凌孟暉 張文敏 張映紅

【摘要】 目的：探究循環(huán)血miR指標與急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)的關(guān)系。方法：選取2018年5月-2019年4月本院收治的90例急性腦梗死患者作為觀察組，同時期的90例體檢健康者為對照組。檢測與比較兩組循環(huán)血miR指標（miR-181c、miR-21及miR-210）、神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標（血清NSE、S100B及Lp-PLA2）及炎性反應(yīng)指標（血清IL-6、IL-8及TNF-α），然后比較觀察組中不同NIHSS評分結(jié)果患者的上述指標，采用Pearson相關(guān)性分析循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標的關(guān)系。結(jié)果：觀察組循環(huán)血miR指標、血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標均顯著高于對照組，且觀察組中不同NIHSS評分結(jié)果患者上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：循環(huán)血miR指標與急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)有密切的關(guān)系，應(yīng)加強對上述方面的檢測與干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 循環(huán)血miR指標 神經(jīng)損傷程度 炎性反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between circulating blood miR indexes and nerve injury degree， inflammatory reaction indexes of patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 90 patients with acute cerebral infarction in our hospital from May 2018 to April 2019 were chosen as the observation group， 90 healthy persons with physical examination at the same time were chosen as the control group. Then the circulating blood miR indexes （miR-181c， miR-21 and miR-210）， nerve injury degree related indexes （serum NSE S100B and Lp-PLA2） and inflammatory reaction indexes （serum IL-6， IL-8 and TNF-α） of two groups were compared， and those indexes of the observation group with different NIHSS scores patients were compared， then the relationship between circulating blood miR indexes and serum nerve injury degree related indexes， inflammatory reaction indexes were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The circulating blood miR indexes， serum nerve injury degree related indexes and inflammatory reaction indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group， and those indexes of the observation group with different NIHSS scores patients were compared， there were statistically significant differences （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed the circulating blood miR indexes were all positively correlated with serum nerve injury degree related indexes and inflammatory reaction indexes （P<0.05）. Conclusion： The relationship between circulating blood miR indexes and nerve injury degree， inflammatory reaction indexes of patients with acute cerebral infarction are close， and those items should be paid to more detection and intervention.

[Key words] Acute cerebral infarction Circulating blood miR indexes Nerve injury degree Inflammatory reaction

First-authors address： Guangzhou Panyu Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangzhou 511400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.039

急性腦梗死在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)大幅度升高的趨勢，與本病相關(guān)的研究中，神經(jīng)損傷與炎性反應(yīng)狀態(tài)變化均是重點，研究普遍認為，上述方面可直接或間接反映疾病的嚴重程度及預(yù)后情況等[1-2]。近年來，臨床中關(guān)于miR指標在急性腦梗死患者中的表達變化研究不斷增多，較多研究認為其可在一定程度上反映患者機體的受損及預(yù)后情況[3-4]。但臨床中關(guān)于循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)狀態(tài)的關(guān)系探究極為匱乏。鑒于上述情況，本研究就循環(huán)血miR指標與急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)的關(guān)系進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年4月本院收治的90例急性腦梗死患者作為觀察組，同時期90例體檢健康者作為對照組。納入標準：年齡20～75歲;性別不限;觀察組為急性腦梗死患者，對照組為體檢健康者。排除標準：腦出血;急性腦梗死病程在7 d及以上;合并多系統(tǒng)器官功能不全;合并感染;凝血異常;發(fā)病前精神及認知異常。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集兩組外周靜脈血，將血標本進行循環(huán)血miR指標（miR-181c、miR-21及miR-210）、神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標（血清NSE、S100B及Lp-PLA2）及炎性反應(yīng)指標（血清IL-6、IL-8及TNF-α）檢測，其中miR指標采用實時熒光定量PCR法進行檢測，血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標則將血液標本離心后取血清采用酶聯(lián)免疫法進行定量檢測。上述操作均由兩名經(jīng)驗豐富醫(yī)師嚴格按照操作說明進行。

1.3 觀察指標 統(tǒng)計與比較兩組循環(huán)血miR指標、神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標，然后比較觀察組不同NIHSS評分患者的上述指標，分析循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，重復(fù)測量的計量資料進行方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;研究指標間的關(guān)系進行Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男51例，女39例;年齡47～73歲，平均（62.9±6.1）歲。觀察組，男52例，女38例;年齡47～72歲，平均（63.1±6.3）歲;NIHSS評分：輕度（1～4分）38例，中度（5～15分）32例，中-重度及重度（>15分）20例。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組及觀察組中不同NIHSS評分患者循環(huán)血miR指標比較 觀察組循環(huán)血miR指標均顯著高于對照組，且觀察組中不同NIHSS評分患者上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1、2。

2.3 兩組及觀察組中不同NIHSS評分患者神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標比較 觀察組血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標均顯著高于對照組，且觀察組中不同NIHSS評分患者上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3、4。

2.4 兩組及觀察組中不同NIHSS評分患者炎性反應(yīng)指標比較 觀察組血清炎性反應(yīng)指標均顯著高于對照組，且觀察組中不同NIHSS評分患者上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5、6。

2.5 循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標均呈正相關(guān)（P<0.05），見表7。

