芪草助長片治療兒童矮小癥療效分析

馬家怡

摘要：目的：探討芪草助長片對矮小癥患兒成年終身高的改善情況。方法：回顧性分析2001年～2013年在上海市黃浦區(qū)香山中醫(yī)醫(yī)院青少年助長?？凭驮\，屬于矮小癥，使用芪草助長片治療，初診時骨齡≤15歲，電話回訪可獲得成年終身高數(shù)據(jù)的患兒63例，其中男33例，女30例。根據(jù)患兒的服藥時長分為長療程組（≥半年） 33例和短療程組（ < 半年） 30例。觀察患兒身高標準差積分（HSDS） 、基線身高標準差積分（BHSDS） 、遺傳靶身高標準差積分（THSDS） 、遺傳靶身高（TH） 、成年終身高標準差積分（AHSDS） 、成年終身高（AH） 、ΔB（AHSDS-THSDS） 等指標。結(jié)果：長療程組患兒的AHSDS大于短療程組（P < 0.05） ;短療程組患兒的ΔB小于長療程組 （P < 0.05） ;81.0 %（51/63） 的患兒終身高達到正常，其中長療程組中90.9 %（30/33）的患兒 終身高達到正常。結(jié)論：芪草助長片治療矮小癥患兒，取得了良好的臨床療效，且長療程（≥半年） 較適宜。

關(guān)鍵詞：矮小癥;中成藥;成年終身高

矮小癥指在相似環(huán)境下，身高較正常的同種族、同年齡、同性別的人群身高均值低 2 個標準差以上或低于第 3 個百分位線以下者 [1]。與正常兒童相比，矮小癥患兒智商正常，但是大多數(shù)患兒性格內(nèi)向，社交退縮，影響患兒的日后生活[2]。目前矮小癥患兒較為普遍的治療方法為西醫(yī)采用的重組人生長激素（rhGH） 皮下注射，具有一定的效果，但是價格較為昂貴，且有血糖異常、甲減、可能誘發(fā)腫瘤等不良反應(yīng)及副作用[3]。關(guān)于矮小癥，中醫(yī)有“五遲”“五軟”等病名與之對應(yīng)，多與脾胃虛弱、腎氣不足相關(guān)。自1992年以來，根據(jù)中醫(yī)學(xué)“腎為先天之本，脾為后天之本”及“腎主骨，脾主生化”等理論，上海市黃浦區(qū)香山中醫(yī)醫(yī)院在臨床實踐中，采用健脾益腎中成藥，如“芪草助長片”“六味地黃丸”等聯(lián)用或單用治療青少年矮小癥（家族性、體質(zhì)性矮小為主） ，取得較好效果[4]。然而，當(dāng)時并未隨訪至患兒成年，故未獲成年終身高數(shù)據(jù)。本研究將通過回顧性分析，觀察上海市黃浦區(qū)香山中醫(yī)醫(yī)院自制的“芪草助長片”單用配合睡眠、運動、飲食指導(dǎo)等綜合干預(yù)對矮小癥患兒生長發(fā)育的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

調(diào)取2001年～2013年在上海市黃浦區(qū)香山中醫(yī)醫(yī)院青少年助長?？凭驮\，屬于矮小癥，使用芪草助長片配合綜合干預(yù)治療，且初診時骨齡≤15歲的患兒235例，電話回訪詢問其成年終身高及小學(xué)至初中階段的睡眠、運動、飲食、心情等綜合情況。其中172例失訪，63例采集得數(shù)據(jù)。將此63 例患兒依據(jù)用藥時間的長短分為長療程組（≥半年） 33例和短療程組（ < 半年） 30例。探討芪草助長片配合睡眠、運動、飲食指導(dǎo)等綜合干預(yù)對矮小癥兒童終身高的影響。治療期間芪草助長片用量為1次1片（8歲以下） ～2片（8歲以上） ，1日3次。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：屬于矮小癥的患兒，使用芪草助長片治療，且初診時骨齡≤15歲。

排除標準：曾經(jīng)接受過生長激素治療;初診時骨齡 > 15歲;患有慢性疾病;患有已知遺傳綜合征;無法獲得其成年終身高數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標

身高標準差積分 （height standard deviation scores，HSDS） 計算參照《中國 0～18 歲兒童青少年身高、體重標準差單位數(shù)值表》。HSDS = （實際身高-同年齡同性別標準平均身高） ÷同年齡同性別身高的標準差。遺傳靶身高（cm） 男性為（ 父親身高 +母親身高+13）÷ 2，女性為（父親身高+母親身高-13） ÷2。

