郭穩(wěn)

頭孢菌素類抗生素為目前臨床中治療多類細(xì)菌感染疾病的常用抗菌藥,該類藥物的殺菌能力較強(qiáng),且具有耐青霉素、抗菌譜廣等優(yōu)點(diǎn)［1］。臨床依據(jù)頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)順序和特點(diǎn)等將其分為四代,目前臨床常用的頭孢菌素類抗生素多達(dá)30 余種。臨床相關(guān)研究指出［2］,頭孢菌素類抗生素主要對(duì)機(jī)體內(nèi)細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)揮作用,具有過敏反應(yīng)少、殺菌能力強(qiáng)等特征,為此被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。因該類藥物具有明顯的抗菌作用,為此臨床在多類細(xì)菌感染疾病治療過程中常將該類藥物同其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,以提升藥物的抗菌效果以及疾病治療效果。但是隨著臨床研究逐漸深入發(fā)現(xiàn),頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療的過程中可提升相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),不僅影響疾病的臨床療效,且可增加疾病治療所致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),甚至可能對(duì)患者的身體功能、生命安全構(gòu)成威脅［3］。本文主要探究頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況,旨在為今后臨床用藥方案制定提供參考,特在本院2017 年4 月～2019 年6 月期間接收的患者中抽選90 例展開研究與分析,其具體內(nèi)容整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017 年4 月～2019 年6 月本院接收的90 例在本院接受頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者為觀察對(duì)象,其中男48 例,女42 例；年齡22～68 歲,平均年齡(46.79±8.27)歲；體重19～72 kg,平均體重(52.17±11.06)kg；科室：五官科；14 例,占比為15.56%,內(nèi)科22 例,占比為24.44%,普外科38 例,占比為42.22%,婦科16 例,占比為17.78%；學(xué)歷：小學(xué)畢業(yè)20 例,占比為22.22%,初中畢業(yè)13 例,占比為14.44%,高中畢業(yè)19 例,21.11%,中專畢業(yè)15 例,占比為16.67%,大專畢業(yè)12 例,占比為13.33%,本科及以上11 例,占比為12.22%。納入標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能正常,無用藥禁忌證的患者；意識(shí)和精神狀態(tài)正常可配合用藥治療的患者；臨床病歷資料完整的患者；使用頭孢菌素類抗生素的同時(shí),應(yīng)用氫氧化鋁、氫氧化鎂、氯霉素以及雷尼替丁、阿奇霉素等藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能異常的患者；合并免疫系統(tǒng)疾病的患者；對(duì)相關(guān)藥物有過敏反應(yīng)的患者。

1.2方法 調(diào)查及分析所有接受頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者的臨床資料,詳細(xì)分析患者的臨床資料、生活飲食習(xí)慣、居住環(huán)境以及藥物過敏史等信息,對(duì)患者的不良反應(yīng)類型和導(dǎo)致相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的因素展開分析。結(jié)合臨床用藥經(jīng)驗(yàn),頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療時(shí)極易導(dǎo)致的不良反應(yīng)如下：①頭孢曲松鈉、頭孢甲肟以及頭孢哌酮鈉注射液聯(lián)合乙醇類藥物治療,或者患者在治療期間飲酒,極易出現(xiàn)嘔吐、心悸、眩暈以及嘔吐等表現(xiàn)；②頭孢菌素類抗生素聯(lián)合鋁類抗酸劑、鎂類抗酸劑治療時(shí),可影響頭孢地尼、頭孢泊肟酯以及頭孢克洛的藥效,鐵抑制劑可抑制頭孢地尼的吸收作用,H2受體拮抗劑可降低頭孢菌素類抗生素的血藥濃度,影響藥物療效；③頭孢唑林鈉和頭孢甲肟聯(lián)合利尿劑類藥物治療,可進(jìn)一步增強(qiáng)藥物的腎臟毒性,提升相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；④頭孢氨芐聯(lián)合考來烯胺治療疾病,可降低需要濃度,稀釋藥效影響臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察并統(tǒng)計(jì)上述頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況——頭孢替唑鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、頭孢米諾鈉以及頭孢拉定占比情況。②記錄并分析上述患者的不良反應(yīng)類型(過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng))和臨床表現(xiàn)(a.蕁麻疹或皮疹；b.惡心、嘔吐、食欲不振；c.尿急、尿頻、血尿；d.血小板計(jì)數(shù)減少、凝血酶原下降；e.頭暈、頭痛；f.心悸、前期收縮和低血壓等)情況。③統(tǒng)計(jì)不同藥物類別(a.第一代、第二代頭孢菌素類藥物；b.第三代頭孢菌素類藥物；c.第四代頭孢菌素類藥物)和不同給藥途徑(口服用藥、靜脈滴注、肌內(nèi)注射)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告以及檢測(cè)管理方法》當(dāng)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)。詳細(xì)分析和記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包含臨床臨床醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)、患者主訴不適。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 90 例頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者當(dāng)中,頭孢替唑鈉占比＞頭孢他啶占比＞頭孢呋辛鈉占比=頭孢曲松鈉占比＞頭孢哌酮占比=頭孢拉定占比＞頭孢米諾鈉占比。見表1。

表1 90 例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(n,%)

