南方周末記者　吳宇發(fā)自廣州

百奧泰現(xiàn)代化抗體藥物生產(chǎn)線一角。　受訪者供圖

★“世界頂級(jí)企業(yè)來(lái)了黃埔，同時(shí)帶來(lái)了很多世界頂級(jí)的人才、技術(shù)和設(shè)備，也可以輻射我們國(guó)內(nèi)一些企業(yè)?！?/p>

“亞洲將是未來(lái)新的生物制藥中心，而不是歐美?！?/p>

“全國(guó)各地那么多孵化器，很多就是一個(gè)空地廠房，并沒(méi)有孵化育成體系，項(xiàng)目去到后就只是一個(gè)孤零零項(xiàng)目，而黃埔則有一整套服務(wù)?！?/p>

從廣州市中心向東北行駛約50公里，中新廣州知識(shí)城（以下簡(jiǎn)稱“知識(shí)城”）正在悄悄崛起。十年前才奠基的60平方公里土地，已經(jīng)陸續(xù)落地百濟(jì)神州、諾誠(chéng)健華、瑞士龍沙等醫(yī)藥龍頭企業(yè)。

這里的一條主干道名為創(chuàng)新大道——作為廣州市黃埔區(qū)的南北交通大動(dòng)脈，全部建成通車后將串聯(lián)起中新廣州知識(shí)城、廣州科學(xué)城、廣州國(guó)際生物島?！皟沙且粛u”，基本串起黃埔區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。

半個(gè)月前，廣州市黃埔區(qū)、廣州開(kāi)發(fā)區(qū)發(fā)布“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策10條”，并透露，目前該區(qū)集聚生物醫(yī)藥企業(yè)超3000家，其中高新技術(shù)企業(yè)325家、上市企業(yè)14家，2020年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入1485.91億元，同比增長(zhǎng)14.8%；2021年第一季度，營(yíng)業(yè)收入近400億元，同比增長(zhǎng)25.5%。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被看作是最具潛力、活力和增長(zhǎng)最為迅猛的產(chǎn)業(yè)，同時(shí)也是一個(gè)對(duì)資本、人才、技術(shù)要求高，投入周期長(zhǎng)、投資風(fēng)險(xiǎn)大的產(chǎn)業(yè)。廣州黃埔區(qū)千億生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群究竟是如何催生的？

黃埔區(qū)副區(qū)長(zhǎng)賀璐璐對(duì)南方周末記者總結(jié)說(shuō)，“沉得住氣，耐得住寂寞”。

2021年4月14日，知識(shí)城開(kāi)發(fā)建設(shè)辦公室副主任徐暉對(duì)南方周末記者表示，從基礎(chǔ)研究、技術(shù)研發(fā)、臨床試驗(yàn)、中試、量產(chǎn)，整條產(chǎn)業(yè)鏈都在黃埔區(qū)、廣州開(kāi)發(fā)區(qū)有整體布局，造就了今天生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚的戰(zhàn)隊(duì)，產(chǎn)業(yè)鏈一旦拉通，就像打通了任督二脈，順暢了。

留得住，做得大

香雪制藥（300147.SZ）是一個(gè)土生土長(zhǎng)的黃埔企業(yè)，可以說(shuō)是黃埔生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的親歷者。

“以前我們想都不敢想，一個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)，最后能做到高大上?！辈坏?0歲、已是滿頭白發(fā)的香雪制藥創(chuàng)始人王永輝對(duì)南方周末記者說(shuō)。

香雪制藥由廣州蘿崗制藥廠改制而來(lái)，前身是1986年在蘿崗鎮(zhèn)成立的一家鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)。

王永輝祖父是老中醫(yī)，他自己曾任廣州萬(wàn)寶集團(tuán)洗衣機(jī)工業(yè)公司副總經(jīng)理，后創(chuàng)業(yè)經(jīng)商，在1997年收購(gòu)了這家藥廠。

今天，香雪抗病毒口服液，是很多中國(guó)家庭的常備藥，在2019年年報(bào)中，這款產(chǎn)品收入高達(dá)2.9億元人民幣，止咳、消食的橘紅系列產(chǎn)品，營(yíng)收也近2.6億元。

2012年，香雪制藥引進(jìn)李懿博士團(tuán)隊(duì)，成立了香雪生命科學(xué)研究中心（后成立獨(dú)立法人子公司“香雪精準(zhǔn)醫(yī)療”），開(kāi)始探索針對(duì)腫瘤應(yīng)用高親和性T細(xì)胞受體(TCR)藥物開(kāi)發(fā)和開(kāi)展免疫細(xì)胞治療(TCR-T)研究。

