李宜錚 邰文琳

摘要：白細(xì)胞介素27（IL-27）作為一種新近發(fā)現(xiàn)的既有促炎作用，也有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。隨著越來越多研究的展開，發(fā)現(xiàn)IL-27對(duì)人體不同的系統(tǒng)都有調(diào)節(jié)作用。這里我們就IL-27對(duì)各種肺部疾病的影響做一個(gè)簡單綜述，為將來與IL-27相關(guān)的肺部疾病研究提供參考和方向。

關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素27;肺部疾病

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）04-292-01

白細(xì)胞介素27（interleukin 27，IL-27）是2002年由Pflanz等[1]發(fā)現(xiàn)并命名的白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子新成員，屬于IL-6/IL-12家族。研究表明，IL-27自身既有促炎作用，也作為一種參與免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子，在自身免疫疾病、感染性疾病、哮喘、抗腫瘤等方面起到調(diào)節(jié)作用。近年來關(guān)于IL-27在肺部疾病中的調(diào)控作用也逐漸成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。

1 IL-27及其受體的組成

IL-27主要由抗原提呈細(xì)胞（Antigen PreSenting cellS，APCS），特別是單核細(xì)胞及單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生。IL-27是由兩個(gè)亞基組成的異二聚體[1，2]：IL-27P28和EB病毒誘導(dǎo)的基因3（EBI3）。IL-27Ra是屬于IL-27的獨(dú)有部分，而gP130與包括IL-6等在內(nèi)的其他細(xì)胞因子共享。

作為一個(gè)多效細(xì)胞因子，IL-27的受體廣泛分布于許多不同的細(xì)胞，包括了大部分循環(huán)單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞。IL-27與其受體結(jié)合后可激活MAPK和JAK/STAT信號(hào)通路，從而引起不同的生物學(xué)免疫效應(yīng)。

2 IL-27對(duì)不同肺部疾病的影響

2.1IL-27對(duì)肺結(jié)核的影響

肺結(jié)核是較易于其他肺部感染性疾病相混淆的疾病，由于其不典型和表現(xiàn)多樣的肺部影像，導(dǎo)致臨床在鑒別診斷上存在困難。結(jié)核分支桿菌感染與人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的固有免疫應(yīng)答有關(guān)[1，2]，巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分枝桿菌后可分泌LI-27，與IL-18產(chǎn)生協(xié)同作用抑制結(jié)核桿菌生長，同時(shí)與其他細(xì)胞因子發(fā)揮聯(lián)合作用清除結(jié)合桿菌，影響結(jié)核分支桿菌在胞內(nèi)的定植[2～4]。Garcia Jacobo 等[5]發(fā)現(xiàn)，結(jié)核感染時(shí)主要引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，其參加免疫應(yīng)答的機(jī)制可能與細(xì)胞因子、其他免疫細(xì)胞，如Treg、Th1 及Th17 等有關(guān)。彭丹等[6]對(duì)血性結(jié)核性胸腔積液進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，ADA與IL-27、TB-Ab-IgG聯(lián)合檢測，敏感性和特異性均有提高，有可能成為新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2IL-27對(duì)肺間質(zhì)性疾病的影響

肺間質(zhì)性疾病是一組以肺間質(zhì)的炎癥和纖維化為病理特征的疾病，臨床表現(xiàn)主要為進(jìn)行性呼吸困難、限制性通氣功能障礙、彌散障礙，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。其疾病種類較多，大多數(shù)患者無明確的發(fā)病原因，治療費(fèi)用高昂且效果不盡如人意，對(duì)社會(huì)和個(gè)人都是一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)。肺纖維化是彌漫性肺間質(zhì)疾病的共同結(jié)局，TGF-β參與調(diào)控細(xì)胞的增殖和分化、細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉淀和纖維化的形成[7-10]。研究證實(shí)，抑制TGF-β可降低細(xì)胞增殖水平和膠原產(chǎn)量，減輕肺纖維化[11-13]。IL-27可促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌IL-10，進(jìn)一步抑制TGF-β誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞（myofibroblaSt，MFB）轉(zhuǎn)化，抑制肺纖維化的形成。但也有研究發(fā)現(xiàn)，IL-27也可激活JAK/STAT信號(hào)系統(tǒng)，異常表達(dá)STAT1，誘導(dǎo)各種炎性細(xì)胞在肺內(nèi)聚集，引起血小板源性生長因子過度分泌，刺激平滑及西部、成纖維細(xì)胞異常增殖，促進(jìn)纖維化的形成[14]。目前對(duì)于JAK/STAT信號(hào)通路激活后對(duì)肺纖維化的作用仍待進(jìn)一步研究。

2.3IL-27在肺部腫瘤中的作用

IL-27是一種細(xì)胞因子，但有研究發(fā)現(xiàn)它也是一種抑癌基因，在各種腫瘤中發(fā)揮諸如抑制腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移的作用，還能促進(jìn)細(xì)胞凋亡[15]。IL-27可抑制非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的發(fā)生，可能的機(jī)制是IL-27抑制血管內(nèi)皮生長因子、配體8（C-X-C motif）、配體5（C-X-C motif）等促血管生成因子在NSCLC細(xì)胞中的表達(dá)，從而抑制NSCLC細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[16]。劉春齊等[17]發(fā)現(xiàn)IL-27能通過抑制miR-935表達(dá)來降低NSCLC細(xì)胞增殖，可做為治療NSCLC的一種潛在方法。黃蓉飛等[18]將IL-27轉(zhuǎn)染人肺癌A549細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)IL-27抑制STAT3的表達(dá)，阻斷其下游信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制肺癌A549細(xì)胞增殖。