2.2不良反應(yīng)類型和臨床表現(xiàn)占比情況分析 90 例患者中,過敏反應(yīng)占比＞消化系統(tǒng)反應(yīng)占比＞泌尿系統(tǒng)反應(yīng)占比=血液系統(tǒng)反應(yīng)占比＞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)占比＞循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)占比。見表2。

表2 90 例患者的不良反應(yīng)類型與臨床表現(xiàn)情況［n(%)］

2.3不同藥物類別及給藥途徑所致不良反應(yīng)占比情況分析 90 例患者中,第一代、第二代頭孢菌素類藥物占比最低,其次為第四代頭孢菌素類藥物占比,以第三代頭孢菌素類藥物占比最高；給藥途徑中靜脈滴注占比＞口服占比＞肌內(nèi)注射占比。見表3。

表3 不同藥物類別及給藥途徑所致不良反應(yīng)占比情況(n,%)

3 討論

頭孢菌素類抗生素因具有廣譜抗真菌性,為此被廣泛應(yīng)用于臨床中,其對(duì)于化膿性鏈球菌、肝炎桿菌、變形菌以及金黃色葡萄球菌的臨床治療均具有理想的治療效果［4］。目前臨床依據(jù)頭孢菌素類抗生素的抗菌性能將其分為第一代頭孢菌素、第二代頭孢菌素、第三代頭孢菌素、第四代頭孢菌素,其抗感染功效理想,且和其他抗菌藥物相比,其抗菌活力、耐酶能力更強(qiáng),藥物毒副反應(yīng)較少,更易于為醫(yī)務(wù)人員和患者所接受［5］。頭孢菌素類抗生素主要通過對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用,發(fā)揮抗菌和滅菌的功效,但是隨著臨床研究逐漸深入發(fā)現(xiàn),將頭孢菌素類抗生素和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用雖然可以提升疾病的臨床療效,但是患者在治療過程中發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高［6］。過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及消化系統(tǒng)反應(yīng)均為頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療的常見不良反應(yīng),可嚴(yán)重影響患者的身體健康以及機(jī)體康復(fù),且可降低其生活質(zhì)量。分析導(dǎo)致患者發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的原因可知,身體體質(zhì)差、用藥依從性欠佳等均可提升藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,由于頭孢菌素類抗生素的代謝產(chǎn)物可以結(jié)合機(jī)體大分子載體,進(jìn)而提升相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),除此之外,藥物在生產(chǎn)與合成時(shí)有其他物質(zhì)雜入,降低其純凈度,進(jìn)而導(dǎo)致患者在用藥期間發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)。為此,針對(duì)接受頭孢菌素類抗生素和其他藥物治療的患者,臨床醫(yī)務(wù)人員需要嚴(yán)格分析其是否存在禁忌證,掌握患者的病情、身體狀況、過敏史、用藥史信息以后調(diào)整用藥方案,同時(shí)在用藥期間對(duì)患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析,并且將可能發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀告知患者,幫助其做好心理準(zhǔn)備,以促進(jìn)患者安全意識(shí)的提升［7］。

第一代頭孢菌素類抗生素主要應(yīng)用于尿路感染、呼吸道感染等疾病的臨床治療中,其抗菌效果理想,對(duì)金黃色葡萄球菌、耐青霉素類菌具有極強(qiáng)的藥效,但是對(duì)于革蘭陰性菌的治療效果欠佳,且有較強(qiáng)的毒性作用存在［8］；第二代頭孢菌素類抗生素是目前臨床治療肺部感染和菌血癥的常用藥物,對(duì)革蘭陽性菌具有良好的作用,且可將部分厭氧菌殺滅；臨床針對(duì)敗血癥患者、腦膜炎患者和重度尿路感染患者主要應(yīng)用第三代頭孢菌素抗生素治療,其對(duì)于銅綠假單胞菌而言具有理想的抗菌活性作用；第四代頭孢菌素類抗生素對(duì)于革蘭陰性菌和陽性菌的抗菌作用顯著,且無腎毒性,相對(duì)而言療效更為理想,安全性更高［9］。本次研究結(jié)果表明,第三代頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)占比最高,其次為第四代和第一代、第二代,可能同目前臨床中第三代頭孢菌素抗生素藥物使用頻率相對(duì)其他藥物而言更高這一因素有關(guān)［10］。

本次研究結(jié)果表明,頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者中,過敏反應(yīng)占比最高,其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)；且靜脈滴注藥物所致不良反應(yīng)占比最高?？赡苡捎趯⒃擃愃幬锿渌幬锫?lián)合應(yīng)用的過程中可明顯提升頭孢菌素類抗生素的pH,加速內(nèi)源性聚合,導(dǎo)致過敏反應(yīng)發(fā)生。由此可見,為患者使用頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療時(shí)需要合理選擇藥物以及用藥途徑,并且為患者用藥前需嚴(yán)格執(zhí)行皮試工作,以降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。頭孢菌素類藥物應(yīng)用過程中誘發(fā)不良反應(yīng)同患者體質(zhì)、過敏史、生活飲食習(xí)慣等因素之間有密切關(guān)聯(lián)。

總而言之,頭孢菌素類抗生素聯(lián)合其他藥物治療時(shí)患者極易出現(xiàn)過敏反應(yīng)以及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等,為患者使用藥物的過程中,臨床醫(yī)務(wù)人員需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與禁忌證,合理制定用藥方案,以提升用藥安全性以及臨床療效。