3 討論

急性腦梗死在我國的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的狀態(tài)，嚴重影響患者的生存質(zhì)量乃至生命安全。臨床中與急性腦梗死相關(guān)的研究顯示，本病患者的早期有效診治與干預(yù)是治療的重點，也是患者預(yù)后改善的重要前提[5-6]。神經(jīng)損傷作為急性腦梗死患者的主要表現(xiàn)及亟待改善的方面，其損傷程度相關(guān)指標較多，其中NSE、S100B及Lp-PLA2是較為常見且研究較多的相關(guān)指標，且上述指標與神經(jīng)損傷程度密切相關(guān)，對神經(jīng)損傷程度有一定的檢測作用[7-8]。另外，炎性反應(yīng)指標中的IL-6、IL-8及TNF-α作為在急性腦梗死患者中研究較多的指標，其對疾病發(fā)生發(fā)展過程中，機體的炎性應(yīng)激程度具有較高的反映意義，對疾病狀態(tài)下機體的炎癥失衡情況具有較高的臨床價值[9-10]。有研究顯示，miR相關(guān)指標中的miR-181c、miR-21及miR-210在急性腦梗死患者中呈現(xiàn)較高的表達狀態(tài)，其對腦梗死患者免疫失衡及認知損傷等多個方面有反映意義[11-13]，但其與上述神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)的關(guān)系研究極為不足，因此本方面的探究空間較大。

本研究就循環(huán)血miR指標與急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)的關(guān)系進行探究，結(jié)果顯示，急性腦梗死患者的循環(huán)血miR指標、血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標均顯著高于健康同齡者，且不同NIHSS評分急性腦梗死者上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析顯示，循環(huán)血miR指標與血清神經(jīng)損傷程度相關(guān)指標及炎性反應(yīng)指標均呈正相關(guān)（P<0.05）。分析原因，miR-181c、miR-21及miR-210等指標除對炎癥及相關(guān)免疫變化有較大的調(diào)控作用外[14-17]，對缺血區(qū)的神經(jīng)元凋亡等也有較高的反映意義，因此在急性腦梗死患者中呈現(xiàn)異常表現(xiàn)的狀態(tài)，這可能也是其與本類患者神經(jīng)損傷程度與炎性反應(yīng)等有密切關(guān)系的原因[18-20]。

綜上所述，循環(huán)血miR指標與急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度及炎性反應(yīng)有密切的關(guān)系，應(yīng)加強對上述方面的檢測與干預(yù)。

參考文獻

[1]沈雷，張保朝，付國惠，等.老年急性腦梗死患者Fibulin-5 miR-210水平與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（16）：1419-1423.

[2]彭飛飛，陶曉曉，章熠，等.急性腦梗死患者外周血微RNA的表達及其與炎性因子的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（22）：3772-3777，3782.

[3]吳凡.Cys-C、miRNA-155及miRNA-21在無癥狀性腦梗死患者中的表達與診斷價值分析[J].鄭州：鄭州大學(xué)，2019：16-20.

[4]程興，潘小玲，楊雯，等.循環(huán)miRNAs評估頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的臨床意義[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（11）：1123-1127.

[5]王志，金廟通，楊建邦.腦梗死患者血清miR-181c、miR-128b表達水平及其與90天預(yù)后的相關(guān)性[J].中國動脈硬化雜志，2019，27（6）：517-521.

[6]向偉，魏新宇，余彪.急性腦梗死患者血清miR-21和HIF-1α、VEGF-A的表達關(guān)系及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2019，38（2）：105-110.

[7] Zou W，Deng Y，Chen G，et al.Influence of butyphthalide combined with urinary kallikrein in ACI treatment on neuro-cytokines and vascular endothelial function and its clinical effect[J].Int J Neurosci，2021，131（1）：25-30.

[8]楊亮，畢瑞，賈偉.miR-210、BNIP3在大鼠腦缺血再灌注損傷的表達及意義[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（1）：6-8.

[9]程永紅，肖小平.中重度顱腦損傷并發(fā)腦梗死患者血清miRNA-124與miRNA-210表達的臨床意義[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（3）：83-87.

[10]江鈺，萬智，呂光耀，等.急性腦梗死患者血清miR-151a-3p和miR-210的表達及其與炎性因子的關(guān)系[J].疑難病雜志，2018，17（10）：1112-1116.

[11]鄒芳，王金龍，杜彪.急性腦梗死患者外周血Treg和NSE水平及與腦損傷程度的相關(guān)性研究[J].臨床誤診誤治，2020，33（10）：105-108.

[12]李興明，劉娟娟，陳俊斌，等.復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液對急性腦梗死的臨床療效及對患者Lp-PLA2、hs-CRP、NSE水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（3）：393-397.

[13]宗壽健，孫貴芝，于麗紅，等.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（29）：5398-5401.

[14]孫文霞，彭丹，伍樹芝.急性腦梗死病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚體水平變化及其臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（17）：2773-2776.

[15]曲明衛(wèi)，王立敏，朱蘭，等.血清NSE、MMP-10、s100β與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2020，15（7）：408-409.

[16] Gacoń J，Badacz R，St?pień E，et al.Diagnostic and prognostic micro-RNAs in ischaemic stroke due to carotid artery stenosis and in acute coronary syndrome：a four-year prospective study[J].Kardiol Pol，2018，76（2）：362-369.

[17] Lu W J，Zeng L L，Wang Y，et al.Blood microRNA-15a Correlates with IL-6， IGF-1 and Acute Cerebral Ischemia[J].Curr Neurovasc Res，2018，15（1）：63-71.

[18]常翔，楊琳，李敏.腦梗死患者血清炎癥因子變化及其與頸動脈斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（10）：1253-1255.

[19]屈征，石秋艷，王翠蘭，等.大面積腦梗死患者顱內(nèi)壓與血清NSE、S-100B蛋白變化的關(guān)系[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，40（2）：137-140.

[20]姜柳米，王進平，張敏，等.急性缺血性腦卒中患者血清NSE、hs-CRP水平與腦梗死體積、NIHSS評分的關(guān)系及臨床指導(dǎo)意義[J].臨床急診雜志，2019，20（2）：132-135.

（收稿日期：2021-01-29） （本文編輯：程旭然）