肺結(jié)核一線抗結(jié)核藥物治療的研究進(jìn)展

李良少

摘要：近幾年，臨床在治療結(jié)核病癥方面仍未獲得較為理想的效果，其中肺結(jié)核治療效果最不理想，目前臨床治療肺結(jié)核手段主要包括藥物治療，含有乙胺丁醇、異煙肼以及利福平。隨著醫(yī)療水平不斷提升，臨床雖不斷研制出各種抗結(jié)核藥物，但目前仍然未發(fā)現(xiàn)任何一種藥物能夠幫助患者完全緩解其臨床癥狀，且目前也缺少相應(yīng)且統(tǒng)一的治療方案。臨床在后續(xù)治療中還需做進(jìn)一步研究，以期為結(jié)核病患者尋找更為理想的治療藥物以及解決方案，異常提高臨床整體治療效果，改善患者病情預(yù)后。本文旨在對一線抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以便為臨床后期研究提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：結(jié)核疾病;肺結(jié)核;異煙肼;利福平

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）05-360-02

肺結(jié)核在臨床中屬于一種常見且高發(fā)的慢性傳染性疾病，主要經(jīng)結(jié)核分枝桿菌所感染引起，該病作為臨床常見慢性傳染性疾病，患者在患病期間可隨著病情發(fā)展，對身體各個(gè)臟器造成不同程度的損害[1]。肺結(jié)核病理過程較為復(fù)雜，一般根據(jù)患者病情發(fā)展程度以及實(shí)際臨床表現(xiàn)選擇合適治療藥物。目前臨床多認(rèn)為，肺結(jié)核主要傳染源來自于排菌肺結(jié)核患者，傳染過程受人際關(guān)系以及環(huán)境等因素影響，同時(shí)該因素可能也是到藥物治療效果欠佳的主要原因[2]。為進(jìn)一步保障患者治療效果，臨床除對患者實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)治療外，還需要在此基礎(chǔ)上加聯(lián)合用藥或針對性治療，以此確保治療能夠獲得最大利益化。異煙肼作為臨床最強(qiáng)的一種抗結(jié)核藥物，能夠有效將結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行殺滅[3]。此外，利福平同樣常見于結(jié)核病治療中，是一種常見型廣譜抗生素，抗菌作用較輕。而乙胺丁醇應(yīng)用于結(jié)核病治療中，能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌合成進(jìn)行有效干擾，以此抑制其生長或直接將其殺滅。由此可見，臨床常用的抗結(jié)核藥物均能夠治療肺結(jié)核病患者，但對于何種藥物效果更加目前尚未明確[4]。本文就圍繞一線抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核的研究進(jìn)展進(jìn)行以下綜述。

1異煙肼

在所有抗結(jié)核藥物中，異煙肼的藥物功效較強(qiáng)。異煙肼目前作為臨床最基本的治療結(jié)核病藥物之一，主要通過對機(jī)體敏感細(xì)菌分枝菌酸產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁破裂，繼而將無活動(dòng)靜止或細(xì)胞內(nèi)外代謝旺盛的結(jié)核菌殺死[5]。研究表明[6]，異煙肼可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗菌效果，是臨床最為典型且常見的抗結(jié)核藥物。在治療肺結(jié)核中，異煙肼作為產(chǎn)檢藥物之一，主要在治療中與其他藥物相結(jié)合使用，但有學(xué)者表明[7]，異煙肼在抗結(jié)核過程中，極易產(chǎn)生耐藥性。耐藥性的發(fā)生一般與基因突變存在某種聯(lián)系，其中常見含有還原性輔酶脫氫酶以及結(jié)核分枝桿菌過氧化物酶。異煙肼在治療結(jié)核病時(shí)，主要代謝產(chǎn)物含有異煙肼以及異煙酸等各種物質(zhì)。研究認(rèn)為[8]，異煙肼在與其他藥物聯(lián)合使用，能夠快速乙酰化，同時(shí)也是異煙肼能夠作為治療抗結(jié)核方案的主要藥物之一的重要原因。由于藥物耐藥性受給藥時(shí)間以及機(jī)體代謝能力等影響，其耐藥機(jī)制產(chǎn)生速度要慢于其他藥物，且需要經(jīng)過多次治療后方能產(chǎn)生相對的耐藥性，故此，異煙肼藥物的耐藥性較高，尤其是治療未應(yīng)用異煙肼的肺結(jié)核患者，能夠?qū)悷熾伦鳛槭走x治療藥物。

