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      長(zhǎng)期濫用番瀉葉治療便秘導(dǎo)致肝損傷的研究

      2021-06-20 03:04:26崔利營(yíng)賈月如
      中國(guó)藥物濫用防治雜志 2021年3期
      關(guān)鍵詞:番瀉葉谷草基轉(zhuǎn)移酶

      崔利營(yíng),賈月如

      (1.濮陽(yáng)仁濟(jì)醫(yī)院急診科,河南 濮陽(yáng) 457000;2.濮陽(yáng)仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)科,河南 濮陽(yáng) 457000)

      番瀉葉也稱泄葉,既作用于大腸也作用于小腸,可加快大腸蠕動(dòng),短時(shí)間內(nèi)可引起排便,治療效果顯著,但臨床上并不推薦使用番瀉葉作為治療便秘首選藥物[1-2],有國(guó)內(nèi)研究顯示,患者在醫(yī)囑要求下服用番瀉葉治療便秘,但因便秘是一個(gè)長(zhǎng)期反復(fù)的疾病,長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致藥物依賴,以及腸道和肝功能的損傷,甚至出現(xiàn)消化道出血的情況[3]。有學(xué)者研究報(bào)道[4],番瀉葉導(dǎo)致的急性腸梗阻研究,其研究中的樣本量?jī)H為1例,且未針對(duì)番瀉葉導(dǎo)致的急性腸梗阻的臨床特征及發(fā)病機(jī)制展開具體探討,無(wú)法為臨床工作提供可靠參考,基于此,本研究選取本院2018年5月—2020年5月長(zhǎng)期用番瀉葉治療便秘的患者50例和健康體檢者50例為研究對(duì)象,探究長(zhǎng)期濫用番瀉葉治療便秘導(dǎo)致的肝損傷情況,為番瀉葉成癮后果及不良情況提供參考?,F(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇本院長(zhǎng)期使用番瀉葉治療便秘的患者50例為觀察組,同期選擇本院進(jìn)行體檢的健康者50名為對(duì)照組。觀察組患者中女性23例,男性27例;年齡均在35~75歲,平均年齡(50.2±4.8)歲;使用番瀉葉時(shí)間均在1~10年,平均(6.3±1.2)年。對(duì)照組患者中女性24名,男性26名;年齡均在34~78歲,平均年齡(49.2±5.7)歲。兩組研究對(duì)象年齡資料對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

      納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡在18歲以上者;②觀察組患者使用番瀉葉時(shí)間≥1年;③觀察組患者符合羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)中功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];④所有研究對(duì)象簽訂知情同意書,本院倫理會(huì)員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)研究。

      排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官慢性疾病者;②有其他肝功能疾病患者;③不配合研究者;④妊娠及哺乳期者;⑤精神疾病者。

      1.2 方法

      所有研究對(duì)象均于早晨空腹抽取靜脈血,使用帶分離膠的生化管抽取3 ml靜脈血液,充分搖晃血液樣本使其溶血。使用離心機(jī)以4 000 r/min的離心力進(jìn)行離心操作10分鐘,離心完畢,收集血清并采用全自動(dòng)生化分析儀(AU680)進(jìn)行檢測(cè),嚴(yán)格按照要求操作自動(dòng)生化分析儀(AU680)。檢測(cè)血清總膽紅素和直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白,總蛋白值。

      1.3 觀察指標(biāo)

      分析兩組研究對(duì)象的血清總膽紅素(total bilirubin,T-BiLi)和直接膽紅素(direct bilirubin,D-BiLi)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,統(tǒng)計(jì)觀察組不良反應(yīng)情況??偰懠t素醫(yī)學(xué)參考值范圍:5.13~22.24 μmol/L;直接膽紅素總膽紅素醫(yī)學(xué)參考值范圍:0~6.8 μmol/L;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶醫(yī)學(xué)參考值范圍:0~40 U/L;谷草轉(zhuǎn)氨酶醫(yī)學(xué)參考值范圍:0~40 U/L。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表達(dá),組間差異對(duì)比行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)[n(%)]表達(dá),組間差異比對(duì)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組研究對(duì)象的肝功能指標(biāo)情況

