低劑量沙庫巴曲纈沙坦在擴張型心肌病心力衰竭治療中的短期療效分析

張紅瑞

（河南省社旗縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 社旗473300）

擴張型心肌病為一種原發(fā)性心肌病，其主要病理表現(xiàn)為心室擴大、心室收縮能力降低，臨床管理特別困難，若未采取積極有效的治療措施，患者一旦出現(xiàn)進行性勞動耐力下降、進行性乏力、端坐呼吸、勞力性呼吸困難等，可導致失代償性心力衰竭發(fā)生，甚至心源性猝死[1～2]。臨床研究顯示，ACEI 類、MRAs 類、ARB 類藥物在擴張型心肌病的治療上均可有效延緩患者疾病進展，減輕患者心肌損傷程度，但患者預后仍不理想[3～4]。 沙庫巴曲纈沙坦為第一代血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，近年來臨床應用效果顯著。本研究以擴張型心肌病患者為研究對象，旨在探討低劑量沙庫巴曲纈沙坦在擴張型心肌病心力衰竭治療中的短期療效。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年3 月我院收治的68 例擴張型心肌病患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組各34 例。 對照組男19 例，女15 例；年齡47～57 歲，平均（50.67±3.22）歲；病程1～6 年，平均（3.24±1.33）年；心功能分級：Ⅱ級23 例，Ⅲ級11 例。觀察組男22 例，女12例；年齡45～59 歲，平均（50.74±3.36）歲；病程1～6年，平均（3.17±1.25）年；心功能分級：Ⅱ級24 例，Ⅲ級10 例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合擴張型心肌病的診斷標準，心功能分級在Ⅱ級以上；左室射血分數(shù)（LVEF）＜45%；無心臟手術(shù)史；臨床資料完整；服藥依從性良好；為首次并發(fā)心力衰竭。（2）排除標準：伴肺功能衰竭或肝腎功能障礙者； 已知對研究藥物不耐受者；仰臥位收縮壓低于90 mm Hg 者；其他類型心肌病者；伴有高度房室傳導阻滯者；合并惡性腫瘤者；冠脈狹窄明顯者；合并心肌梗死者。

1.3 治療方法 兩組患者均根據(jù)相關(guān)指南給予常規(guī)治療， 包括限制鈉鹽攝入、 給予抗心衰藥物治療（利尿劑、β-受體阻滯劑、擴血管藥物等）、指導絕對臥床休息等。 對照組同時給予鹽酸貝那普利片（國藥準字H20000292）口服，5 mg/d，1 次/d，服藥期間監(jiān)測血壓，持續(xù)給藥12 周。 觀察組同時給予低劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170344）口服，起始劑量25 mg/次，2 次/d，每周逐漸增量25 mg，2次/d，持續(xù)給藥12 周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療后心功能指標及藥物安全性。 治療前后兩組采用心臟彩超檢測左心室射血分數(shù)（LVEF）、心排血量（CO）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室舒張早期與舒張晚期充盈速度比值（E/A），采用全自動化學發(fā)光免疫分析法檢測血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗， 組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標改善情況比較 治療前，兩組患 者 LVEF、CO、LVESd、LVEDd、E/A、NT-proBNP比較無顯著性差異（P＞0.05）； 治療后， 觀察組LVEF、CO、E/A 高 于 對 照 組，LVESd、LVEDd、NT-proBNP 低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組心功能指標改善情況比較（±s）

表1 兩組心功能指標改善情況比較（±s）

LVESd（mm）治療前 治療后對照組觀察組組別 n LVEF（%）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后34 34 t P 34.65±2.17 34.72±2.23 0.131＞0.05 40.15±3.04 46.23±2.68 8.747＜0.05 3.41±1.26 3.38±1.31 0.096＞0.05 5.10±0.91 5.70±0.82 2.856＜0.05 48.47±3.10 48.52±3.06 0.066＞0.05 44.26±2.15 39.77±2.10 8.711＜0.05 NT-proBNP（μg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n LVEDd（mm）治療前 治療后E/A治療前 治療后34 34 t P 60.91±3.27 61.10±3.32 0.237＞0.05 56.97±2.81 50.14±2.10 10.903＜0.05 0.73±0.19 0.74±0.18 0.222＞0.05 1.10±0.10 1.46±0.11 14.120＜0.05 6 410.46±354.37 6 430.12±346.25 0.231＞0.05 2 918.32±182.37 988.48±176.30 44.362＜0.05

2.2 兩組藥物安全性比較 對照組治療期間出現(xiàn)低血壓2 例，不良反應發(fā)生率為5.88%（2/34）；觀察組治療期間出現(xiàn)嚴重頭暈1 例、干咳3 例，不良反應發(fā)生率為11.76%（4/34）。 兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

擴張型心肌病發(fā)病主要與家族遺傳、病毒感染等因素有關(guān)，病理表現(xiàn)為心肌纖維化、管腔狹窄甚至心室擴張、室壁變薄、收縮功能障礙[5]。 患者出現(xiàn)心力衰竭后， 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）及交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS 系統(tǒng)）被激活，導致心肌細胞異常及纖維化、內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應等，促進病情持續(xù)進展。 臨床治療擴張型心肌病多以拮抗RAAS 系統(tǒng)及SNS 系統(tǒng)為主，但臨床治療綜合療效仍相對欠佳[6～7]。 腦啡肽酶抑制劑可增加利鈉肽水平，拮抗RAAS 系統(tǒng)及SNS 系統(tǒng)，發(fā)揮抗心衰作用。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，具有沙庫巴曲和纈沙坦兩個作用靶點，沙庫巴曲可代謝成為有活性的腦啡肽酶抑制劑前藥沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物（LBQ657）， 能夠抑制腦啡肽酶釋放。 纈沙坦能夠抑制RAAS 系統(tǒng)，其重要作用在于可增加利鈉肽水平，發(fā)揮利尿、排鈉、抑制RAAS 系統(tǒng)及SNS 系統(tǒng)、擴張血管、抗心肌肥厚等作用，同時還可增加血管活性肽類，如緩激肽、腎上腺髓質(zhì)素等，改善心室重構(gòu)[8]。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組LVEF、CO、E/A、LVESd、LVEDd、NT-proBNP 均優(yōu)于對照組（P＜0.05）， 表明沙庫巴曲纈沙坦可顯著減輕心肌細胞損傷，增強抗心衰效果。 分析其機制可能為，在肝酶作用下，沙庫巴曲能夠代謝成為腦啡肽酶抑制劑LBQ657，干擾腦啡肽酶產(chǎn)生， 降低利鈉肽降解， 減少NT-proBNP 產(chǎn)生， 從而抑制醛固酮與腎素的釋放，改善心肌重構(gòu)，使LVEDd、LVEDd 降低，LVEF 升高。綜上所述， 低劑量沙庫巴曲纈沙坦在擴張型心肌病心力衰竭治療中的短期療效顯著，可明顯改善患者心功能。