采集人口學(xué)基線特征數(shù)據(jù)，包括出生日期、性別、用藥時身高、用藥時年齡、用藥時骨齡、成年終身高、父親身高、母親身高等， 還包括基線身高標準差積分（ baseline height standard deviation scores， BHSDS） 、遺傳靶身高（ target height，TH） 、遺傳靶身高標準差積分（target height standard deviation scores，THSDS） 、成年終身高（adult height，AH） 、成年終身高標準差積分 （adult height standard deviation scores，AHSDS） 。ΔB = AHSDS-THSDS。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件。正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒臨床特征

63 例矮小癥患兒中男33例，女30例。短療程組33例，其中男14例，女19例;長療程組30例，其中男19例，女11例。用藥初始年齡男（12.72±2.10） 歲，女（11.16±1.56） 歲;骨齡男（11.32±2.25） 歲，女（10.55±1.32） 歲。隨訪時間6個月～8年，隨訪結(jié)束時年齡男 （13.94±2.89） 歲，女（11.35±1.89） 歲。不同療程組別開始治療年齡、TH 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05） ，不同性別患兒 BHSDS 均小于 THSDS，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05） 。見表 1。

2.2 不同療程THSDS、NAH、NAHSDS比較

長療程組患兒的 AHSDS 大于短療程組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P < 0.05） ，短療程組患兒的ΔB小于長療程組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P < 0.05） ，見表2。

將長療程組AHSDS 與短療程組進行比較，長療程組男性AHSDS 大于短療程組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P < 0.05） ，長療程組女性 AHSDS 與短療程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05） ，見表3。

3 討論

“芪草助長片”由黃芪、牡蠣、白豆蔻、甘草四味藥物組成。其中黃芪能補氣升陽為君;牡蠣在斂陰潛陽的同時兼具補鈣，為臣;白豆蔻行氣化濕、溫中消食，亦為臣;甘草調(diào)和諸藥為使。故芪草助長片有補氣升陽、至陰填髓、健脾和胃的效果。

在《素問·陰陽應(yīng)象大論》中提出：“形不足者，溫之以氣”?！皻狻奔粗戈枤?，對于矮身材兒童來說，即小兒在生長發(fā)育過程中所依賴的陽氣。陽氣不足，則無法推動氣血津液的正常運行，進而導(dǎo)致身高增長緩慢。故而，在矮身材兒童的治療中，要通過宣發(fā)和溫通陽氣的方法來促進患兒生長發(fā)育[5]。少年兒童為純陽之體，更應(yīng)于用藥中顧護陽氣，以充足的陽氣推動正常的發(fā)育及生長。但若因貪涼、貪食或因父母片面強調(diào)營養(yǎng)而過食肥甘厚膩，超越了小兒脾胃運化功能;或因感染他病，誤用攻伐峻下、過用苦寒藥物等，則均可導(dǎo)致脾陽受損?；純罕憩F(xiàn)為納差、挑食偏食、消瘦、肥胖、大便干結(jié)、體虛易感等癥狀。芪草助長片中黃芪、白豆蔻配伍有補氣升陽、溫補脾陽之功效。可為矮身材兒童固護脾陽，使其正常生長發(fā)育。

在對矮身材兒童的中醫(yī)體質(zhì)的臨床觀察中，筆者發(fā)現(xiàn)，脾不足的患兒尤多，這與李桂花的一則矮身材患兒的中醫(yī)體質(zhì)分析研究的結(jié)論相似[6]。正如古籍所述“脾常不足”。這與患兒一方面脾胃功能尚未發(fā)育完全;另一方面須攝入各種生長發(fā)育所需的營養(yǎng)這一對矛盾有關(guān)。故在辨證論治基礎(chǔ)上，運用芪草助長片補氣升陽、健脾和胃便有利于矮身材兒童的生長發(fā)育。

筆者還發(fā)現(xiàn)，矮身材兒童平均骨齡較實際年齡落后。現(xiàn)代社會骨齡與實際年齡的差距在1歲以內(nèi)為正常，超前或落后1歲以上即為異常。在本回顧性研究的結(jié)果中，無論男孩或女孩，矮身材兒童的平均骨齡均小于其實際年齡。其中，骨齡小于實際年齡者14例，約占總數(shù)的 22.2 %。兩者之差的絕對值在1以內(nèi)的較為多見，該部分的兒童骨齡正常，為47例，約占74.6 %。骨齡比年齡高出1歲以上的有2例，追溯病史，與青春期發(fā)育過早有關(guān)。本次的骨齡均根據(jù)G-P圖譜法判定結(jié)果。