      與治療前相比,治療后觀察組總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后的總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

      表1 兩組研究對(duì)象的肝功能指標(biāo)情況對(duì)比(±s)

      表1 兩組研究對(duì)象的肝功能指標(biāo)情況對(duì)比(±s)

      注:t1、P1為觀察組治療后與對(duì)照組比較的檢驗(yàn)值;t2、P2為觀察組組內(nèi)治療前后比較的檢驗(yàn)值;t3、P3為觀察組治療前與對(duì)照組比較的檢驗(yàn)值。

      組別 T-BiLi(μmol/L) D-BiLi(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L)治療前 6.1±5.3 2.6±0.7 28.7±8.9 29.2±7.9治療后 18.8±9.5 13.5±4.5 58.5±7.1 60.4±5.6對(duì)照組(n=50) 6.8±4.9 2.4±1.0 29.2±9.7 28.8±8.1 t1值 7.938 17.027 17.235 22.691 P1值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t2值 10.372 11.279 20.761 21.023 P2值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t3值 0.686 1.159 0.269 0.250 P3值 0.494 0.249 0.789 0.803觀察組(n=50)

      2.2 觀察組不良反應(yīng)情況分析

      觀察組患者中不良反應(yīng)中有28例成癮性癥狀,表現(xiàn)為心煩失眠、全身不適,甚至有感受到呼吸加快、血壓升高等癥狀;有10例消化道出血情況,表現(xiàn)為上腹部疼痛,嘔吐咖啡色液體及排黑便等情況;有7例患者發(fā)生黃疸,表現(xiàn)為血紅蛋白降低,肝脾腫大,尿黃等癥狀;有5例患者出現(xiàn)慢性中毒的癥狀,因?yàn)榉瑸a葉中含有蒽醌類的成分,會(huì)對(duì)患者的胃腸道進(jìn)行刺激,因此會(huì)引起頭暈、口唇、四肢發(fā)麻等癥狀,導(dǎo)致短暫的腦功能異常。

      3 討論

      3.1 番瀉葉治療便秘的藥物機(jī)制

      番瀉葉為豆科植物狹葉番瀉或者尖葉番瀉的葉子,性味苦寒,歸大腸經(jīng),功能有泄熱導(dǎo)滯、治療熱結(jié)便秘,腹脹有積食[6-7]。番瀉葉中含有蒽醌類衍化物,導(dǎo)瀉作用及刺激性也比其他瀉藥更強(qiáng),其中有效成分為番瀉苷A、B,還有蘆薈大黃素等成分[8-9]。經(jīng)胃器官、小腸吸收后,在肝中分解,其分解物經(jīng)血行而興奮到骨盤神經(jīng)節(jié),以至收縮大腸,引起腹瀉,導(dǎo)泄時(shí)也伴有腹痛感。臨床上,因番瀉葉治療便秘的短期療效顯著,因此被廣泛應(yīng)用于便秘的治療中[10]。但因番瀉葉作用強(qiáng)烈,長(zhǎng)期使用對(duì)便秘患者易導(dǎo)致藥物依賴及機(jī)體功能損傷[11]。

