朱柏林 梁麗婷 李秀琴 方葆嬌

【摘要】 目的：探討低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值在血脂治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年7月-2020年1月于本院就診的500例高脂血癥患者，設(shè)為觀察組;同期100例健康體檢者，設(shè)為對(duì)照組。觀察組患者均給予血脂康治療，連續(xù)完成3個(gè)月治療。比較兩組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，LDL-C/HDL-C比值;繪制ROC曲線，分析LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C比值在血脂治療中的應(yīng)用效能（敏感度、特異度）。結(jié)果：觀察組TC、TG、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值水平均高于對(duì)照組，觀察組HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血脂水平TC、TG、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LDL-C/HDL-C比值用于高脂血癥患者血脂康治療中的預(yù)測(cè)敏感度為0.851、特異度為0.824均高于LDL-C（0.783、0.699）、HDL-C（0.773、0.672），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而LDL-C、HDL-C預(yù)測(cè)敏感度、特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：LDL-C/HDL-C比值在高脂血癥患者中呈高表達(dá)，且用于血脂治療中能獲得較高的預(yù)測(cè)敏感度、特異度，可指導(dǎo)臨床治療，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 血脂治療 高脂血癥

[Abstract] Objective： To explore the application value of low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）/high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） ratio in monitoring blood lipid therapy. Method： A total of 500 hyperlipidemia patients admitted to our hospital from July 2019 to January 2020 were selected as the observation group; during the same period， 100 healthy subjects were set as the control group. Observation group was treated with Xuezhikang for 3 consecutive months. Total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， LDL-C， HDL-C and the ratio of LDL-C/HDL-C were compared between the two groups. The ROC curve was drawn to analyze the efficacy （sensitivity， specificity） of LDL-C， HDL-C and LDL-C/HDL-C ratio in the treatment of blood lipid. Result： The levels of TC， TG， LDL-C and LDL-C/HDL-C ratio in the observation group were higher than those in the control group， while the HDL-C level in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the blood lipid levels of TC， TG， LDL-C and the ratio of LDL-C/HDL-C in the observation group were lower than those before treatment， the HDL-C level was higher than that before treatment， the differences were statistical significance （P<0.05）. The sensitivity was 0.851 and the specificity was 0.824 of LDL-C/HDL-C ratio in the treatment of hyperlipidemia were higher than those of LDL-C （0.783， 0.699） and HDL-C （0.773， 0.672）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistical significance in the prediction sensitivity and specificity of LDL-C and HDL-C （P>0.05）. Conclusion： The ratio of LDL-C/HDL-C is highly expressed in patients with hyperlipidemia， it can obtain high predictive sensitivity and specificity in the treatment of blood lipids， which can guide clinical treatment and is worthy of popularization and application.

[Key words] Low density lipoprotein cholesterol High density lipoprotein cholesterol Blood lipid therapyHyperlipidemia

高脂血癥屬于是一種慢性疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性?xún)深?lèi)。而原發(fā)性高脂血癥多與先天性、遺傳等因素有關(guān)，由于患者伴有單基因或多基因缺陷，導(dǎo)致參與脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝受體、酶等異常[1]。同時(shí)，對(duì)于飲食、藥物及營(yíng)養(yǎng)等環(huán)境因素等亦可參與疾病發(fā)展。而繼發(fā)性高脂血癥的發(fā)生多與代謝性紊亂疾病或其他因素等有關(guān)[2]。對(duì)于高脂血癥患者臨床表現(xiàn)主要是由于脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積引起黃色瘤、脂質(zhì)在血管內(nèi)沉積引起動(dòng)脈硬化，且發(fā)病早期癥狀缺乏典型性，增加臨床診療難度[3]。血脂康膠囊是臨床上常用的中成藥物，廣泛用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的輔助治療，能發(fā)揮除濕祛痰、活血化瘀、健脾消食功效[4]。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值均為臨床常用的血脂指標(biāo)，能反映機(jī)體內(nèi)血脂水平，但是在高脂血癥患者血脂康治療中的價(jià)值研究較少[5-6]。因此，本研究以高脂血癥和健康體檢者為對(duì)象，探討LDL-C/HDL-C比值在血脂治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年1月于本院就診的500例高脂血癥患者，設(shè)為觀察組;同期100例健康體檢者，設(shè)為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均經(jīng)臨床檢查最終確診;（2）均符合血脂康治療適應(yīng)證，且患者均可耐受;（3）均能完成LDL-C/HDL-C比值測(cè)定，意識(shí)尚清楚，能與患者/家屬進(jìn)行溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病;（2）合并認(rèn)知功能異常、惡性腫瘤或器質(zhì)性疾病;（3）由糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退癥、肝腎及腎臟等疾病引起的繼發(fā)性高脂血癥。所有患者/家屬均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）治療方法，觀察組患者均給予血脂康治療，連續(xù)完成3個(gè)月治療，具體方法如下。取血脂康膠囊（生產(chǎn)廠家：北京北大維信生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950029，規(guī)格：0.3 g/粒）2粒口服早晚飯后服用。對(duì)于輕度癥狀或中度癥狀患者2粒/d，晚飯后服用，連續(xù)治療3個(gè)月（1個(gè)療程）[8]。（2）血脂及LDL-C/HDL-C比值測(cè)定，觀察組治療前、治療后3個(gè)月次日取外周空腹靜脈血5 mL，對(duì)照組健康體檢當(dāng)天取外周空腹靜脈血5 mL，35 min離心，速度3 000 rpm，血清分離后放置在-80 ℃冰箱中，備用;采用靜脈血酶法測(cè)定兩組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，并計(jì)算LDL-C/HDL-C比值;檢測(cè)試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。（3）應(yīng)用效能分析，繪制ROC曲線，分析LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C比值在血脂治療中的應(yīng)用效能（敏感度、特異度）[9]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血脂水平指標(biāo)：TC、TG、LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C比值;（2）LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C比值在血脂治療中的應(yīng)用效能（敏感度、特異度）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料 觀察組男306例，女194例;年齡42～69歲，平均（53.64±6.87）歲;病程1～6月，平均（3.62±0.61）月;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～28 kg/m2，平均（26.32±2.16）kg/m2;糖尿病112例，冠心病60例，高血壓病134例;對(duì)照組男61例，女39例;年齡41～70歲，平均（54.22±6.92）歲;BMI為21～26 kg/m2，平均（23.71±2.19）kg/m2。兩組年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血脂水平及LDL-C/HDL-C比值比較 觀察組TC、TG、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值水平均高于對(duì)照組，觀察組HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 觀察組治療前后血脂水平及LDL-C/HDL-C比值比較 治療后，觀察組血脂水平TC、TG、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 LDL-C、HDL-C及LDL-C/HDL-C比值在血脂治療中的應(yīng)用效能 ROC曲線結(jié)果表明：LDL-C/HDL-C比值用于高脂血癥患者治療中的預(yù)測(cè)敏感度為0.851、特異度為0.824均高于LDL-C（敏感度0.783、特異度0.699）、HDL-C（敏感度0.773、特異度0.672），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而LDL-C、HDL-C預(yù)測(cè)敏感度、特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)圖1。