2019年3月，香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司的抗癌藥品“TAEST16001注射液”，獲得中國(guó)首個(gè)TCR-T臨床試驗(yàn)許可，目前正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。半年前，他們又獲得美國(guó)FDA藥物臨床試驗(yàn)許可。

王永輝對(duì)南方周末記者表示，生物醫(yī)藥是一個(gè)厚積薄發(fā)的產(chǎn)業(yè)，投資周期很長(zhǎng)，需要的要素很多。香雪從小到大的過(guò)程，很能夠說(shuō)明問(wèn)題，首先是企業(yè)在這里能不能留得住、留住之后能不能快速成長(zhǎng)進(jìn)步，跟周圍的生態(tài)環(huán)境有關(guān)。

賀璐璐也認(rèn)為，只有在產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)、用、金一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈條齊備的情況下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)才能真正蓬勃發(fā)展。為此，黃埔區(qū)圍繞上下游企業(yè)聚集發(fā)展，著眼于生物制藥、生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)三大核心領(lǐng)域，這些年陸續(xù)出臺(tái)相應(yīng)產(chǎn)業(yè)政策，大力引入和培育優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目，打造完整產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

在王永輝看來(lái)，香雪非常幸運(yùn)，只用了8年多時(shí)間，就把中國(guó)第一個(gè)高親和性T細(xì)胞受體(TCR)藥物的平臺(tái)建立起來(lái)。

他說(shuō)，“世界頂級(jí)企業(yè)來(lái)了黃埔，同時(shí)帶來(lái)了很多世界頂級(jí)的人才、技術(shù)和設(shè)備，也可以輻射我們國(guó)內(nèi)一些企業(yè)，所以我們也可以做出世界頂級(jí)的產(chǎn)品，挑戰(zhàn)前沿技術(shù)、做到全球第一?！?/p>

2018年6月，香雪制藥與GE合作，后者為香雪制藥提供其細(xì)胞治療企業(yè)整體解決方案中的靈活生產(chǎn)平臺(tái)（Flex Factory TM）技術(shù)，進(jìn)行區(qū)域細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化制備平臺(tái)建設(shè)，這也是GE靈活生產(chǎn)平臺(tái)全球首次應(yīng)用在TCR-T相關(guān)免疫細(xì)胞治療藥物領(lǐng)域。

生物醫(yī)藥新中心

GE旗下生物制藥業(yè)務(wù)單元，有著“樂(lè)高式”生物制藥模塊化工廠（KUBio TM）、生物制藥?kù)`活生產(chǎn)平臺(tái)，可為藥企提供符合國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備，并大大縮短建設(shè)周期，降低廠房建設(shè)成本，幫助生物制藥企業(yè)加速藥品商業(yè)化進(jìn)程。

2017年3月落戶知識(shí)城的百濟(jì)神州（06160.HK）生物制藥項(xiàng)目，其第一工廠就使用了KUBio模塊。

百濟(jì)神州是一家成立于2010年的生物制藥公司，由美籍華人王曉東、來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞州的歐雷強(qiáng)(John Oyler)聯(lián)合創(chuàng)辦，主要從事用于癌癥治療的創(chuàng)新分子靶向及免疫腫瘤藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。

2021年4月8日，百濟(jì)神州宣布其廣州生物藥生產(chǎn)基地商業(yè)化生產(chǎn)正式獲批，8000升產(chǎn)能，將用于生產(chǎn)百澤安。在此之前，它們主要靠勃林格殷格翰代工。

韓裔美國(guó)人高偉（Michael Garvey）2018年加入百濟(jì)神州，擔(dān)任高級(jí)副總裁、全球技術(shù)運(yùn)營(yíng)負(fù)責(zé)人，此前他是韓國(guó)三星生物制藥公司的創(chuàng)始執(zhí)行委員和副總裁，更早前，他在基因泰克（Genentech）開(kāi)始其生物制藥事業(yè)。

“亞洲將是未來(lái)新的生物制藥中心，而不是歐美?！备邆?duì)南方周末記者說(shuō)，亞洲的一些企業(yè)顯得更有干勁、創(chuàng)新性，正在以極快速度趕超，希望能給產(chǎn)業(yè)帶來(lái)一些新變化。

