尤瑞克林治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的影響

吳河海 張?jiān)嬴?楊小莉 蔡鳳丙

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)是臨床上常見的腦血管急癥,是一種因短暫性、局灶性的腦部組織供血障礙,引發(fā)的腦部神經(jīng)功能受損的臨床癥狀［1］。TIA患者會(huì)出現(xiàn)短暫性失語(yǔ)、癱瘓、感覺障礙等癥狀［2,3］。TIA的發(fā)病體征和癥狀有一定的突發(fā)性、短暫性、反復(fù)性和可逆性,恢復(fù)后很容易被患者及其家屬忽略,但是如未得到及時(shí)的醫(yī)治,會(huì)增加患者腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［4］。研究表明,TIA患者在發(fā)作7 d內(nèi),進(jìn)展為急性腦梗死的幾率為10%左右,但是反復(fù)發(fā)作1個(gè)月的TIA患者發(fā)展為急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%［5］。因此如何給予TIA患者及時(shí)有效的治療干預(yù),已經(jīng)引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。研究數(shù)據(jù)表明,血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能障礙是TIA發(fā)生發(fā)展的重要原因,也是影響TIA患者療效評(píng)估的重要指標(biāo)［6］。尤瑞克林是從男性尿液中提取精制的一種糖蛋白。通過(guò)選擇性擴(kuò)張缺血部位較小的細(xì)小動(dòng)脈,改善急性腦梗死患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)指標(biāo),降低腦血管阻力,增加腦血管的供血量并促使血管增生,抑制了血小板的凝集以及血液凝固亢進(jìn)等［7］。目前研究顯示,尤瑞克林治療TIA有一定的臨床效果［8］。本研究觀察尤瑞克林對(duì)高危性TIA患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的影響,為該類患者的臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2019年12月本院收治的80例高危性TIA患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字分組法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各40例。實(shí)驗(yàn)組,男25例,女15例；年齡46～74歲,平均年齡(47.8±15.9)歲。對(duì)照組,男20例,女20例；年齡48～70歲,平均年齡(49.6±16.2)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［9］：①患者均根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)予以確診,且經(jīng)過(guò)腦部CT或磁共振成像(MRI)檢查未發(fā)現(xiàn)梗死灶或出血灶；②患者均狀態(tài)清醒,TIA發(fā)作時(shí)間24 h內(nèi)；③在2～3 min內(nèi)急發(fā),臨床表現(xiàn)：半側(cè)身體出現(xiàn)部分功能障礙,如運(yùn)動(dòng)、感覺等；單眼失明、暫時(shí)失語(yǔ)等；④所有患者均積極配合,并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤及急慢性病患者；②無(wú)行為能力患者,精神異?；颊?；③不配合醫(yī)生指示或者要求的患者；④對(duì)藥物過(guò)敏者；⑤甲狀腺功能亢進(jìn)等基礎(chǔ)代謝異常疾病患者。

1.2 方法 所有患者入院后均給予常規(guī)治療,首先對(duì)患者身體各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢查,對(duì)患者情況進(jìn)行評(píng)估。然后根據(jù)患者病情,給患者提供吸氧設(shè)備,幫助患者腦部血液的正常循環(huán),促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù),同時(shí)監(jiān)測(cè)患者血壓、血脂情況,控制血壓,調(diào)節(jié)血脂。對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片100 mg(上海寶龍藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31022886,規(guī)格：25 mg),1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065,規(guī)格：0.15 PNA單位)治療：將0.15 PNA尤瑞克林加入100 ml 0.9%的NaCl注射液中,靜脈滴注30 min,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程即2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后參考文獻(xiàn)［10］進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治愈：癥狀消失,7 d內(nèi)未再次發(fā)作,并且經(jīng)過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)梗死消失；有效：大部分癥狀消失,7 d內(nèi)有部分癥狀再次發(fā)作,經(jīng)過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)梗死消失；無(wú)效：癥狀反復(fù)發(fā)作,CT檢查有腦梗死存在?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 在治療前和治療1個(gè)療程后,使用全自動(dòng)血液流變分析儀(重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司,MVIS-2015,渝械注準(zhǔn)20192220102)對(duì)血漿粘度、低切粘度、高切粘度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞變性指數(shù)和紅細(xì)胞聚集指數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能 在治療前和治療1個(gè)療程后,采用人ET-1酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒(上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司)測(cè)定血漿中ET-1含量,采用NO檢測(cè)試劑盒(上海研卉生物科技有限公司)Griess法測(cè)定血漿中NO含量。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括頭痛、血壓降低等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為92.5%,高于對(duì)照組的70.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組血漿粘度、低切粘度、高切粘度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞變性指數(shù)和紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組血漿粘度、低切粘度、高切粘度、紅細(xì)胞比積和紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前下降,且低于對(duì)照組,紅細(xì)胞變性指數(shù)較治療前升高,且高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組治療前后血漿粘度、低切粘度、高切粘度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞變性指數(shù)和紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前,兩組ET-1和NO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組ET-1較治療前降低,NO較治療前升高,且實(shí)驗(yàn)組ET-1(50.70±4.36)μg/L低于對(duì)照組的(63.72±4.68)μg/L,NO(88.96±5.01)μmol/L高于對(duì)照組的(76.58±5.17)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%,但是治療2 d后癥狀消失；試驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)血壓降低,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%,經(jīng)升壓處理后得以好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

TIA是目前臨床上公認(rèn)的引發(fā)缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素,有研究表明,近50%的缺血性腦卒中患者曾患TIA。TIA是一種短暫的、局部的血管源性腦功能障礙發(fā)作［11］。TIA疾病發(fā)展時(shí)間非常短暫,5 min之內(nèi)癥狀達(dá)到高峰,部分患者會(huì)持續(xù)24 h,但是TIA有進(jìn)展為腦梗死的風(fēng)險(xiǎn),所以需要加強(qiáng)對(duì)TIA患者的診治［12］。尤瑞克林是組織型激肽原酶1,可以選擇性擴(kuò)張病灶區(qū)微小動(dòng)脈等,改善腦缺血區(qū)域的微循環(huán),促進(jìn)新生血管形成及側(cè)支循環(huán)開放,改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損狀況,提高患者的生活質(zhì)量,降低致殘率［13］。本研究使用尤瑞克林治療TIA,并觀察治療效果和對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的影響,同時(shí)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

尤瑞克林可以增加血液中的血紅蛋白含量,增加氧攝取,對(duì)腦血管具有一定的舒張作用,增加組織供血量,抑制血小板凝集,促進(jìn)新血管的生成,進(jìn)而抑制腦梗死面積的擴(kuò)大［14］。本研究發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為92.5%,高于對(duì)照組的70.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示尤瑞克林能使血漿粘度、高切粘度、低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞比積下降,紅細(xì)胞變性指數(shù)增高,改善血液循環(huán)。尤瑞克林可以明顯降低ET-1,同時(shí)促進(jìn)NO釋放,降低炎癥損傷對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響。本研究結(jié)果與徐紅格［15］的報(bào)道一致。同時(shí)兩組治療均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述,尤瑞克林在治療高危性TIA方面療效顯著,可以明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能,值得在臨床應(yīng)用推廣。