3 討論

臨床研究表明：血清TC、TG水平升高，尤其是HDL-C水平降低均為動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。但是，臨床上患者選擇何種方法降低血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組高脂血癥患者血脂水平TC、TG、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組HDL-C水平低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明高脂血癥患者常伴有明顯的血脂異常，能增加動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病發(fā)生率，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：對(duì)于給予飲食降脂效果不佳的原發(fā)性高脂血癥患者，應(yīng)給予相應(yīng)的調(diào)節(jié)血脂藥物進(jìn)行干預(yù)[11]。近年來(lái)，血脂康膠囊在高脂血癥患者中得到應(yīng)用，且效果理想。血脂康膠囊屬于臨床上使用較多的中成藥物，能發(fā)揮除濕祛痰、活血化瘀及健脾消食等功效，廣泛用于高脂血癥及由血脂異常所致的動(dòng)脈粥樣的心腦血管疾病的輔助治療中[12]。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明：血脂康治療能有效調(diào)節(jié)異常的血脂，可降低血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇[13]。同時(shí)，藥物能抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成，發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)作用，抑制脂質(zhì)在肝臟中的沉積。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)血脂康治療后血脂水平TC、TG、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值均低于治療前（P<0.05），HDL-C水平高于治療前（P<0.05），說(shuō)明將血脂康膠囊用于高脂血癥患者中能有效的降低患者血脂水平，能獲得良好的治療預(yù)后。

膽固醇在血液中常以脂蛋白形式存在，而血漿中低密度脂蛋白（LDL）則是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的主要載體，能通過(guò)結(jié)合細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體而發(fā)生降解、轉(zhuǎn)化[14]。LDL-C是空腹血肌酐中的主要脂蛋白，占血漿脂蛋白的2/3，是運(yùn)輸膽固醇到肝外組織的主要運(yùn)載工具。因此，LDL-C水平與心血管疾病發(fā)病率、病程等有關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化的主要致病因子[15-16]。既往研究表明：LDL-C能被氧化呈低密度脂蛋白，且被氧化的低密度脂蛋白膽固醇水平則會(huì)升高，增加冠狀動(dòng)脈心臟病危險(xiǎn)性[17]。HDL-C主要由肝臟合成，是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，能將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，由膽汁排出體外，其表達(dá)水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)性。同時(shí)，HDL-C能從細(xì)胞膜上攝取膽固醇，經(jīng)卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等催化。因此，HDL-C亦是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。但是，臨床上單一使用HDL-C、HDL-C均難以獲得良好的應(yīng)用效果，可能是由于HDL-C、HDL-C測(cè)定時(shí)存在誤差較大，再加上兩種指標(biāo)的累積誤差等，導(dǎo)致其敏感度、特異度較低。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：HDL-C/HDL-C比值與心血管疾病的關(guān)系更為密切，且優(yōu)于單一LDL-C、HDL-C[19]。本研究結(jié)果顯示，ROC曲線結(jié)果表明：LDL-C/HDL-C比值用于高血脂癥患者血脂康治療中的預(yù)測(cè)敏感度、特異度均高于單一LDL-C、HDL-C（P<0.05）;而LDL-C、HDL-C預(yù)測(cè)敏感度、特異度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明LDL-C/HDL-C比值用于高脂血癥患者血脂康在中能獲得良好的預(yù)測(cè)效能及價(jià)值。因此，對(duì)于高脂血癥患者治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)患者血脂水平測(cè)定，且治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)其LDL-C/HDL-C比值測(cè)定，評(píng)估患者預(yù)后，善于根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整治療方案，使得患者的治療更具科學(xué)性。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：LDL-C/HDL-C比值用于高脂血癥患者治療中能獲得良好的效能，能準(zhǔn)確反映患者血脂變化情況，可獲得良好的預(yù)后，與本研究結(jié)果相符[20]。

綜上所述，LDL-C/HDL-C比值在高脂血癥患者中呈高表達(dá)，且用于血脂治療中能獲得較高的預(yù)測(cè)敏感度、特異度，可指導(dǎo)臨床治療，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-19） （本文編輯：劉蓉艷）