益氣養(yǎng)陰方對(duì)卵巢癌術(shù)后患者化療不良反應(yīng)及生存質(zhì)量的影響

胡天祺，楊夢(mèng)琪，楊 紅，林 益，錢 麟

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海201203)

卵巢癌是常見(jiàn)的婦科腫瘤，在中國(guó)發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，在全球范圍下呈逐年上升的趨勢(shì)，于女性生殖系統(tǒng)腫瘤中致死率最高[1-4]。大多數(shù)卵巢癌患者由于腫瘤處于盆腔深處不易發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)往往處于癌癥晚期，手術(shù)采用腫瘤減滅術(shù)仍然無(wú)法達(dá)到治愈效果，后續(xù)仍需要化療來(lái)殺滅病灶。目前化療以紫杉醇聯(lián)合鉑類為主，該療法有諸多不良反應(yīng)，且患者因耐藥而復(fù)發(fā)，影響臨床治療效果[5-8]。上海婦科名老中醫(yī)龐泮池教授通過(guò)多年臨床觀察與總結(jié)，提出卵巢癌患者術(shù)后化療出現(xiàn)的一系列不良反應(yīng)的基本病機(jī)為氣陰兩虛、余毒未清，經(jīng)臨床反復(fù)觀察篩選驗(yàn)證，優(yōu)化為益氣養(yǎng)陰方。經(jīng)31年的臨床使用，發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方能有效降低卵巢癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，提高5年生存率，且安全無(wú)毒[9-10]。本研究將益氣養(yǎng)陰方用于卵巢癌術(shù)后輔助化療，以探討其是否能減輕不良反應(yīng)從而患者提高生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014年1月至2017年12月期間來(lái)我院經(jīng)全面手術(shù)的婦科卵巢癌術(shù)后化療患者共64例。治療組32例，年齡32～78歲，平均(40.23±14.55)歲，病程11月至5年，平均(2.10±0.52)年，其中臨床分期Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期3例，漿液性癌13例，黏液性癌14例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌2例；對(duì)照組32例，年齡31～79歲，平均(41.02±13.18)歲，病程1～4年，平均(2.02±0.77)年，其中臨床分期Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期4例，漿液性癌12例，黏液性癌13例，子宮內(nèi)膜樣癌2例，透明細(xì)胞癌5例。兩組患者年齡、病理類型、臨床分期等基線上比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)診為卵巢上皮癌(EOC)Ⅰ-Ⅳ期(FIGO 2014)[11]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局1993、1995年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]。血瘀證表現(xiàn)癥狀為：刺痛拒按、痛有定處；口唇或爪甲紫暗；皮膚干燥，手足麻木；善忘；舌紫暗或有瘀斑；脈澀或弦遲或弦沉。氣陰兩虛證證候表現(xiàn)：氣短乏力、神疲懶言；潮熱盜汗或骨蒸發(fā)熱；面色發(fā)白、口燥咽干；腰膝酸軟、形體消瘦；大便無(wú)力、便質(zhì)干結(jié)；舌質(zhì)淡紅或白；脈細(xì)或虛。若有上述三項(xiàng)以上表現(xiàn)，認(rèn)為符合證候診斷。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合氣陰兩虛證、血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)；女，年齡30～80歲；確診為卵巢上皮癌(EOC)Ⅰ-Ⅳ期；病情穩(wěn)定，首次卡氏評(píng)分達(dá)到60分及以上；有較高復(fù)發(fā)可能，由臨床醫(yī)生判斷需要接受化療6個(gè)周期以上；經(jīng)臨床醫(yī)生評(píng)估身體狀況可耐受化療者；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他較嚴(yán)重并發(fā)癥者；有其他疾病正接受治療者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：采用鉑類聯(lián)合紫杉醇靜脈化療。紫杉醇(30 mg/支)以175 mg/m2計(jì)算個(gè)體用藥量；順鉑(20 mg/支)以70 mg/m2計(jì)算個(gè)體用藥量；卡鉑(0.1 g/支)以藥物曲線下濃度面積=5計(jì)算個(gè)體用藥量?；熐?2、6、0.5 h分別予以地塞米松(5 mg/支)肌肉注射5 mg，化療前0.5 h予以氯雷他定(10 mg)1片口服。靜脈滴注紫杉醇溶液(溶于0.9%生理鹽水500 ml)持續(xù)3 h，1 h后靜脈滴注卡鉑溶液(溶于5%葡萄糖)持續(xù)3 h，或靜脈滴注順鉑溶液(溶于5%葡萄糖)維持3 h，同時(shí)水化3 d。每個(gè)化療周期間隔21 d，每個(gè)周期后評(píng)估患者身體狀況能否繼續(xù)接受化療。設(shè)定化療周期為6個(gè)，計(jì)劃于1年內(nèi)完成。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組化療方案基礎(chǔ)上服用益氣養(yǎng)陰方(由黃芪30 g，黨參、半枝蓮各15 g，天冬、麥冬各12 g，木香、鹿角霜各9 g等組成)。再根據(jù)兼癥施治：兼心悸寐差者，隨證加減淮小麥30 g，茯神12 g，遠(yuǎn)志9 g；兼吐嘔重者，隨證加減蒲公英30 g、煅瓦楞子15 g；兼納差不欲食者，隨證加減焦麥芽、焦山楂、焦神曲各10 g、陳皮6 g。由本院制劑室代煎湯藥，每日2次，每次100 ml，化療頭2 d停服，直至一次化療周期結(jié)束起服。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 化療不良反應(yīng)及安全性指標(biāo)：化療前及化療后第3天，測(cè)定血常規(guī)和肝功能。觀察化療不良反應(yīng)：食欲減退、脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉等癥狀，并按《抗癌藥急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO)》[13]做出不良反應(yīng)分度。分別計(jì)算兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)分度(0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)的總例數(shù)，進(jìn)行組間比較。