“王曉東可能是全世界最聰明的科學(xué)家，歐雷強(qiáng)則是很厲害的生意人，但看上去很隨和。和這兩個(gè)人一起工作，把我們的藥品給到14億人口的大國(guó)，這是我來(lái)到這里的原因?！彼f(shuō)，廣東有太多好的地方，這里已經(jīng)有了生物制藥產(chǎn)業(yè)的聚集，政府也很支持產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

在高偉看來(lái)，百濟(jì)神州很幸運(yùn)。2017年公司決定在廣州建廠，2020年就能夠獲準(zhǔn)投產(chǎn)，只花了短短三年，這得益于政府的大力支持。如果放在美國(guó)，可能需要7-8年。

在黃埔區(qū)政府的官網(wǎng)上，黃埔融媒在新聞稿中也提到，“省、市、區(qū)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)此高度重視，成立專班協(xié)調(diào)推進(jìn)，推動(dòng)國(guó)家藥監(jiān)局將審批完成時(shí)間提前了1年9個(gè)月，體現(xiàn)了政府的高效服務(wù)?！?/p>

同類第一同類最優(yōu)

在黃埔，百濟(jì)神州不僅得到政府的支持，還有來(lái)自友商的合作。

2020年8月，同在黃埔區(qū)的百奧泰-U（688177.SH），就一款在研安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┥镱愃扑幒炗唴f(xié)議，授權(quán)百濟(jì)神州在中國(guó)（包括港澳臺(tái)地區(qū)）對(duì)其進(jìn)行開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。

百奧泰是一家以創(chuàng)新藥和生物類似藥研發(fā)為核心的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，2003年由耶魯大學(xué)生物物理與生物化學(xué)系博士后李勝峰創(chuàng)辦，他從1995年起一直在生物醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)、創(chuàng)業(yè)。

李勝峰看起來(lái)更像是一名學(xué)者，輕聲細(xì)語(yǔ)，說(shuō)著說(shuō)著便拿起了筆，在打印紙的背面開(kāi)始邊寫(xiě)邊畫(huà)。他的辦公桌左側(cè)桌面上依次疊放著一長(zhǎng)條的打印文件，桌前白板上不同顏色的板書(shū)也是整整齊齊。

百奧泰在廣州開(kāi)發(fā)區(qū)有一個(gè)產(chǎn)業(yè)化基地——抗體產(chǎn)業(yè)園，并計(jì)劃在廣州國(guó)際生物島建設(shè)自己的研發(fā)與商業(yè)總部大樓，但目前沒(méi)有獨(dú)立的辦公樓，李勝峰的辦公室，是設(shè)在廣州開(kāi)發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器里。

最初，他們是在七喜工廠里建了一個(gè)300平米的實(shí)驗(yàn)室。目前他們的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室分布在科學(xué)城3處：七喜大廈、萊迪產(chǎn)業(yè)園和廣州開(kāi)發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器。

“生物醫(yī)藥研發(fā)很漫長(zhǎng)，需要耐心，當(dāng)然，這個(gè)時(shí)間對(duì)我們這一行來(lái)說(shuō)，也很正常。”李勝峰對(duì)南方周末記者坦言，百奧泰第一個(gè)研發(fā)的產(chǎn)品從2004年開(kāi)始布局，至今仍未上市，如果順利的話，它將會(huì)是公司推出的第二或者第三款產(chǎn)品。

在此之前，2019年11月中國(guó)NMPA批準(zhǔn)了百奧泰的第一款產(chǎn)品“格樂(lè)立”上市，2020年1月啟動(dòng)商業(yè)化銷售。

格樂(lè)立的原研藥，叫做修美樂(lè)，外號(hào)全球“藥王”，連續(xù)多年位居全球暢銷藥物榜首，近年全球年銷售額都在200億美元左右。修美樂(lè)價(jià)格昂貴，格樂(lè)立報(bào)產(chǎn)之后，修美樂(lè)在中國(guó)的價(jià)格從20萬(wàn)（一年的費(fèi)用）降到了8萬(wàn)，格樂(lè)立獲批之后，修美樂(lè)價(jià)格從8萬(wàn)降到了3萬(wàn)左右。

“我們希望能夠提供更加安全、有效、可負(fù)擔(dān)的藥物，這是我們的核心價(jià)值觀。”李勝峰說(shuō)，格樂(lè)立現(xiàn)在年費(fèi)不到3萬(wàn)，并已進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保。

