老年2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值與血清補(bǔ)體C3、C4的相關(guān)性分析

梁曉

【摘要】 目的：研究2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值（ACR）與血清補(bǔ)體C3、C4關(guān)系。方法：選取2019年6月-2020年6月本院收治的107例2型糖尿病患者為研究對象，按照UAER情況分為單純糖尿病組（A組：UAER<20 μg/min）30例、早期糖尿病腎病組（B組：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min）46例、糖尿病腎病組（C組：UAER>200 μg/min）31例。另選擇同期本院收治的老年健康體檢者37例為對照組。比較各組的各項生化指標(biāo)，分析ACR與各項指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：各組生化指標(biāo)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B、C組的SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、ACR、C4、CRP水平均明顯高于對照組，C3、HDL-C水平明顯低于對照組（P<0.05）;B、C組的SBP、DBP、FPG、ACR、CRP水平均明顯高于A組，C3水平明顯低于A組（P<0.05）;C組SBP、ACR、CRP水平均明顯高于B組，C3水平均明顯低于B組（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，老年2型糖尿病患者ACR與SBP、CRP均呈正相關(guān)，與血清C3呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病患者ACR與血清補(bǔ)體C3存在密切相關(guān)，與補(bǔ)體C4無相關(guān)性，其中補(bǔ)體C3可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過程。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 尿白蛋白/肌酐比值 補(bǔ)體C3 補(bǔ)體C4 相關(guān)性

[Abstract] Objective： To study the relationship between urinary albumin/creatinine ratio （ACR） and serum complement C3 and C4 in patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 107 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from June 2019 to June 2020 were selected as the research objects. According to the condition of UAER， they were divided into three groups， simple diabetic group （group A， UAER <20 μg/min） 30 cases， early diabetic nephropathy group （group B， 20 μg/min≤UAER≤200 μg/min） 46 cases， diabetic nephropathy group （group C， UAER >200 μg/min） 31 cases. In addition， 37 healthy aged persons admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The biochemical indexes of each group were compared， and the correlation between ACR and each index was analyzed. Result： There were statistically significant differences in biochemical indexes among all groups （P<0.05）. The levels of SBP， DBP， FPG， HbA1c， TC， TG， LDL-C， ACR， C4 and CRP in group A， B and C were significantly higher than those in control group， and the levels of C3 and HDL-C were significantly lower than those in control group （P<0.05）. The levels of SBP， DBP， FPG， ACR and CRP in group B and C were significantly higher than those in group A， and the level of C3 was significantly lower than that in group A （P<0.05）. The levels of SBP， ACR and CRP in group C were significantly higher than those in group B， and the level of C3 in group C were significantly lower than those in group B （P<0.05）. According to Pearson correlation analysis， ACR was positively correlated with SBP and CRP， and negatively correlated with serum C3 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （P<0.05）. Conclusion： ACR is closely correlated with serum complement C3， but not with complement C4 in patients with type 2 diabetes mellitus， among them， complement C3 may be involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Urinary albumin/creatinine ratio Complement C3 Complement C4 Correlation

First-authors address： Liuzhou Liutie Central Hospital， Liuzhou 545007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.036