在醫(yī)者開具藥物的同時，不忘讓患兒配合睡眠、飲食、運動及心情的調(diào)整，是因為此四者也同時影響著患兒的生長速度。醫(yī)者要求患兒在22點以前睡下，讓生長激素充分分泌，促進身高。同時要求飲食上葷素搭配，營養(yǎng)均衡，少吃甚至不吃零食，不吃油炸食品及快餐，避免骨齡的過早成熟。要求患兒每日跳繩15分鐘左右，縱向運動有促進身高的作用。最后安慰、鼓勵患兒，使其盡量快樂成長，不讓壓抑的心情阻礙患兒的成長。

電話回訪過程中，除了詢問成年終身高這一結(jié)果，還特別詢問了患兒的上述4項綜合干預(yù)的配合程度，33位家長在回憶后給出了答案，結(jié)果如下所示。

孩子小學(xué)及初中階段的入睡時間：15.1 %在22點或之前睡，39.4 %在22～23點之間睡，45.5 %在23點或23點之后睡?？梢娂幢阈W(xué)及初中，大部分患兒的入睡時間點仍是偏晚。根據(jù)患兒初診年齡及初診時間，可推測患兒讀小學(xué)及初中的時間是1997年～2016年。近年來，家長及社會各界人士越來越重視孩子的睡眠不足問題。2021年8月的“未成年防沉迷”政策及9月實施的“雙減”政策，都為小學(xué)生及初中生的睡眠時間提供了一定程度的保障。

孩子小學(xué)及初中階段是否經(jīng)常吃零食或喝飲料？80.6 % 的孩子不經(jīng)常吃，19.4 %的孩子經(jīng)常吃。孩子小學(xué)及初中階段是否挑食？82.4 %不挑食，17.6 %偏肉食。零食、飲料及肉類的過量攝入會造成孩子的腸道菌群紊亂、營養(yǎng)失衡和營養(yǎng)過盛或不足等問題，進而造成骨齡提前或影響正常生長發(fā)育。我們鼓勵患兒均衡飲食。

孩子小學(xué)及初中階段除體育課外，每周是否有足夠的額外運動（每周≥2次，且每次≥20分鐘視為足夠） ？51.5 %足夠，48.5 %不足。這與當(dāng)時過于注重學(xué)業(yè)成績，對體育及視力等不夠重視有關(guān)，近年來政策調(diào)整，對孩子的體育與視力有了更高、更多的要求。

孩子在小學(xué)及初中階段心情是否壓抑？81.8 %不壓抑，18.2 %壓抑。其中，心情壓抑的原因大部分來源于課業(yè)過重，或是家長、孩子本人對成績的期望過高。

綜合調(diào)查結(jié)果，在1997～2016年期間，患兒在睡眠時間不足、體育鍛煉不夠重視的情況下，經(jīng)過芪草助長片的治療，服用半年以上的患兒其成年終身高較基線身高有了明顯的改善，基本可達正常，表明芪草助長片補氣升陽、至陰填髓、健脾和胃，能夠促進矮身材兒童的生長發(fā)育。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過芪草助長片配合綜合干預(yù)的治療，隨訪半年以上的患兒的成年終身高有了明顯改善，說明矮小癥患兒通過芪草助長片配合綜合干預(yù)治療可有效改善成年終身高，并達到正常身高。其中，男性長療程的治療效果更為明顯，可能與男孩的長高意愿更強烈，所以更容易執(zhí)行運動、睡眠等醫(yī)囑有關(guān)。但本研究中成藥的藥味較少，缺乏補腎藥味，基于“腎為先天之本，脾為后天之本”的理論，矮小癥患兒亦有腎氣不足之患，后續(xù)可在此基礎(chǔ)上加入補腎藥味做出進一步的研究。此外，本研究的研究例數(shù)較少，整體患兒年齡偏大，今后可收集低齡患兒進行回顧性研究。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（6）：428-430.

[2]陳立黎，朱高慧，熊豐，等.重組人生長激素治療兒童特發(fā)性矮小癥遠期療效分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（6）：17-20.

[3]譚迪.重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥對患兒IGF-1水平及體質(zhì)指數(shù)的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2020，49（1）：81-81.

[4]錢尚統(tǒng)，王凡，陳敏先，羅敏，等.健脾益腎復(fù)方對幼齡至青年雄性大鼠骨生長影響的實驗研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2001（1）：51-52.

[5]代曉愉，鄭宏.扶陽理論在小兒矮身材治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)學(xué)報，2021，36（8）：1636-1639.

[6]李桂花.63例矮身材兒童中醫(yī)證素及體質(zhì)特點回顧性分析[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2020.