎn)看,藤類藥形質(zhì)條達(dá),善走經(jīng)絡(luò),用于RA為佳。但藤類藥物的藥性以及功效并不完全相同,因此,導(dǎo)師臨床上辨證使用藤類藥物,加減配伍,相得益彰。
導(dǎo)師指出,RA早期以風(fēng)寒濕痹多見,因風(fēng)寒濕邪痹阻經(jīng)絡(luò),故多見關(guān)節(jié)腫痛,惡風(fēng)怕冷,得溫則舒,遇陰雨天加重,治法當(dāng)以祛風(fēng)散寒除濕,通絡(luò)止痛為主,常用祛風(fēng)散寒通絡(luò)藤類藥物。
青風(fēng)藤性苦、辛,平。歸肝、脾經(jīng)。具有祛風(fēng)濕,通經(jīng)絡(luò),利小便功效。《本草匯言》中稱:“清風(fēng)藤,散風(fēng)寒濕痹之藥也,能舒筋活血,正骨利髓,故風(fēng)病軟弱無力,并勁強(qiáng)偏廢之證,久服常服,大建奇功。”現(xiàn)代研究認(rèn)為,青風(fēng)藤主要成分為青藤堿,趙靜等[6]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),青藤堿通過調(diào)節(jié)IL-1、IL-6與IL-10表達(dá)水平,從而發(fā)揮抗炎作用。蔡強(qiáng)等[7]臨床研究表明,青藤堿聯(lián)合甲氨蝶呤可能是通過調(diào)控MMP-3及RANKL/OPG系統(tǒng),抑制RA骨侵蝕,促進(jìn)骨保護(hù)。
海風(fēng)藤味辛、苦,性微溫。歸肝經(jīng)。主要功效為祛風(fēng)濕,通經(jīng)絡(luò),止痹痛。《滇南本草》記載:治寒濕痹傷筋,祛風(fēng),筋骨疼痛?,F(xiàn)代研究表明,海風(fēng)藤主要通過直接參與破骨細(xì)胞分化,調(diào)節(jié)免疫及炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用[7]。
雷公藤性苦、寒,歸肝、腎經(jīng)。具有祛風(fēng)濕,活血通絡(luò),消腫定痛的功效。是治療風(fēng)濕寒痹要藥,提取物雷公藤多苷具有較強(qiáng)的抗炎、免疫調(diào)節(jié)[9-11]等作用,但其主要成分既是抗炎抗免疫的有效成分,又是毒性成分。因雷公藤毒副作用大[12],內(nèi)服宜慎重。故導(dǎo)師在臨床上慎用該藥。
導(dǎo)師認(rèn)為,活動(dòng)期以風(fēng)濕熱痹為主,外感濕熱之邪、或風(fēng)寒之邪,郁久化熱,轉(zhuǎn)成熱痹,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛加重、活動(dòng)受限,晨僵時(shí)間延長,炎性指標(biāo)升高。治以清熱祛濕,活血通絡(luò),常用清熱除濕通絡(luò)藤類藥。
絡(luò)石藤味苦,性微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。具有祛風(fēng)通絡(luò),涼血消腫功效?!侗静菥V目》:“絡(luò)石,氣味平和……其功主筋骨關(guān)節(jié)風(fēng)熱癰腫?!薄兑幏謩罚骸敖j(luò)石之功,專于舒筋活絡(luò),凡病人筋脈拘攣不易伸屈者,服之無不獲效。”絡(luò)石藤具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[13],對風(fēng)濕熱痹、筋脈拘攣有顯著功效。導(dǎo)師認(rèn)為,絡(luò)石藤止痛效果佳,善治絡(luò)中之滯,兼有補(bǔ)益肝腎的作用,用于筋脈拘攣、不能屈伸者,療效甚好。臨證常用15g。
忍冬藤味甘,性寒,歸肺、胃經(jīng)。具有清熱解毒,疏風(fēng)通絡(luò)功效。其味清香,藥性渾厚者療效最佳。導(dǎo)師認(rèn)為,本品對于改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期癥狀體征有良好作用,用于風(fēng)濕熱痹、關(guān)節(jié)紅腫熱痛者療效甚好。導(dǎo)師應(yīng)用本品時(shí)依據(jù)患者疼痛程度,靈活調(diào)整劑量,臨床常用到10-20g。
導(dǎo)師指出,緩解期多以肝腎不足、痰瘀痹阻多見,痹證日久不愈,正氣虧損、痰瘀痹阻,治當(dāng)益氣活血、化瘀通絡(luò),常用養(yǎng)血活血通絡(luò)藤類藥。
雞血藤味苦、甘,性溫。歸肝、腎經(jīng)。具有活血補(bǔ)血,調(diào)經(jīng)止痛,舒筋活絡(luò)功效。《飲片新參》[14]:“祛瘀血,生新血,流利經(jīng)脈?!彪u血藤補(bǔ)血、補(bǔ)虛功效強(qiáng),尤善于老年及婦女血虛肝腎不足者,藥理研究亦證實(shí),雞血藤具有改善血液系統(tǒng)、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、抗病毒、抗氧化等作用[15]。導(dǎo)師應(yīng)用本品時(shí),常與黃芪、當(dāng)歸、川芎、丹參等配伍,增強(qiáng)養(yǎng)血之功,取“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅。”之義。若瘀毒痹阻,多配伍桃仁、紅花、赤芍等以活血化瘀。臨床常用15-20g。
大血藤味苦,性平。歸大腸、肝經(jīng)。具有清熱解毒,活血,祛風(fēng)止痛功效?!逗喴撞菟帯穂16]指出:“治筋骨疼痛,追風(fēng),健腰膝,壯陽事。”《本草圖經(jīng)》:“攻血,治血塊?!庇醒芯勘砻?,大血藤能夠抑制疼痛,延長痛閾的潛伏期,有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用[17]。徐鋒等[18]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),發(fā)現(xiàn)大血藤的抗炎機(jī)制可能與TNF信號通路、NOD樣受體信號通路、凋亡、MAPK信號通路、Toll樣受體信號通路及NF-κB信號通路有關(guān)。