近年來，隨著2型糖尿病的發(fā)病率逐年升高，導(dǎo)致2型糖尿病腎病的發(fā)病率亦呈逐年增長趨勢[1]，糖尿病腎病作為糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是目前導(dǎo)致慢性腎臟疾病以及終末期腎病的首要原因[2]。由于2型糖尿病腎病早期均無顯著的臨床癥狀，采用傳統(tǒng)的尿常規(guī)試紙無法早期檢出異常，一旦發(fā)現(xiàn)異常，患者腎臟病變已十分嚴(yán)重，從而增加了治療以及康復(fù)的難度[3]。因此，早期有效診斷2型糖尿病腎病有利于阻斷病情朝著不可逆蛋白尿階段進(jìn)展。目前，尿微量白蛋白排泄率（UAER）是目前臨床上診斷糖尿病腎病的金標(biāo)準(zhǔn)，但UAER需要留取受試者24 h尿液，且缺乏穩(wěn)定性。有不少研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病腎病患者由于長期處于高血糖狀態(tài)下，會導(dǎo)致腎微血管損傷，從而促使腎小球濾過功能下降，導(dǎo)致尿微量白蛋白漏出，同時減少尿肌酐，進(jìn)一步會使得尿白蛋白/肌酐比值（ACR）增高，因此ACR可作為臨床上早期診斷2型糖尿病腎病的有效指標(biāo)之一[4]。隨著相關(guān)研究的逐漸深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)可能參與了2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程，其中補(bǔ)體作為炎癥介質(zhì)之一[5]，其活化程度可能與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生存在密切相關(guān)[6]。本文研究了老年2型糖尿病患者ACR與血清補(bǔ)體C3、C4的關(guān)系，旨在為臨床2型糖尿病的早期診斷與治療提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月本院收治的107例2型糖尿病患者為研究對象，其中男60例，女47例;年齡60～78歲，平均（66.37±7.25）歲;體質(zhì)指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均（23.90±3.44）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）所制定的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8];（2）年齡≥60歲;（3）入院前均未接受相關(guān)治療;（4）無臨床病歷資料缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病、妊娠期糖尿病或繼發(fā)性糖尿病者;（2）合并嚴(yán)重感染性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤疾病者;（3）伴有心、肝、肺等臟器功能嚴(yán)重受損者;（4）無法正常交流溝通或存在精神疾病者。按照UAER情況分為單純糖尿病組（A組：UAER<20 μg/min）30例、早期糖尿病腎病組（B組：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min）46例、糖尿病腎病組（C組：UAER>200 μg/min）31例。另選擇同期本院收治的老年健康體檢者37例為對照組，包括男20例，女17例;年齡60～80歲，平均（65.23±7.01）歲，BMI 20～28 kg/m2，平均（23.77±3.07）kg/m2。本研究所有入選者均知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會予以批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）所有患者入院后均采用本院自制的患者基本資料調(diào)查量表對患者的基本資料進(jìn)行統(tǒng)計、記錄，主要內(nèi)容涵蓋性別、年齡、聯(lián)系方式、家庭住址、身高、體重以及病程等，并計算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2），同時由本院?？漆t(yī)生測量患者血壓水平，相關(guān)指標(biāo)為收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。（2）分別采集患者清晨空腹靜脈血10 mL，取其中5 mL以7060型全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。剩余5 mL血液標(biāo)本于3 000 r/min條件下進(jìn)行10 min的離心處理，取上層血清，采用羅氏Cobas8000-C702全自動生化分析儀以免疫比濁法檢測試血清補(bǔ)體C3、C4水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。采用HA-8180全自動生化分析儀，以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。（3）所有患者入院后留取24 h尿液，測量尿液總量，應(yīng)用免疫比濁法測量UAER，試劑盒購自廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司。并留取晨尿10 mL，按照上述血清離心條件進(jìn)行處理，采用GC-150γ放射免疫計數(shù)儀，通過放射免疫法檢測尿白蛋白水平，同時采用速率法檢測尿肌酐水平，相關(guān)試劑盒分別購自天津協(xié)和醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司與羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，并計算ACR水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組的基本資料，各項生化指標(biāo)水平，分析ACR與各項指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，兩組數(shù)據(jù)比較經(jīng)分析后符合正態(tài)分布，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;ACR與各項生化指標(biāo)水平的關(guān)系予以Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組基線資料比較 四組的性別構(gòu)成、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 四組各項生化指標(biāo)水平比較 各組生化指標(biāo)水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B、C組的SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、ACR、C4、CRP水平均明顯高于對照組，C3、HDL-C水平明顯低于對照組（P<0.05）;B、C組的SBP、DBP、FPG、ACR、CRP水平均明顯高于A組，C3水平均明顯低于A組（P<0.05）;C組SBP、ACR、CRP水平均明顯高于B組，C3水平均明顯低于B組（P<0.05）。見表2。