      3.2 番瀉葉導(dǎo)致的肝功能損傷及其他不良反應(yīng)情況

      本研究中觀察組患者均長(zhǎng)期應(yīng)用番瀉葉治療便秘,與治療前相比,治療后觀察組總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均升高(P<0.05)。與對(duì)照組健康者相比較,觀察組患者總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均顯著較高(P<0.05)。結(jié)果表明,長(zhǎng)期大量服用番瀉葉可導(dǎo)致肝功能損傷,并且出現(xiàn)成癮性,表現(xiàn)為心煩失眠、全身不適、甚至有感受到呼吸加快、血壓升高等癥狀,服用番瀉葉就會(huì)正常排便,不服用就不能排便,且10例發(fā)生消化道出血情況,表現(xiàn)為上腹部疼痛,嘔吐咖啡色液體及排黑便等情況;7例患者發(fā)生黃疸,表現(xiàn)為血紅蛋白降低,肝脾腫大,尿黃等癥狀;5例患者出現(xiàn)慢性中毒癥狀,表現(xiàn)為頭暈、口唇、四肢發(fā)麻等癥狀。國(guó)內(nèi)學(xué)者靳大川[4]研究中有1例患者便秘史10年,間斷服用番瀉葉保持通便,因自行沖服番瀉葉,半天后出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹脹、無(wú)排氣排便情況就診,診斷為急性腸梗阻,誘發(fā)原因是老年人患者結(jié)腸遠(yuǎn)端秘結(jié)大量大便塊,阻止腸道液體的排出,大量腸液聚集在腸道不能及時(shí)排出,導(dǎo)致急性腸腔擴(kuò)張和腸梗阻,出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹脹等不適感[12]。

      上述數(shù)據(jù)結(jié)果表明,濫用番瀉葉治療便秘可產(chǎn)生藥物依賴,導(dǎo)致肝功能受損及消化道損傷。因此,在使用番瀉葉治療便秘時(shí),應(yīng)根據(jù)患者的病情及體質(zhì)實(shí)施個(gè)體化用藥,囑咐患者遵醫(yī)囑用藥,控制治療時(shí)間,選擇適宜、安全的給藥方式。

      3.3 番瀉葉正確使用方法及預(yù)防便秘的辦法

      目前國(guó)內(nèi)普遍使用的番瀉葉或者復(fù)合制劑,有通便靈膠囊[13],而國(guó)外相關(guān)研究中,使用番瀉苷B治療便秘,一般成年人的常用量是1 mg/kg[14]。本次研究推薦番瀉葉的使用劑量及禁忌人群為:使用番瀉葉中藥治療便秘時(shí),開水泡服劑量1~3 g或者煎服3~6 g,初始以小劑量治療,且要在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用,體虛者及孕婦忌服。因番瀉葉為苦寒性,服用期間不可再吃寒性的食物增加寒性[15]。

      預(yù)防便秘方法:①保持良好的飲食習(xí)慣,多喝水,多吃粗糧、蔬菜、水果。多食用膳食纖維豐富的食物,刺激腸蠕動(dòng),改善腸道環(huán)境,有利于腸道益生菌生長(zhǎng)FF[16]。②養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣,一天最佳排便習(xí)慣是在早晨,早晨腸蠕動(dòng)最強(qiáng)烈,更加容易排出[17]。③養(yǎng)成良好的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣,一周3次運(yùn)動(dòng),每次保持30 min以上。④針對(duì)長(zhǎng)期便秘情況,需要遵照醫(yī)囑服用潤(rùn)腸藥物。中醫(yī)角度,其屬于虛證,很多人不僅氣虛而且陰虛,造成了氣陰兩虛型便秘的發(fā)生,對(duì)于該類人群,需要的是補(bǔ)益、補(bǔ)氣、養(yǎng)陰[18],然后再輔助通便才能從根本上解決便秘的情況。先用中醫(yī)治療,再用西醫(yī)治療?;颊卟豢勺孕蟹梅瑸a葉或者市面上販賣的潤(rùn)腸茶之類的產(chǎn)品[19]。

      本研究存在一定局限性,即只對(duì)長(zhǎng)期濫用番瀉葉導(dǎo)致的肝損傷問(wèn)題進(jìn)行簡(jiǎn)化研究,忽視具體番瀉葉服用劑量及時(shí)間對(duì)肝損傷程度的分類,以及未對(duì)番瀉葉服用劑量與肝損傷程度的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析,未來(lái)研究會(huì)針對(duì)不同服用劑量和時(shí)間導(dǎo)致的肝損傷程度進(jìn)行詳細(xì)研究,及其他毒性反應(yīng)現(xiàn)象的分析報(bào)道。

      綜上所述,長(zhǎng)期應(yīng)用番瀉葉治療便秘可導(dǎo)致肝功能不同程度的減退,出現(xiàn)腹脹、消化不良等不良反應(yīng),具有一定的肝毒性,需要謹(jǐn)慎使用。

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