藥對亦稱為對藥,是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,長時(shí)間的經(jīng)驗(yàn)積累最終形成的相對固定的藥物配伍,而不是簡單隨意的兩味藥物的結(jié)合。導(dǎo)師在臨床中治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常將忍冬藤與豨薟草配伍應(yīng)用。
忍冬藤尤善清熱除濕止痛,多用于治療熱痹,對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期應(yīng)用療效最佳。豨薟草為菊科植物豨薟、腺梗豨薟或毛梗豨薟的地上部分。歸肝、腎經(jīng),辛散苦燥,能祛筋骨間風(fēng)濕,通經(jīng)絡(luò),利關(guān)節(jié)。因其性寒,故以治風(fēng)濕熱痹見長,尤宜于癥見關(guān)節(jié)紅腫熱痛者。豨簽草抗炎鎮(zhèn)痛作用顯著[19],傅旭春等[20]發(fā)現(xiàn),豨薟草能減輕單克隆抗體組合誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠足趾腫脹,具有抗炎作用。宋業(yè)朋等[21]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明豨薟草可以調(diào)控炎癥因子,減輕免疫反應(yīng)的作用。
導(dǎo)師在臨床中,創(chuàng)新性將忍冬藤與豨薟草合用,前者善清熱解毒,后者長于祛風(fēng)濕利關(guān)節(jié),二藥相伍,一以清熱為主,一以通利為主,合而用之,既清熱解毒,又通利關(guān)節(jié),且二藥均性寒,合用尤適于辨證屬熱痹而見局部關(guān)節(jié)紅腫者,常用15~20g,對于減輕患者晨僵癥狀,降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者活動(dòng)期血沉、C反應(yīng)蛋白等血清學(xué)炎癥指標(biāo)效果顯著。臨床上常配伍黃柏、知母、丹皮等治療熱邪甚者,而當(dāng)濕邪之氣甚,多配伍茯苓、薏苡仁、澤瀉等化濕。再根據(jù)患者疼痛部位不同,選用不同的引經(jīng)藥,如上肢疼痛加羌活,下肢疼痛加牛膝等,以獲捷效。
汪某某,女,56歲,2018年3月17日初診。主訴:反復(fù)四肢大小關(guān)節(jié)腫痛10年余,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,曾予中西醫(yī)結(jié)合治療,漸至雙手關(guān)節(jié)畸形,行走困難,現(xiàn)長期服用甲潑尼龍,每日8mg??滔掳Y:雙手紐扣花樣畸形,四肢大小關(guān)節(jié)腫脹疼痛,以雙手、雙膝關(guān)節(jié)尤甚,行走困難,舌暗紅,苔薄,脈沉細(xì)澀。門診查抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)301RU/m,類風(fēng)濕因子(RF)98.9U/ml,血沉(ESR)71mm/h。西醫(yī)診斷:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;中醫(yī)診斷:尫痹(痰瘀痹阻證),治法:活血化瘀,益氣通絡(luò)。處方:忍冬藤15g,豨簽草15g、青風(fēng)藤 15g、絡(luò)石藤 15g,紅花 8g,川芎 10g,谷芽 15g,麥芽 15g,白術(shù) 10g,黃芪 20g,絲瓜絡(luò) 10g,丹參 10g。共7劑,1劑/d,水煎,早晚分服。甲潑尼龍減量至每日6mg,來氟米特10mg qd,關(guān)節(jié)疼痛難忍時(shí)美洛昔康7.5mg qd。
二診(2018年3月24日):患者關(guān)節(jié)疼痛減輕,但仍有雙膝關(guān)節(jié)腫脹,上方予以加用大腹皮10g、赤小豆10g,繼投14劑。
三診(2018年4月7日):關(guān)節(jié)腫脹疼痛明顯減輕,行走較前明顯改善,但夜寐欠安,遂前方加茯神15g。續(xù)服14劑,并囑患者進(jìn)一步減少甲潑尼龍用量,減至每天 4mg,復(fù)查類風(fēng)濕因子(RF)45U/ml,血沉(ESR)40mm/h。
按:該患者為中老年女性,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后期,病程日久,氣血虧虛,痰瘀互結(jié),閉阻經(jīng)絡(luò),出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形。治宜益氣活血,祛瘀通絡(luò),以忍冬藤、豨薟草合用通絡(luò)止痛,改善炎癥指標(biāo),青風(fēng)藤、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)加強(qiáng)祛風(fēng)通絡(luò)之功,三藤合用,通絡(luò)除痹,患者血瘀日久,配伍紅花、丹參活血化瘀,川芎活血行氣,白術(shù)健脾除濕,谷芽、麥芽健脾益氣,祛濕不忘健脾,寓“脾旺能勝濕,氣足無頑麻”之意,以黃芪益氣養(yǎng)血,因祛風(fēng)、除濕、通絡(luò)之劑多為辛散耗氣之品,使祛邪不傷正。二診時(shí),患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀明顯減輕,但雙膝關(guān)節(jié)仍有腫脹,故加大腹皮、赤小豆利水祛濕消腫。三診時(shí),患者癥狀明顯好轉(zhuǎn),但夜眠差,加茯神寧心安神??v觀全程,諸藥合用,益氣活血,化瘀通絡(luò),辨證論治,標(biāo)本兼顧,終獲滿意療效。