夏卉 趙莉

[摘要]目的：探討異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療（Photodynamic therapy，PDT）重度痤瘡的臨床效果。方法：選取2017年2月-2019年4月筆者醫(yī)院皮膚科收治的80例重度痤瘡患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組40例，其中對(duì)照組采用光動(dòng)力療法，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用異維A酸進(jìn)行治療，兩組均治療4周，隨訪3個(gè)月，比較兩組治療后3個(gè)月的臨床療效;對(duì)比兩組治療前、治療后3個(gè)月的皮損情況、痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（Global acne grading system，GAGS）評(píng)分及血清白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）水平;統(tǒng)計(jì)兩組隨訪期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組痊愈率52.50%，高于對(duì)照組的30.00%（P<0.05）;與治療前比較，治療后3個(gè)月，兩組皮損數(shù)量和GAGS評(píng)分均下降，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組血清IL-17、IL-18水平均下降，且研究組血清IL-17、IL-18水平均低于對(duì)照組（P<0.05），兩組血清IFN-γ水平均升高，且研究組血清IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組發(fā)生皮膚干燥和色素沉著的比例分別為60.00%、5.00%，均低于對(duì)照組的82.50%、22.50%（P<0.05）。結(jié)論：異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡患者療效確切，能夠明顯改善患者痤瘡癥狀，降低血清IL-17、IL-18水平，減輕炎癥反應(yīng)并降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]異維A酸;光動(dòng)力療法;重度痤瘡;白細(xì)胞介素;干擾素

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）05-0086-04

Analysis of Clinical Effect of Oral Isotretinoin Combined with Photodynamic Therapy on Severe Acne Patients

XIA Hui，ZHAO Li

（Department of Dermatology and Venereology，Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine，Nanjing 210008，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of oral isotretinoin combined with photodynamic therapy on severe acne patients. Methods 80 patients with severe acne admitted to our dermatology department from February 2017 to April 2019 were selected and randomly divided into the control group and the study group， each with 40 cases. The control group used photodynamic therapy， and the study group was in the control group. Based on the treatment， isotretinoin was used for treatment. Both groups were treated for 4 weeks and followed up for 3 months. The clinical efficacy in the two groups after 3 months of treatment was compared; the skin lesions before and after treatment 3 months， the global acne grading system （GAGS） score and the serum interleukin-17 （Interleukin-17， IL-17）， Interleukin-18 （Interleukin-18， IL-18）， γ-interferon （Interferon-γ， IFN-γ） levels were compared.The incidence of adverse reactions during the follow-up of the two groups were counted. Results The cure rate in the study group was 52.50%， higher than the control group （30.00%， P<0.05）. Compared with before treatment， After treatment 3 mouths， the skin lesions and the scores of GAGS in the two groups were decreased， and the study group were lower than the control group （P<0.05）. The levels of serum IL-17， IL-18 decreased in both groups， and the levels of serum IL-17， IL-18 in the study group were lower the control group （P<0.05）， the level of serum IFN-γ increased in both groups， and the level of serum IFN-γ in the study group was higher than the control group （P<0.05）. The proportion of skin dryness and pigmentation in the study group were 60.00%， 5.00%， lower than those in the control group （82.50%， 22.50%） （P<0.05）. Conclusion? Isotretinoin combined with photodynamic therapy for severe acne has a definite curative effect， which can obviously improve the symptoms of acne， reduce the levels of IL-17 and IL-18， reduce the inflammatory response and reduce the incidence of adverse reactions.