2.3 老年2型糖尿病患者ACR與各項生化指標(biāo)水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，老年2型糖尿病患者ACR與SBP、CRP均呈正相關(guān)，與血清C3呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。老年2型糖尿病患者ACR與其他指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病是老年人群的常見病與多發(fā)病，患者以血糖異常升高為特征，隨著疾病進(jìn)展可發(fā)生腎臟、血管、足部、心臟、眼部等多個器官的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者健康。而腎臟是2型糖尿病常見的靶器官。隨著疾病進(jìn)展，患者可出現(xiàn)糖尿病腎病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。尤其是老年群體身體機(jī)能的衰退，從而增加了2型糖尿病腎病發(fā)生的風(fēng)險。而隨著病程的不斷延長導(dǎo)致患者長期處于高血糖狀態(tài)下，極易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生過多的活性氧，從而導(dǎo)致多元醇、磷脂肌醇以及氨基己糖等信號途徑的多條信號傳導(dǎo)通路被激活，進(jìn)一步促進(jìn)了終末期糖基化的形成，最終導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增加，促進(jìn)2型糖尿病腎病的發(fā)生[9]。

迄今為止，2型糖尿病腎病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，而隨著相關(guān)研究的不斷深入，有學(xué)者提出補(bǔ)體活化的凝集素（MBL）途徑、經(jīng)典途徑和旁路途徑均可能參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生[10]。上述任一途徑激活補(bǔ)體均會產(chǎn)生C3/C5轉(zhuǎn)換酶，并形成膜攻擊復(fù)合物，從而可能對腎臟造成損害[11]。其中C3是啟動補(bǔ)體活化旁路途徑并參與三個途徑共同后級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵分子，C4是補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑的重要環(huán)節(jié)[12]。因此，可推測補(bǔ)體C3、C4可能參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展[13]。

本研究結(jié)果提示了高血壓、ACR、C3、CRP均可能在2型糖尿病腎病的發(fā)生過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。其中高血壓可能會導(dǎo)致腎小球高灌注、高過濾，從而加劇腎臟的損傷，進(jìn)一步引發(fā)2型糖尿病腎病的發(fā)生[14-15]。而機(jī)體長期處于高血糖以及胰島素減低狀態(tài)下，腎微血管易發(fā)生損傷，從而導(dǎo)致尿微量白蛋白漏出[16]，尿肌酐排出量減少，最終導(dǎo)致ACR水平的升高。以往臨床上多以UAER作為評價糖尿病腎病的指標(biāo)，但UAER需要留置24 h尿液，操作比較困難[17]。而ACR僅需留取晨尿即可獲得，在操作上具有一定優(yōu)勢。另外ACR可以反映尿白蛋白與肌酐的情況，由于采取了比值的方式剔除了個體因素對尿蛋白的影響，有助于更好的評價疾病變化。本研究結(jié)果顯示經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，老年2型糖尿病患者ACR與SBP、CRP均呈正相關(guān)關(guān)系，與血清C3呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05），分析血清補(bǔ)體C3降低的原因可能包括以下幾點：（1）補(bǔ)體異常激活引發(fā)的過度消耗以及C3裂解;（2）C3作為蛋白尿的組成部分之一經(jīng)由受損腎小球濾過屏障流失;（3）過多的補(bǔ)體C3于腎組織沉積。CRP屬于急性時相蛋白之一[18]，其可通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的釋放，從而導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，并通過合成黏附因子和化學(xué)趨化物，促進(jìn)白蛋白的合成，并釋放超氧化物以及蛋白水解酶，進(jìn)一步對組織產(chǎn)生損傷[19-20]。這充分說明了補(bǔ)體C3可能參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過程。臨床工作中可能通過聯(lián)合檢測上述指標(biāo)水平，從而為早期診斷2型糖尿病腎病提供參考依據(jù)。

綜上所述，血清補(bǔ)體C3可能參與了老年2型糖尿病腎病的發(fā)生過程，而血清補(bǔ)體C4水平與2型糖尿病腎病的發(fā)生無關(guān)。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：姬思雨）