百奧泰的生物類似藥，也開(kāi)啟了海外授權(quán)模式。2021年4月8日，百奧泰與Biogen（BIIB.NAS-DAQ）簽署了關(guān)于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化　BAT1806的　授　權(quán)　協(xié)　議。BAT1806是一款靶向白介素-6受體（IL-6R）的重組人源化單克隆抗體，是百奧泰參照雅美羅（托珠單抗）開(kāi)發(fā)的生物類似藥，目前處于全球III期臨床試驗(yàn)階段。

招股書(shū)顯示，2016－2018年，百奧泰獲得來(lái)自政府的研發(fā)、人才等的獎(jiǎng)勵(lì)補(bǔ)助，分別為541萬(wàn)元、873萬(wàn)元、1481萬(wàn)元。

在創(chuàng)新藥的漫長(zhǎng)研發(fā)過(guò)程中，選擇相對(duì)快速商業(yè)化的生物類似藥來(lái)滾動(dòng)發(fā)展，未嘗不是一種務(wù)實(shí)的發(fā)展路徑。不過(guò)，它也并非總是一帆風(fēng)順。

2021年2月9日，百奧泰公告，BAT8001針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的III期臨床數(shù)據(jù)顯示，其未達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效目標(biāo)，公司決定終止該項(xiàng)目，以合理配置公司研發(fā)資源，聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目。

“我們既要做創(chuàng)新藥研發(fā)，做同類第一（first in class），也講同類最優(yōu)（best in class）?！崩顒俜鍖?duì)南方周末記者解釋，搶第一很重要，更重要的是你給患者提供的是同類藥品里最好的。

創(chuàng)新藥及生物類似藥的研發(fā)技術(shù)要求高、開(kāi)發(fā)難度大、研發(fā)周期長(zhǎng)且成本高昂，資金是一道繞不過(guò)的門(mén)檻。

2020年2月，百奧泰在科創(chuàng)板上市，這也是科創(chuàng)板第一家無(wú)收入無(wú)盈利、純以醫(yī)藥技術(shù)成功上市的創(chuàng)新藥企業(yè)，轟動(dòng)一時(shí)。

科創(chuàng)板上市，為百奧泰募集到了18.76億人民幣資金，不過(guò)相對(duì)于20個(gè)在研產(chǎn)品、一個(gè)位于廣州開(kāi)發(fā)區(qū)的4萬(wàn)平米抗體產(chǎn)業(yè)園和一座位于生物島的待建研發(fā)及銷售中心，仍顯得捉襟見(jiàn)肘。

2021年3月23日，百奧泰向香港聯(lián)交所遞交了上市申請(qǐng)。

盡管困難，李勝峰相信，中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)有機(jī)會(huì)做大做強(qiáng)。他向南方周末記者表示，未來(lái)七八年內(nèi)，只要有一家公司能有一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入全球藥品銷售前10名，就有機(jī)會(huì)超越其他公司。

這在美國(guó)已經(jīng)有先例——?jiǎng)?chuàng)辦于1980年的美國(guó)安進(jìn)（Amgen）、1987年的吉利德（Gilead），都是靠創(chuàng)新藥，后來(lái)居上。

市場(chǎng)資源配置+政府意志

很多時(shí)候，人們不得不承認(rèn)，時(shí)勢(shì)成就了企業(yè)。

距離百濟(jì)神州工廠不到三公里的凱普生物（300639.SZ），2019年的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)收入不過(guò)8366萬(wàn)元（占比11.47%），2020年一下增長(zhǎng)到5.522億元（占比40.77%），同比增長(zhǎng)560.00%。

凱普生物是一家核酸分子診斷產(chǎn)品提供商。2003年注冊(cè)成立于廣東潮州，過(guò)去它的主打產(chǎn)品是HPV檢測(cè)試劑，應(yīng)用于宮頸癌臨床檢測(cè)與篩查。

2020年初新冠疫情來(lái)襲，凱普生物快速啟動(dòng)“核酸檢測(cè)產(chǎn)品+醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)”一體化經(jīng)營(yíng)，5年前為兩癌篩查而準(zhǔn)備的檢驗(yàn)服務(wù)，派上了用場(chǎng)。

不到一年，凱普生物在中國(guó)已建及在建第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室近30家，其中19家已取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可。2021年3月發(fā)生在云南瑞麗的新冠病例，就是由他們的實(shí)驗(yàn)室檢出。

凱普生物副總經(jīng)理謝龍旭對(duì)南方周末記者表示，隨著“健康中國(guó)2030”的推進(jìn)，提高人口出生素質(zhì)、出生缺陷防控、兩癌篩查等，檢測(cè)行業(yè)必然會(huì)培育出相對(duì)大的企業(yè)。