Key words： isotretinoin; photodynamic therapy; severe acne; interleukin; interferon

痤瘡是臨床上常見(jiàn)的一種慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青少年，其臨床特征主要表現(xiàn)為面部粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)等多形性皮損[1-2]，嚴(yán)重影響患者的外觀形象及身心健康。輕度患者往往在青春期自行痊愈，對(duì)于中重度患者臨床上常采用內(nèi)外用療法、物理療法等[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，光動(dòng)力療法作為一種物理療法，在臨床上用于治療重度痤瘡，可在一定程度上改善患者痤瘡癥狀，但該療法單用療效不佳。有學(xué)者指出[5]，內(nèi)服藥異維A酸軟膠囊在治療重度痤瘡方面具有較好的臨床效果，但目前臨床上將異維A酸和光動(dòng)力聯(lián)合應(yīng)用于治療重度痤瘡的研究尚少。故本研究致力于通過(guò)探討異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡患者的臨床療效，旨在為臨床治療該病提供科學(xué)依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，選擇2017年2月-2019年4月筆者醫(yī)院皮膚科收治的80例重度痤瘡患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組：男25例，女15例，年齡13～29歲，平均年齡（20.21±4.13）歲;病程3個(gè)月～5年，平均病程（2.78±1.01）年;痤瘡部位：前額5例，右臉頰6例，左臉頰5例，鼻部6例，左臉頰+右臉頰8例，前額+左臉頰+右臉頰10例;研究組：男22例，女18例，年齡16～31歲，平均年齡為（24.56±3.23）歲;病程5個(gè)月～5年，平均病程為（2.86±0.85）年;痤瘡部位：前額6例，右臉頰6例，左臉頰5例，鼻部5例，左臉頰+右臉頰9例，前額+左臉頰+右臉頰9例。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)痤瘡治療指南》[6]中關(guān)于重度痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)所選藥物不過(guò)敏者;③近3個(gè)月內(nèi)未使用其他痤瘡藥物治療者;④未伴有其他嚴(yán)重感染性疾病者;⑤對(duì)本研究知情同意者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要器官發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害者;②妊娠期及哺乳期婦女;③具有過(guò)敏史者;④合并過(guò)敏性皮炎者;⑤近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素、糖皮質(zhì)激素者;⑥伴有嚴(yán)重精神障礙，不配合治療者;⑦臨床資料不完整者。

1.3 治療方法：對(duì)照組：采用光動(dòng)力療法進(jìn)行治療。清潔患者面部皮膚，記錄面部炎性皮損數(shù)（膿皰、丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫），顏面部有膿皰者需給予清潔，并使用濕紗布清除脫落的皮屑和角栓，拍照存檔;將光能凈顏和ALA凝膠調(diào)成10%的凝膠溶液，于患者面部皮損處均勻涂抹，避光封包2h，然后用無(wú)菌生理鹽水溶液清洗，使用波長(zhǎng)635nm，平均能量密度80J/cm2的LED紅光照射20min，光斑距離面部約20cm，每周1次，2次為1個(gè)療程[7];研究組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予異維A酸軟膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113060，規(guī)格10mg×20粒/盒）口服治療，10毫克/次，2次/天，連服4周[8]。兩組治療后均隨訪3個(gè)月。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床疾病診療指南》[9]評(píng)估兩組臨床療效。痊愈：痤瘡消失，瘢痕顯著修復(fù)，減退率>90%;顯效：痤瘡及瘢痕明顯減退，減退率>60%;有效：痤瘡及瘢痕有輕微改善，減退率>30%;無(wú)效：痤瘡及瘢痕無(wú)明顯改善，或減退率<30%，總有效率以痊愈+顯效+有效計(jì)。

1.4.2 皮損情況和痤瘡情況：于治療前、治療后3個(gè)月記錄兩組皮損數(shù)量;采用痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)[10]（GAGS）評(píng)分評(píng)估兩組痤瘡情況，GAGS主要從數(shù)量、類(lèi)型、膿腫、顏色4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，分值越高，說(shuō)明患者痤瘡癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 血清學(xué)檢測(cè)：于治療前、治療后3個(gè)月抽取兩組空腹靜脈血2ml，離心機(jī)2 500r/min離心5min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平（上海雅心生物技術(shù)有限公司）。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率：醫(yī)護(hù)人員記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括色素沉著、紅斑、水腫及感染性膿皰，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS17.0軟件分析。臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)比較;皮損情況和GAGS評(píng)分以及血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平為計(jì)量資料，以（x?±s）表示，t檢驗(yàn)比較。P<0.05表示有顯著性差異。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組痊愈率為52.50%，高于對(duì)照組的30.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）

