不同炮制方法對(duì)制備附子飲片的質(zhì)構(gòu)特性影響分析

焦方霞

附子具有回陽(yáng)救逆、散寒止痛之功效，現(xiàn)代藥理研究表明：附子具有多種藥理作用，治療效果顯著，且能夠廣泛的運(yùn)用。與此同時(shí)不能忽略附子的毒副作用，為了更好地發(fā)揮附子藥用價(jià)值，應(yīng)注重附子炮制方法的運(yùn)用，最大限度保障附子的有效成分[1,2]。傳統(tǒng)炮制方法使得附子有效成分流失，影響附子藥用價(jià)值?，F(xiàn)階段對(duì)附子炮制工藝予以改善，最大限度保障附子有效成分，提升臨床用藥的安全性和有效性[3,4]。結(jié)合附子飲片的需要，探究不同炮制方法對(duì)附子飲片制備質(zhì)構(gòu)特性的影響，提升附子飲片的生產(chǎn)效率。

1 附子現(xiàn)代炮制工藝研究進(jìn)展

現(xiàn)階段，附子炮制工藝多種多樣，主要分為微波法、高壓蒸制法、高溫烘制法等，炮制方法較為簡(jiǎn)單，最大限度控制附子含水量，充分發(fā)揮附子藥物價(jià)值[5,6]。張定堃等[7]采用微波炮制法處理附子，獲得附子具有毒性低、藥效高等特點(diǎn)。具體方法如下：將附子洗凈去皮，放置在50%膽巴水中浸泡，時(shí)間控制在10～15 h內(nèi)，然后用清水浸泡，時(shí)間控制在20～24 h內(nèi)，重復(fù)3～4次，獲得淡附子。隨后將淡附子蒸煮15 min，晾干后利用頻率為2450 MHz或者915 MHz的微波予以照射，獲得最終成品。楊海寧等[8]認(rèn)為將鮮附子切片，并利用微波加熱炮制得到的附子片型良好。具體方法為：切片后的附子利用微波加熱處理，即中火加熱4 min，使得附子中烏頭堿含量明顯下降，且附子總生物堿有效含量保持。高溫烘制法的操作工藝簡(jiǎn)單，制作效率、產(chǎn)品質(zhì)量可控。凡若楠等[9]認(rèn)為利用膽巴水將附子浸泡透心，并切成約3～4 mm薄片，在110 ℃高溫下連續(xù)烘制4 h，得到最終附子，其生物堿含量高。昝柯[10]認(rèn)為附子換水浸泡至透心，在120 ℃溫度下持續(xù)烘制12 h，得到水分低、總生物堿高的附子產(chǎn)品，該種方式生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單，能夠大批量生產(chǎn)附子。高壓蒸制法具有方便快捷、去毒效果好等特點(diǎn)。柴寧[11]認(rèn)為利用膽巴水浸透生附子，并將浸透的附子放置在 110 ℃、68.65 kPa的條件下蒸制，時(shí)間控制在30 min。張家楠等[12]將鮮附子切片，在不同條件下進(jìn)行高壓蒸制，選出最優(yōu)的高壓蒸制條件，即蒸汽壓力為 0.1 mPa、121 ℃，蒸制時(shí)間為30 min，高壓蒸制得到的附片具有較高的安全性。另外，還有微生物或者發(fā)酵炮制工藝，葉強(qiáng)等[13]認(rèn)為該種方法炮制的最佳條件為：炮制時(shí)間控制在48 h，初始pH值為8，溫度30 ℃，得到附子有效成分較高，具有較高的藥用價(jià)值。

2 附子炮制品的制備

2.1 儀器選用選用美國(guó)FTC公司生產(chǎn)的TMS-Pro質(zhì)構(gòu)儀。寧波新芝生物科技股份有限公司生產(chǎn)的SB25-12DTDN型超聲波清洗器。上海振捷實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)的RE-52型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。

2.2 不同炮制方法的附子飲片制備生附子中含有大量的淀粉，干燥后易折斷，斷面呈現(xiàn)出粉性。炮制后，附子的特性發(fā)生巨大的變化，干燥后，斷面呈角質(zhì)，質(zhì)地硬且脆[13,14]。附子的古代干熱炮制法：取適量的生附子，并將其埋置熱火灰中，待附子表面有裂痕，內(nèi)外皆黃時(shí)，取出，為H2。附子的高溫蒸制法：以 1610 ℃、68.65 kPa溫度連續(xù)蒸制30 min，獲取干燥后的附子，為H1。附子的炒制炮制法：以120 ℃溫度清炒，獲取附子飲片，為H5。附子的砂溫泡制法：以 220～250 ℃溫度燙制，獲取砂燙品，為H4。炮附片為H6、生附片為H3，觀察上述附子飲片的質(zhì)構(gòu)，隨后將各種炮制品粉碎，檢驗(yàn)附子炮制品的質(zhì)量。

2.3 附子炮制品的質(zhì)量檢測(cè)

