雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染對(duì)體內(nèi)腸道菌群的影響

程靜 苗笑男

【關(guān)鍵詞】腸道菌群;雙歧桿菌四聯(lián)活菌片;四聯(lián)療法;幽門螺旋桿菌感染

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）根植于十二指腸及胃部，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)、胃潰瘍等癥狀，嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生癌變[1]。近些年，隨著我國(guó)人口老齡化以及人們生活節(jié)奏變快、飲食習(xí)慣改變，HP感染的患者越來(lái)越多，極大降低了患者的生活質(zhì)量。日前，針對(duì) HP感染的治療方法有很多，比較常用的為四聯(lián)療法，但是，隨著抗生素的長(zhǎng)期大量使用，Hp耐藥率不斷的提高，因此，存在炎癥消除的不徹底、HP根除率低、不良反應(yīng)多、腸道菌群失調(diào)改善不理想等不足，導(dǎo)致四聯(lián)療法的治療效果顯著降低[2-3]。近些年，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片成為臨床研究的熱點(diǎn)，能夠有效的抑制Hp對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞的黏附，進(jìn)一步提高Hp的根除率[4]。鑒于此，本研究針對(duì)連云港市東方醫(yī)院86例幽門螺旋桿菌感染患者進(jìn)行研究，進(jìn)一步探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集連云港市東方醫(yī)院2019年3月至2021年6月收治的86例幽門螺旋桿菌感染患者的資料，將其分為對(duì)照組（43例）、研究組（43例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《日本幽門螺桿菌感染管理指南（2016 修訂版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;（2）3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)相關(guān)治療的患者;（3）無(wú)其他感染性疾病的患者;（4）無(wú)精神類疾病、依從性好的患者;（5）無(wú)心、肝等身體重要臟器功能障礙的患者;（6）無(wú)藥物過(guò)敏史的患者;（6）患者均簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有自身免疫性疾病的患者;（2）有惡性腫瘤的患者;（3）有精神類疾病不能完成研究的患者;（4）有血液系統(tǒng)或是感染性疾病的患者;（5）有藥物過(guò)敏史的患者;（6）哺乳期或妊娠期女性;（7）病歷資料不完整的患者;（8）近期接受過(guò)相關(guān)治療的患者。

1.2 方法

對(duì)照組給予四聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素）治療。采用雷貝拉唑腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20040916;規(guī)格10 mg×14片），不宜咀嚼或壓碎服用，需整粒吞服，10 mg/次，2次/日;阿莫西林（浙江金華藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H51021734;規(guī)格0.25 g×24 s）口服，1 g/次，2次/日;枸櫞酸鉍鉀（湖北虎泉藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H109000036 ;規(guī)格1.2 g×56袋）早晚各服2袋，2次/日;克拉霉素（ 江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H15020072 ;規(guī)格0.5 g×7片）0.5 g/次，2次/日。連續(xù)服藥2周。

研究組在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010;規(guī)格0.5 g×30片），飯后口服，3片/次，3次/日。持續(xù)服藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者HP根除率?；颊咧委熃Y(jié)束1個(gè)月后進(jìn)行尿素呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果陰性則表示HP陰性，HP根除率= HP陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%;（2）比較兩組患者治療前后腸道菌群數(shù)。分別收集兩組患者治療前及治療后的新鮮糞便（0.5 g），置于內(nèi)裝生理鹽水（4.5 mL）的試管中，稀釋，取稀釋液（50 μL）接種于培養(yǎng)基，放入于溫箱（37℃）內(nèi)培養(yǎng)24～48 h，利用全自動(dòng)微生物鑒定儀對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定，細(xì)菌數(shù)用CFU/g 表示;（3）比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血（5 mL），離心10 min分離血清，對(duì)血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)。采用聯(lián)免疫吸附法（ELISA），酶標(biāo)儀（北京科月華誠(chéng)科技有限公司），試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x—±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。若P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