包括已上市的14家企業(yè)在內(nèi)，目前黃埔生物醫(yī)藥企業(yè)的體量其實(shí)都并不算特別大，但很多中小企業(yè)都是細(xì)分領(lǐng)域的龍頭。在賀璐璐看來(lái)，近年黃埔生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展快，主要因?yàn)橄喈?dāng)一部分中小企業(yè)的創(chuàng)新活力得到釋放。在此基礎(chǔ)上，黃埔要面向世界科技前沿、經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、國(guó)家重大需求、人民健康，打造世界級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

凱普生物在2015年落地廣州黃埔。搬來(lái)廣州后，謝龍旭發(fā)現(xiàn)，供應(yīng)商主動(dòng)找上門(mén)來(lái)的多了，無(wú)論是技術(shù)服務(wù)平臺(tái)還是原材料、核心供應(yīng)商，信息量比之前大很多。此外，最重要的是人才招募更容易了。

以前，潮州很難留住人，哪怕同等職位潮州開(kāi)出的工資比廣州高，很多人還是寧可在廣州，特別是那些海歸博士。目前，凱普生物在潮州的員工約500人，廣州約400人，其余700人分布于各地實(shí)驗(yàn)室。

2021年4月15日上午，謝龍旭在辦公室接待了來(lái)自武漢光谷的招商團(tuán)隊(duì)。2021年春節(jié)以后，他已經(jīng)接待了十多個(gè)國(guó)家級(jí)開(kāi)發(fā)區(qū)的招商團(tuán)隊(duì)，希望凱普生物能在實(shí)驗(yàn)室之外，繼續(xù)在當(dāng)?shù)赝顿Y建設(shè)研發(fā)中心。

2019年，國(guó)家發(fā)改委公布了第一批17個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。在2020年疫情之后，各地政府以產(chǎn)業(yè)鏈招商模式打造生物產(chǎn)業(yè)集群的熱情更加高漲。

火石創(chuàng)造創(chuàng)始人金霞此前接受南方周末記者采訪認(rèn)為，即使是在美國(guó)這樣一個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)占GDP近18%的國(guó)家，目前也只有五大集群，而且還在進(jìn)一步整合之中。

火石創(chuàng)造成立于2015年8月，是一家聚焦生命健康產(chǎn)業(yè)的大數(shù)據(jù)及人工智能科技公司，為政府、園區(qū)提供數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展整體解決方案。

她說(shuō)，“我們應(yīng)該鼓勵(lì)大家的創(chuàng)業(yè)熱情，但最后能從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中跑出來(lái)的產(chǎn)業(yè)集群，一定不完全是政府意志主導(dǎo)，而是政府意志加上市場(chǎng)資源的選擇和配置形成的?！?/p>

把新種子引進(jìn)來(lái)

不斷有地方政府想把凱普生物招商引資過(guò)去，但在廣州國(guó)際生物島的耿建躍這些年卻一直琢磨著如何把以色列的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)拉到廣州來(lái)。

耿建躍是廣州中以生物產(chǎn)業(yè)投資基金合伙企業(yè)（有限合伙）（以下簡(jiǎn)稱“中以基金”）的董事總經(jīng)理。

他的經(jīng)歷很豐富，1982年大學(xué)畢業(yè)后曾任職中國(guó)外交部、中國(guó)常駐聯(lián)合國(guó)代表團(tuán)，又赴美國(guó)沃頓商學(xué)院求學(xué)、在美國(guó)工作生活了十多年，2009年回國(guó)。

耿建躍就職于中華國(guó)際科學(xué)交流基金會(huì)期間，對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生興趣，并找到了以色列前工貿(mào)部次長(zhǎng)、首席科學(xué)家蘇格·基萊特曼(Shuki Gleitman)牽頭的基金管理團(tuán)隊(duì)，有意與中國(guó)合作，在以色列投資合適的項(xiàng)目。

他向南方周末記者回憶說(shuō)，自己花了三年時(shí)間和多個(gè)城市的政府代表溝通談判，從北到南，一些城市口頭說(shuō)好，但拖著無(wú)法落地，也有城市明確拒絕。2011年輾轉(zhuǎn)到了廣州。

當(dāng)時(shí)廣州市政府相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)給他的反饋是，“項(xiàng)目非常好，但是很困難，我們一起努力吧”。

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