2.2 兩組治療前后皮損情況和GAGS評(píng)分比較：治療前，兩組皮損情況和GAGS評(píng)分比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療后3個(gè)月，兩組皮損數(shù)量和GAGS評(píng)分均下降，組間比較，研究組皮損數(shù)量和GAGS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）

2.3 兩組治療前后血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比較：治療前，兩組血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療后3個(gè)月，兩組血清IL-17、IL-18水平均下降，IFN-γ水平均升高（P<0.05），組間比較，研究組血清IL-17、IL-18水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平均高于對(duì)照組（P<0.05）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：研究組發(fā)生皮膚干燥和色素沉著的比例分別為60.00%、5.00%，均顯著低于對(duì)照組的82.50%、22.50%（P<0.05）

3? 討論

痤瘡主要包含粉刺、膿皰、炎性丘疹及囊腫等皮損問(wèn)題，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，嚴(yán)重影響患者心理健康及外觀形象[11-12]。目前，臨床上主要采用內(nèi)外用療法、物理療法等方式治療，其中光動(dòng)力療法是利用光敏劑和光輻射作用來(lái)治療痤瘡的一種物理方式，能夠較好抑制患者炎癥反應(yīng)[13]，但該療法單用療效欠佳。異維A酸是臨床治療痤瘡的有效藥物，可明顯改善患者痤瘡癥狀[14]。因此，本研究在光動(dòng)力療法治療重度痤瘡的基礎(chǔ)上加用異維A酸，進(jìn)一步探討該治療方案對(duì)重度痤瘡的影響。

本研究結(jié)果顯示，研究組痊愈率高于對(duì)照組，說(shuō)明采用異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡患者的療效優(yōu)于單一使用光動(dòng)力療法。分析原因在于光動(dòng)力療法采用的是紅光進(jìn)行照射，紅光可以減少脂質(zhì)的分泌，抑制粉刺的形成[15]，而在此基礎(chǔ)上加用異維A酸可進(jìn)一步提高療效。因異維A酸作為第一代維甲酸類(lèi)藥物，可抑制重度措施患者角質(zhì)細(xì)胞增生，減少毛囊上部角化，從而能夠明顯抑制痤瘡、粉刺的形成，提高痊愈率[16-17]。因此，采用異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡患者痊愈率較高。本次研究還發(fā)現(xiàn)研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，原因在于異維A酸能夠減少或清除與痤瘡病因有關(guān)的致病菌，有效抑制致病菌的繁殖，從而可明顯降低患者并發(fā)其他感染風(fēng)險(xiǎn)[18]，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月，兩組皮損情況和GAGS評(píng)分均下降，且研究組均低于對(duì)照組，分析原因在于光動(dòng)力療法對(duì)皮膚具有較強(qiáng)的穿透能力，可加快患者皮損的修復(fù)，而異維A酸具有減少毛囊口堵塞的作用，可降低痤瘡的形成，從而能夠減少皮損計(jì)數(shù)[19]。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月，研究組血清IL-17、IL-18水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平均高于對(duì)照組，因紅光具有消炎作用，能夠加快細(xì)胞新陳代謝，緩解炎癥，而異維A酸可破壞痤瘡丙酸桿菌的生存環(huán)境，抑制其增殖，且異維A酸能夠抑制皮脂腺分泌皮脂，減輕皮膚炎癥[20]，因此，異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡，可顯著降低患者血清炎性因子水平。

綜上，異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡患者療效確切，能夠明顯改善患者痤瘡癥狀，降低血清IL-17、IL-18水平，減輕炎癥反應(yīng)以及降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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[收稿日期]2020-04-23

本文引用格式：夏卉，趙莉.口服異維A酸聯(lián)合光動(dòng)力治療重度痤瘡療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（5）：86-89.