2利福平

利福平作為臨床產(chǎn)檢廣譜抗生素的一種，具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分枝桿菌，對病毒、革蘭陽性菌以及格蘭陰性菌具有較好的抗感染效果[9]。研究表明[10]，利福平常通過影響結(jié)核分枝桿菌逆轉(zhuǎn)，來阻止其生長，最終達(dá)到抗結(jié)核、殺滅結(jié)核分枝桿菌的目的。目前臨床對于利福平劑型選擇范圍較廣，其中含有利福平粉針、利福平注射液以及利福平膠囊等，不同藥物劑型的起效時(shí)間以及實(shí)際療效均存在一定差別。文獻(xiàn)指出[11]，利福平注射劑藥物能夠在藥物起效后30min達(dá)到最佳的血藥濃度，能夠在較短時(shí)間內(nèi)提升治療效果，但長期使用利福平藥物治療，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的耐藥性，增加患者結(jié)核分枝桿菌變異風(fēng)險(xiǎn)，對患者預(yù)后帶來不利影響。利福平注射液和膠囊的作用機(jī)制相同，作用于結(jié)核病患者均能夠獲得良好效果，但膠囊制劑需要通過胃腸道吸收后才能夠進(jìn)入血循環(huán)，在治療胃腸道功能障礙患者時(shí)，效果較差，存在一定應(yīng)用局限性。而利福平粉劑作為臨床新型制劑，能夠直接通過靜脈進(jìn)入血循環(huán)，具有較好的生物利用度。

3乙胺丁醇

乙胺丁醇作為晶體化學(xué)合成物，不僅耐熱，且能夠溶于水。研究表明，乙胺丁醇能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌起到良好的干擾效果，能夠有效對其進(jìn)行殺滅或抑制。臨床目前乙胺丁醇主要應(yīng)用于結(jié)核分枝桿菌感染或?qū)Π被畻钏徕c禁忌的患者治療中[12]。結(jié)合分枝桿菌細(xì)胞壁主要有肽聚糖以及阿拉伯半乳聚糖所組成，主要以阿拉巴半乳聚糖占大部分，故該成分是維持結(jié)核分枝桿菌保持完整的關(guān)鍵因素。乙胺丁醇作為阿拉伯糖類，可通過對阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶含量起到降低效果，以此降低其實(shí)際含量，影響分枝桿菌合成效果，破壞其細(xì)胞壁穩(wěn)定性，促使其死亡。

4吡嗪酰胺

吡嗪酰胺作為臨床傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，能夠有效滲透潤石細(xì)胞，將結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)化為吡嗪酸，起到明顯的抗菌效果[13]。與此同時(shí)，吡嗪酰胺藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與煙酰胺較為相似，能夠?qū)涿该摎淦鸬礁蓴_效果，影響結(jié)核分枝桿菌利用氧，影響其正常代謝，加快其死亡，但吡嗪酰胺在治療過程中，對機(jī)體肝臟細(xì)胞存在相應(yīng)的毒副作用，可造成肝臟細(xì)胞變性或壞死。另吡嗪酰胺能夠?qū)Ω闻K細(xì)胞代謝進(jìn)行抑制，對肝臟正常功能造成一定程度的損傷。臨床一般對于結(jié)核分枝桿菌感染的桿菌一般予以口服吡嗪酰胺藥物治療，口服藥物能夠有效將藥物分布范圍擴(kuò)大，將血藥濃度進(jìn)行提高，獲得最大利益化的治療效果。研究表明，在治療結(jié)核病過程中，對患者予以小劑量吡嗪酰胺藥物，能夠在不影響整體治療效果的前提下，降低機(jī)體肝損傷程度。而對于病情較危重患者，可根據(jù)其實(shí)際病情選擇適宜的藥物濃度以及藥物劑量，同時(shí)也可考慮將多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，起到藥物作用互補(bǔ)的目的，明確藥物治療有效性。

5鏈霉素

鏈霉素屬于氨基糖苷類藥物，通過結(jié)合結(jié)核分枝桿菌菌體RNA干擾結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成過程，發(fā)揮抑制或殺滅結(jié)核分枝桿菌的作用[14]。鏈霉素能夠直接作用于結(jié)核分枝桿菌菌體的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而破壞結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞膜的完整性[15]。目前，臨床鏈霉素多采用肌內(nèi)注射給藥，但由于結(jié)核病患者需要長期注射，部分患者注射部位易出現(xiàn)硬結(jié)，增加了注射難度，致使藥物吸收率降低，影響療效。故臨床行鏈霉素注射治療時(shí)，應(yīng)依據(jù)患者的體質(zhì)指數(shù)及注射部位的脂肪厚度選擇適宜的注射深度。

6小結(jié)

目前臨床對于肺結(jié)核患者治療研究主要包括一線抗結(jié)核藥物，對于遠(yuǎn)期治療效果以及近期療效的安全性研究較少，另加之大量研究均歸屬于短期治療中，臨床缺乏長期治療患者的基本數(shù)據(jù)，對于長期大量服用相關(guān)藥物治療的患者，是否存在藥物毒性作用，并未獲得確切研究證明，因此，臨床十分有必要展開患者藥物治療后存在的相關(guān)不良反應(yīng)方面的研究，比對長期治療患者加強(qiáng)遠(yuǎn)期隨訪。

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