2.3.1 TMS-Pro質(zhì)構(gòu)儀量化檢測(cè)質(zhì)地為了驗(yàn)證炮制工藝對(duì)附子飲片質(zhì)構(gòu)的影響，利用TMS-Pro質(zhì)構(gòu)儀予以檢測(cè)，即對(duì)比6種附子飲片的表面硬度、內(nèi)部硬度以及內(nèi)部韌性值[14-16]。附子飲片炮制品表面硬度的平均值從高到低依次是：H2>H5>H1>H6>H4>H3；附子飲片炮制品內(nèi)部硬度平均值從高到低依次是：H2>H5>H1>H6>H4>H3；附子飲片炮制品內(nèi)部韌性平均值從高到低依次是：H2>H5>H1>H6>H4>H3。由此說(shuō)明古代干熱法和高溫炒制等方法所炮制附子飲片的硬度較高，高溫烘制法、砂燙法和藥典法所炮制的附子飲片較為酥脆。主觀感受6種附子飲片，與質(zhì)構(gòu)儀檢驗(yàn)結(jié)果一致，古代干熱法和清炒法所獲取的部分附子飲片質(zhì)地堅(jiān)硬，部分附子飲片酥脆，而經(jīng)過(guò)現(xiàn)代炮制工藝所炮制的附子飲片質(zhì)地均勻[17-19]。見表1。

表1 6種附子飲片的表面硬度、內(nèi)部硬度以及內(nèi)部韌性值

2.3.2 雙酯型生物堿和單酯型生物堿的含量測(cè)定按照《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)的附子項(xiàng)下檢查測(cè)定方法，對(duì)6種附子飲片的生物堿進(jìn)行檢測(cè)，主要分為雙酯型生物堿和單酯型生物堿2種[20-22]。在《中國(guó)藥典》中明確規(guī)定了生物堿含量，附子飲片中應(yīng)含有雙酯型生物堿量不得超過(guò)0.020%；單酯型生物堿不得少于0.010%，并未對(duì)炮附片的生物堿進(jìn)行量化[23-25]。由表1可以知道，炮附片中未曾檢測(cè)出雙酯型生物堿含量，生附片中檢測(cè)出雙酯型生物堿的總量為0.1698%，現(xiàn)代炮制工藝所得附子飲片的雙酯型生物堿含量均小于0.020%，依次為0.0111%、0.0139%、0.0162%、0.0189%，滿足《中國(guó)藥典》要求。生附片中檢測(cè)出單酯型生物堿的總量為0.0181%，炮附片中檢測(cè)出單酯型生物堿的總量為0.0121%，現(xiàn)代炮制工藝所得附子飲片的單酯型生物堿量均是生附片單酯型生物堿量的3～4倍，說(shuō)明現(xiàn)代炮制工藝所炮制的附子飲片減毒效果良好，在臨床上可以安全用藥[26-28]。見表2。

表2 6種附子飲片生物堿含量分布

2.3.3 炮附子飲片的綜合評(píng)分對(duì)選取指標(biāo)進(jìn)行加權(quán)綜合評(píng)分，按照各個(gè)指標(biāo)重要性給予權(quán)重系數(shù)。顏色(S1)：設(shè)置分值為10分。觀察附子飲片的顏色，顏色均勻者為佳品，若顏色不均勻者，應(yīng)按照不均勻程度逐漸減分。質(zhì)地(S2):設(shè)置分值為10分。觀察附子飲片的質(zhì)地，片型完整、質(zhì)地均勻酥脆者為佳品，若片型不完整、質(zhì)地不均勻酥脆者，應(yīng)按照不均勻程度逐漸減分。雙酯型生物堿含量(S3)：設(shè)置分值為10分。淺嘗，微有麻舌感者為佳品，若麻舌感強(qiáng)或者無(wú)麻舌感，應(yīng)按照程度逐漸減分。單酯型生物堿含量(S4)：附子中單酯型生物堿總量。操作(S5)：設(shè)置分值為10分。以操作簡(jiǎn)單、批量生產(chǎn)者為佳，按照操作繁雜程度、生產(chǎn)成本高度逐漸減分[29]。見表3。

表3 5種附子飲片各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分結(jié)果

3 討論

附子是烏頭屬植物的子根加工品，具有“生熟異用”的特點(diǎn)。生附子與炮制后的附子無(wú)論是在藥理還是質(zhì)構(gòu)上都有較大的差異。因此要注重對(duì)附子飲片的質(zhì)構(gòu)的檢測(cè)，主要對(duì)比主觀判斷和質(zhì)構(gòu)儀檢測(cè)結(jié)果。研究結(jié)果顯示：對(duì)6種附子飲片的主觀觀察結(jié)果與質(zhì)構(gòu)儀檢測(cè)結(jié)果一致。清炒法、古代干熱法等炮制方法所炮制的附子飲片質(zhì)地、顏色不均勻?，F(xiàn)代炮制工藝所炮制的附子飲片質(zhì)地、顏色均勻毒性低于生附片和炮附片，且操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本較低，能夠大批量生產(chǎn)。