1.3.2 人體功能狀況評(píng)分表：以《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[14]中Karnofsky記分法為基準(zhǔn)，在化療開(kāi)始前與6周期后填寫。分?jǐn)?shù)與患者人體功能情況成正比。

1.3.3 生命質(zhì)量評(píng)分表(EORTC QLQ-C30)[15]：在化療開(kāi)始前與化療6個(gè)周期后填寫。該表分為15個(gè)領(lǐng)域，計(jì)有5個(gè)功能領(lǐng)域，3個(gè)癥狀領(lǐng)域，1個(gè)總體健康狀況和其余6個(gè)單一條目領(lǐng)域。患者知情同意該表格，原則上為患者自主填寫，反應(yīng)患者真實(shí)情況。在填寫中研究者會(huì)充分說(shuō)明該調(diào)查目的，為患者解釋不解之處，盡力取得病人的配合。采用極差化方法進(jìn)行線性變換后，癥狀領(lǐng)域與單一領(lǐng)域的數(shù)值越大，表示患者對(duì)應(yīng)領(lǐng)域的生命質(zhì)量越低；功能領(lǐng)域以及總體健康狀況值越大，表示患者對(duì)應(yīng)領(lǐng)域的生命質(zhì)量越高。

1.3.4 中醫(yī)證候積分：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]為準(zhǔn)，擬定氣陰兩虛證積分表(15分)與血瘀證積分表(18分)，分值與癥狀嚴(yán)重程度成正比。分別于化療開(kāi)始前及6周期后各填一次。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者化療不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表1。觀察組患者在白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)和血紅蛋白(Hb)減少方面及出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉上均低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組在血小板(PLT)減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)升高及口腔炎、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)痛和周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)與對(duì)照組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者化療不良反應(yīng)比較(例)

續(xù)表

2.2 生存質(zhì)量比較

2.2.1 兩組治療前后卡氏評(píng)分比較：見(jiàn)表2。治療前兩組患者人體功能變化積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，觀察組人體功能變化積分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后卡氏評(píng)分比較(分)

表3 兩組治療前后患者生命質(zhì)量評(píng)分比較(分)

續(xù)表

續(xù)表

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表4。治療后觀察組的積分比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較(分)

3 討 論

卵巢癌因早期沒(méi)有明顯的臨床表現(xiàn)作為診斷依據(jù)，待發(fā)現(xiàn)時(shí)多出現(xiàn)盆腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，通過(guò)減瘤術(shù)常無(wú)法達(dá)到肉眼下無(wú)病變結(jié)果，且手術(shù)范圍大，手術(shù)后仍需配合化療[16-18]。手術(shù)切除臟器、較長(zhǎng)的治療周期以及預(yù)后不佳對(duì)患者已造成了多方面的壓力[19]，化療產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、疲乏等結(jié)果使得患者出現(xiàn)焦慮情緒甚至拒絕繼續(xù)治療，讓卵巢癌患者術(shù)后的預(yù)后變差[20]。故化療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)亟待改善。

益氣養(yǎng)陰方是上海婦科名老中醫(yī)龐泮池教授治療卵巢癌的經(jīng)驗(yàn)方，1988 年制成院內(nèi)制劑，后改名為增免抑瘤顆粒劑應(yīng)用至今，療效確切。卵巢癌的治療原則是：首選腫瘤減滅術(shù)，術(shù)后常規(guī)化療或放療等。這些療法均屬“祛邪”抗癌，極易損傷人體正氣。因此其病理特點(diǎn)由術(shù)前的虛實(shí)夾雜而轉(zhuǎn)為虛多實(shí)少。龐老師通過(guò)多年臨床觀察與總結(jié)，提出卵巢癌患者術(shù)后化療患者基本病機(jī)是氣陰兩虛、余毒未清，進(jìn)而提出“扶正祛邪”的治療原則，以益氣養(yǎng)陰扶正為主，兼以清熱解毒治療，經(jīng)臨床施藥驗(yàn)證，擬定益氣養(yǎng)陰方。方中黃芪、黨參、杞子，生地、天冬等益氣養(yǎng)陰，半枝蓮、八月札清熱解毒；體現(xiàn)了龐教授攻補(bǔ)兼施治療卵巢癌的學(xué)術(shù)思想。經(jīng)過(guò)近三十年的基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)益氣養(yǎng)陰方可減輕化療毒副反應(yīng)，改善化療耐藥，提高生存質(zhì)量，調(diào)整機(jī)體免疫狀況，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、提高5年生存率[9]。本研究結(jié)果再次證實(shí)：益氣養(yǎng)陰方可降低卵巢癌術(shù)后化療患者的化療不良反應(yīng)，改善骨髓抑制造成的白細(xì)胞、中心粒細(xì)胞、血紅蛋白計(jì)數(shù)減少，有效治療化療后出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹瀉消化道反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量與人體功能，提高患者對(duì)化療的耐受性。改善患者氣陰兩虛證、血瘀證的中醫(yī)證候。

生命質(zhì)量評(píng)分表是臨床常用的量表，可以較準(zhǔn)確地描述腫瘤患者臨床的治療情況和生活狀態(tài)。本研究結(jié)果證實(shí)益氣養(yǎng)陰方可以改善患者治療癌癥期間的心理狀態(tài)，加強(qiáng)病人對(duì)抗癌癥的信心，從而讓患者能繼續(xù)接受卵巢癌術(shù)后治療改善患者術(shù)后預(yù)后。