鄒萬強

白血病是嚴(yán)重的造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病,在急性患者中超過一半屬于髓系白血病,往往預(yù)后不良,已經(jīng)成為備受社會各界關(guān)注的醫(yī)學(xué)難題［1］。近些年來,遺傳學(xué)的不斷深入和研究發(fā)現(xiàn),在白血病及骨髓增生異常綜合征病程發(fā)展過程中,DNA 甲基化異常發(fā)揮著重要作用,所以去甲基化藥物被廣泛應(yīng)用到臨床治療中［2］。其中地西他濱就是主要的一種,患者經(jīng)過用藥治療,能取得良好效果。同時,在臨床中小劑量阿克拉霉素、阿糖胞苷聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子的預(yù)激化療方案(CAG)也被廣泛應(yīng)用,并且達(dá)到理想效果［3］。為了進一步提高患者病情緩解率,需要不斷深入研究,找到更加有效、更加安全的治療方案。基于此,本院篩選39 例2019 年3 月～2020 年3 月收治的白血病患者為研究對象,圍繞地西他濱聯(lián)合小劑量CAG 方案治療效果展開研究,詳情做如下報告。

1 資料與方法

1.1一般資料 從2019 年3 月～2020 年3 月本院收治的患者中選取38 例白血病患者作為本次研究對象,通過雙盲雙模擬法分成實驗組與參照組,各19 例。實驗組：女8例、男11例；年齡21～68歲,平均年齡(44.72±7.79)歲；法、美、英分型系統(tǒng)(FAB)分型：M2 型6 例、M5 型10 例、M6 型3 例。參照組：女9 例、男10 例；年齡22～69 歲,平均年齡(44.58±8.16)歲；FAB 分型：M2 型5 例、M5 型12 例、M6 型2 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為首次就診；經(jīng)過分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)、骨髓形態(tài)學(xué)等確診；在患者和家屬知情狀況下展開研究,并且通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 對研究所用藥物過敏者；治療依從性差者；合并骨髓纖維化、血友病等血液系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)障礙者；合并嚴(yán)重感染者；合并精神系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者。

1.3方法 所有研究對象均進行支持治療：①血紅蛋白水平低于70 g/L 時滴注去白細(xì)胞的紅細(xì)胞,血小板水平低于10×109/L 時滴注去白細(xì)胞的血小板；②如果有發(fā)熱等感染癥狀,結(jié)合胸部CT 檢查、曲霉菌半乳糖甘露聚糖及葡聚糖檢測、血液及痰液培養(yǎng)結(jié)果,合理給予抗生素治療；用藥3 d 持續(xù)發(fā)熱者,考慮真菌感染,給予抗真菌藥物。

1.3.1實驗組 采用地西他濱聯(lián)合小劑量CAG 方案治療：第1～5 天,靜脈滴注地西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20130067),每次劑量15 mg/m2,1 次/d；第3～6 天,靜脈滴注阿克拉霉素(揚州奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060196),每次劑量10 mg/m2,1 次/d；第3～9 天,皮下注射阿糖胞苷(意大利：Actavis Italy S.p.A.,注冊證號H20160403),每次劑量10 mg/m2,2 次/d；第3～9 天,皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社,國藥準(zhǔn)字S200100631),每次劑量200 μg/m2,1 次/d；當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)＞20×109/L 時停藥,共計治療1 個療程。

1.3.2參照組 采用標(biāo)準(zhǔn)CAG 方案治療：第1～4 天,靜脈滴注阿克拉霉素,每次20 mg/m2,1次/d；第1～14天,皮下注射阿糖胞苷,每次劑量15 mg/m2,2 次/d；第1～14 天,皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子,每次劑量400 μg/m2,1 次/d,共計治療1 個療程。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效,在治療前和治療后10 天,進行骨髓象、血象檢查,并結(jié)合臨床癥狀進行治療效果評定,判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：外周血中白血病細(xì)胞＜5%,骨髓水平恢復(fù)正常,中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L,血小板計數(shù)≥100×109/L；部分緩解：中性粒細(xì)胞、血小板中的1 項沒有達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn),骨髓原始細(xì)胞≥5%,比治療前降低＞50%；無緩解：骨髓象、血象均未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn),或是更加嚴(yán)重?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。兩組患者治療后均進行胸部X 線、心電圖、肝腎功能等檢查,比較兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括心功能異常、肝功能異常、血小板減少、發(fā)熱、肺部感染、胃腸道反應(yīng)等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 實驗組總緩解率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者各項用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

白血病在全年齡段均可發(fā)生,兒童及35 歲以下人群患病率更高,造血功能抑制是主要表現(xiàn),該病有著難治性、死亡率高的特點,臨床中以化療為主,能達(dá)到較好的病情緩解率,不過毒副作用會降低患者身體舒適度及耐受性,所以在提高療效的同時控制毒副作用是醫(yī)學(xué)界研究重點。在白血病治療中CAG 方案是主要的化療方法,其中阿糖胞苷通過和腫瘤細(xì)胞DNA 結(jié)合,對轉(zhuǎn)錄、復(fù)制產(chǎn)生抑制作用［4］；阿克拉霉素能進入腫瘤細(xì)胞,對RNA 合成產(chǎn)生抑制作用,讓細(xì)胞周期停留在G1和S 晚期,減緩細(xì)胞增殖速度［5］；粒細(xì)胞集落刺激因子能促使白血病細(xì)胞從G0期進入S 期,提升幼稚細(xì)胞對化療藥物的敏感性［6］。由于白血病的產(chǎn)生與DNA 過度甲基化相關(guān),它會讓抑癌基因失活,進而加速病情發(fā)展［7］。地西他濱屬于特異性去DNA 甲基化的藥物,屬于脫氧胞苷類似物,其作用機制是,通過抑制DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶,讓DNA 甲基化過程受到干擾,達(dá)到去甲基化效果；甲基化逆轉(zhuǎn)后,能激活轉(zhuǎn)錄因子,喚醒沉默的抑癌基因,促使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化或是凋亡。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),小劑量地西他濱通過磷酸化,能夠進入白血病細(xì)胞DNA 分子中,和甲基化轉(zhuǎn)移酶結(jié)合,使轉(zhuǎn)移酶被降解,而沒有被甲基化的DNA 會強化抑癌基因表達(dá),讓白血病細(xì)胞凋亡,最終達(dá)到治療效果。如果在CAG 方案治療的過程中,應(yīng)用地西他濱,有助于增強阿糖胞苷細(xì)胞毒性,提升治療效果。不過有學(xué)者建議為了合理控制毒副作用,可將地西他濱和小劑量CAG 方案治療聯(lián)合應(yīng)用。此次實驗研究中,實驗組患者聯(lián)合應(yīng)用地西他濱和小劑量CAG 方案治療,與應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)CAG 方案治療的參照組相比較,治療結(jié)果顯示,實驗組總緩解率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者各項用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。此結(jié)果證實,地西他濱聯(lián)合小劑量CAG 方案治療,在不增加不良反應(yīng)的同時,能提高治療效果。

綜上所述,白血病患者應(yīng)用地西他濱聯(lián)合小劑量CAG 方案治療,短期療效顯著,且用藥安全性高,對預(yù)后改善有著較大幫助,值得在臨床中大范圍應(yīng)用。