江春亞 劉平 魏磊 劉翠華

【摘 要】目的：研究血清中免疫球蛋白E（IgE）水平升高在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患兒中的臨床意義。方法：選取2019年3月至2020年3月在鄭州兒童醫(yī)院就診的初診為幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患兒75例，分為高IgE組36例和非高IgE組39例。2組均給予常規(guī)治療，結(jié)合其臨床癥狀，檢測患兒治療前后白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果：治療后，2組IL-6、IL-1和TNF-α水平低于治療前;高IgE組在治療0.5，1，3，6個月各個時間點(diǎn)IL-6、IL-1和TNF-α水平高于非高IgE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論：血清IgE可能成為潛在的監(jiān)測幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，且其水平的高低可能影響幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患兒的治療和預(yù)后，對治療不順利的患兒需要加強(qiáng)IgE水平的監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎;免疫球蛋白E;白細(xì)胞介素-6;白細(xì)胞介素-1;腫瘤壞死因子-α

Changes of Serum IgE Levels in Children with Juvenile Idiopathic Arthritis

JIANG Chun-ya，LIU Ping，WEI Lei，LIU Cui-hua

【ABSTRACT】Objective：To study the clinical significance of IgE level in children with juvenile idiopathic arthritis.Methods：Seventy-five children with juvenile idiopathic arthritis firstly treated in Zhengzhou Children's Hospital from March 2019 to March 2020 were selected and divided into a high IgE group

（36 cases）and a non-high IgE group（39 cases）which were given the routine treatment.The levels of IL-6，

IL-1 and TNF-α were detected before and after treatment.Results：The levels of IL-6，IL-1 and TNF-α in both groups before treatment were higher than those after treatment，and the levels of IL-6，IL-1 and TNF-α in the high IgE group at each time point were higher than those in the non-high IgE group，the differences being statistically significant（P < 0.05）.Conclusion：Serum IgE may become a potential laboratory indicator for monitoring juvenile idiopathic arthritis，and its level may affect the treatment and prognosis of children with juvenile idiopathic arthritis.It is necessary to strengthen the monitoring of IgE level for children with poor treatment.

【Keywords】 juvenile idiopathic arthritis;IgE;IL-6;IL-1;TNF-α

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（juvenile idiopathic arthritis，

JIA）是一種風(fēng)濕免疫性疾病，兒童時期致殘率較高，目前本病每年在世界范圍不同地區(qū)的發(fā)病率為0.007%～0.401%[1]，了解可能的致病因素對疾病的預(yù)防和治療至關(guān)重要。越來越多的研究表明，變應(yīng)性疾病在風(fēng)濕病的發(fā)生、發(fā)展中起一定作用[2-3]。本研究旨在通過對JIA患兒血清中免疫球蛋白E（IgE）水平進(jìn)行分析，檢測其外周血白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平[4-5]，探究IgE及過敏機(jī)制在JIA發(fā)病中的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月在鄭州兒童醫(yī)院就診的初診JIA患兒75例，分為高IgE組36例和非高IgE組39例，其中IgE升高以高于鄭州兒童醫(yī)院檢測參考標(biāo)準(zhǔn)為主（參考值0～216 ng·mL-1）。高IgE組男17例，女19例;

年齡2.0～14.5歲，平均（8.45±3.89）歲;病程0.3～36個月，平均（8.58±4.26）個月。非高IgE組男21例，女18例;年齡1.9～14.0歲，平均（8.78±5.23）歲;病程0.5～34個月，平均（9.22±4.55）個月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2001年國際抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ILAR）修訂的JIA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②監(jiān)護(hù)人及患兒均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病史資料不完整者;②治療依從性差及失訪者。

2 方 法

2.1 治療方案 高IgE組和非高IgE組均給予非甾體抗炎藥（布洛芬、雙氯芬酸鈉腸溶片）、醋酸潑尼松、改善病情抗風(fēng)濕病藥（甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶腸溶片）等常規(guī)藥物治療。2組均治療6個月。