3 小結(jié)

IL-27作為新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，在體內(nèi)既有促炎性作用，也有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能，在免疫性疾病中有重要作用，同時(shí)，在感染性疾病、慢性炎癥性疾病、肺纖維化和肺部腫瘤中也通過作用于不同細(xì)胞和信號(hào)通路發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用。從目前的研究看來，IL-27既可以作為一個(gè)檢測項(xiàng)目，也可作為一個(gè)治療靶點(diǎn)，為不同的疾病帶來早期診斷的希望和新的療法。

參考文獻(xiàn)

[1]Pflanz S，TimanS J C，Cheung J，et al.IL-27，a heterodimeric cytokine comPoSed of EBI3 and P28 Protein，induceS Proliferation of naive CD4+ T CellS[J].Immunity，2002，16（6）：779-790.

[2]RobinSon C M，ODEE D，Hamilton T，et al.CytokineS involved in interferon-γ Production by human macroPhageS[J].Journal of Innate Immunity，2009，2（1）：56-65.

[3]張堅(jiān).胸腔積液IL-27、IFN-γ、ADA 檢測對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué)，2018.

[4]李芳，張堅(jiān)，郝雪琦，等.胸腔積液中IL-27 和IFN-γ 檢測對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（ 醫(yī)學(xué)版），2019，45（2）：353-358.

[5]García Jacobo R E，Serrano C J，EnciSo Moreno J A，et al.AnalySiS of Th1，Th17 and regulatory T cellS in tuberculoSiS caSecontactS[J].Cellular Immunology，2014，289（1）：167-73.

[6]彭丹，陳國強(qiáng)，童凱等.血清ADA、IL-27、TB-Ab 聯(lián)合檢測診斷血性結(jié)核性胸腔積液的價(jià)值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，，22（30）：91-94

[7]Sagar A S，Dodge D L，Salahuddin M，et al.Pleural diSeaSeS：PleurodeSiS via indwelling Pleural catheter，DaSatinib-induced Pleural effuSion，and IL-27 in tuberculoSiS Pleural effuSion[J].Am J ReSPir Crit Care Med，2019，200（6）：771-773.

[8]Urazova O I，CHURINA E G，HASANOVA R R，et al.ASSociation between PolymorPhiSmS of cytokine geneS and Secretion of IL-12P70，IL-18，and IL-27 by dendritic cellS in PatientS with Pulmonary tuberculoSiS[J].TuberculoSiS（Edinb），2019，115：56-62.

[9]Kumar N P，Moideen K，Banurekha V V，et al.IL-27 and TGF-βmediated exPanSion of Th1 and adaPtive regulatory T cellS exPreSSing IL-10 correlateS with bacterial burden and diSeaSe Severity in Pulmonary tuberculoSiS[J].Immun Inflamm DiS，2015，3（3）：289-299.

[10]Abdalla A E，LI Q，XIE L，et al.Biology of IL-27 and itS role in the hoSt immunity againSt mycobacterium tuberculoSiS[J].Int J Biol Sci，2015，11（2）：168-175.

[11]姚魯肅，呂長俊，王曉芝等.IL-10對(duì)TGF-β刺激成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（3）：184—186

[12]WilSon MS，Madala SK，Ramalingam TR，et a1.Bleomycin and IL-10 beta—mediated Pulmonary-fibroSiS iS IL-17A dePendent[J].ExP Med，2010，207（3）：535.

[13]Dong Z，Lu X，Yang Y，Zhang T，et al.IL-27 alleviateS the bleomycin-induced Pulmonary fibroSiS by regulating the Th17 cell differentiation.BMC Pulm Med，2015，15（1）：13.

[14]劉金蘋，翟乃亮，范賢明，等.JAK/STAT1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在博萊霉素致肺纖維化大鼠中的作用[J].山東醫(yī)藥，2008，48（34）：4-6

[15]Carbotti G，NikPoor A R，Vacca P，et al.IL-27 mediateS HLA claSS I uP-regulation，which can be inhibited by the IL-6 Pathway，in HLA-deficient Small Cell Lung Cancer cellS[J].Journal of ExPerimental & Clinical Cancer ReSearch，2017，36（1）：140.

[16]王曉東.培美曲塞與順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清microRNA-19，IL-27，TGF-β1，MMP2 的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，（4）：599-602

[17]劉春齊，萬小云，張耀森，等.IL-27通過miR-935抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖的體外初步試驗(yàn)[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，12（41）：2821-2823

[18]黃蓉飛，黃娜，樊元春，等.轉(zhuǎn)染IL-27基因?qū)θ朔伟〢549細(xì)胞增殖及STAT3表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2019，47（10）：1191-1197

1.云南大學(xué)附屬醫(yī)院?檢驗(yàn)科?云南昆明?650021;2.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院?檢驗(yàn)科?云南省分子診斷研究中心?云南昆明?650101