對(duì)照組中男22例，女21例，年齡25～75（50.37±1.46）歲;慢性胃炎28例，消化性潰瘍15例;體重指數(shù)（23.12±2.40） kg/ m2;

病程1～6（3.17±1.43）年。研究組中男性21例，女性22例;年齡24～76（50.28±1.37）歲;慢性胃炎29例，消化性潰瘍14例;體重指數(shù)（23.59± 2.68）kg/m2;病程1～7（3.95±1.12）年。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

2.2 兩組患者HP根除率比較

研究組HP根除率為93.02%（40/43），對(duì)照組72.09%（31/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.541，P=0.001）。

2.3 兩組患者治療前后腸道菌群數(shù)比較

治療前，兩組患者菌群比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，雙歧桿菌、乳酸桿菌均升高，且研究組略高（P<0.05），腸球菌、腸桿菌明顯低于治療前，且研究組略低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組均明顯下降，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

HP為形態(tài)多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲，歸屬革蘭陰性菌，多數(shù)集聚在人體胃黏膜上皮細(xì)胞，常會(huì)引發(fā)消化系統(tǒng)疾病，例如淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌等[6-7]。由于HP的刺激作用，致使血清炎性因子分泌增多，損傷患者胃黏膜，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致癌變。因此，臨床上根除Hp成為治療Hp感染的首要任務(wù)[8]。既往，比較常用的為四聯(lián)療法，包括克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、雷貝拉唑。但是抗生素的大量使用，導(dǎo)致Hp的耐藥性增強(qiáng)，四聯(lián)療法效果急劇下降。近些年，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片被廣泛應(yīng)用于臨床，該藥屬于復(fù)方制劑，包括蠟樣芽孢桿菌屬、雙糞鏈球菌屬、歧桿菌屬、嗜酸乳桿菌屬。后三種為腸道主要益生菌，能夠有效地維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡。同時(shí)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠產(chǎn)生有機(jī)酸，對(duì)Hp尿素酶活性起到抑制作用，進(jìn)而遏制Hp的定植。

本研究結(jié)果顯示，研究組HP根除率93.02%，對(duì)照組79.07%，充分說(shuō)明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法能夠提高HP根除率。阿莫西林及克拉霉素具有很好的抗菌作用，能夠抑制細(xì)菌氧化還原酶，遏制細(xì)菌的代謝，尤其針對(duì)革蘭陰性菌的抑制作用極強(qiáng)，阿莫西林可以抑制細(xì)胞壁粘多肽合成，從而抑制細(xì)菌繁殖，起到抗菌作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以生產(chǎn)有機(jī)酸，抑制尿素酶活性，抑制Hp的定植，兩種方法聯(lián)用能夠有效的提高HP的根除率;治療后，雙歧桿菌、乳酸桿菌研究組高于對(duì)照組，腸桿菌、腸球菌低于對(duì)照組，證明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法可以改善患者腸道菌群情況。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的代謝產(chǎn)物為乙乳、酸酸等，能夠提高胃腸酸度，對(duì)致病菌生長(zhǎng)繁殖起到抑制作用，進(jìn)而有效的調(diào)節(jié)患者胃腸失調(diào)菌群;治療后，血清炎性因子水平研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有效的證實(shí)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法可以調(diào)節(jié)患者的血清炎性因子水平。TNF-α、IL-6、CRP是常見(jiàn)的炎性因子，當(dāng)發(fā)生炎癥時(shí)，其在血液中的水平可見(jiàn)明顯升高，對(duì)HP感染患者病情起到指示作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中雙歧桿菌屬、糞鏈球菌屬、嗜酸乳桿菌屬均屬于腸道益生菌，能夠有效控制胃腸道微生態(tài)平衡，對(duì)血清炎性因子起到抑制作用。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法可提高HP根治率，有效的改善腸道菌群及炎性水平，值得臨床推薦和應(yīng)用。