2.2 觀察指標(biāo) 入院第2天，用EDTA抗凝管采集高IgE組和非高IgE組治療前及治療后

0.5，1，3，6個月的外周靜脈血2 mL，置于離心機(jī)以3600 r·min-1離心3 min，離心半徑10 cm，取血清并收集分離血清置-70 ℃超低溫冰箱保存。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清IgE水平，按照羅氏生物有限公司試劑盒說明書進(jìn)行操作;同時取外周靜脈血3 mL，根據(jù)北京四正柏生物科技有限公司試劑盒說明書，應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各時間點(diǎn)IL-6、IL-1和TNF-α水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患兒治療前后血清IL-6水平比較 治療后，2組IL-6水平均低于治療前，且逐步下降，非高IgE組治療6個月后趨于正常，高IgE組治療

6個月后高于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。高IgE組治療0.5，1，3，6個月后IL-6水平高于非高IgE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患兒治療前后血清IL-1水平比較 治療后，2組IL-1水平均低于治療前，且逐步下降，非高IgE組治療6個月后趨于正常，高IgE組治療

6個月后高于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。高IgE組治療后0.5，1，3，6個月IL-1水平高于非高IgE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患兒治療前后血清TNF-α水平比較 治療后，2組TNF-α水平均低于治療前，非高IgE組治療6個月后趨于正常，高IgE組治療6個月后高于正常值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。高IgE組治療0.5，1，3，6個月后TNF-α水平高于非高IgE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

4 討 論

JIA是一種慢性非化膿性關(guān)節(jié)炎，可由感染、環(huán)境等因素誘發(fā)，具有一定的遺傳背景，關(guān)于JIA發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，可能與免疫系統(tǒng)功能紊亂密切相關(guān)。免疫功能紊亂導(dǎo)致體內(nèi)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生可能在JIA發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。因此，檢測常見的促炎細(xì)胞因子如IL-1、IL-6及TNF-α等可以從一方面反映JIA的嚴(yán)重程度[7]。

變態(tài)反應(yīng)性疾病是部分人群在接觸環(huán)境中的過敏原后產(chǎn)生特異性IgE類抗體而發(fā)生過敏性疾病[8]，其本質(zhì)上也是因?yàn)槊庖吖δ苁д{(diào)所致，免疫功能失調(diào)可導(dǎo)致多種炎癥因子的釋放。有研究表明，TNF-α可趨化中性粒細(xì)胞后通過活化和改變其形態(tài)促進(jìn)其脫顆粒和釋放組胺，作用于嗜酸性粒細(xì)胞，啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)[9];而IgE在此過程中作為一個重要的監(jiān)測指標(biāo)，也有文獻(xiàn)分析結(jié)締組織病中嗜酸細(xì)胞增多，可誘發(fā)自身抗原引起的T細(xì)胞激活，激活的T細(xì)胞分泌IL-5導(dǎo)致嗜酸細(xì)胞的升高。目前越來越多的研究表明，變態(tài)反應(yīng)性疾病在風(fēng)濕病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[10]。

本研究團(tuán)隊(duì)既往研究發(fā)現(xiàn)，JIA患兒疾病活動期細(xì)胞炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α等會出現(xiàn)變化，隨著疾病的治療及患兒臨床癥狀緩解，細(xì)胞炎癥因子下降的程度與臨床緩解的程度呈正相關(guān)[7];本研究發(fā)現(xiàn)，有約48%（36/75）的JIA患兒IgE水平增高，且檢測高IgE組及非高IgE組JIA患兒不同時間點(diǎn)細(xì)胞炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，高IgE組各時間點(diǎn)炎癥因子水平下降程度及臨床緩解程度低于非高IgE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示高IgE狀態(tài)影響JIA患兒臨床緩解。

因此，本研究認(rèn)為，血清IgE可能成為潛在的監(jiān)測JIA的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，且其水平的高低可能影響JIA治療和預(yù)后，對治療不順利的JIA患兒需要加強(qiáng)IgE水平的監(jiān)測。

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收稿日期：2021-01-16;修回日期：2021-02-20