單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與BMI的關(guān)系研究

黃圓美，王 娟

(連云港市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科，江蘇 連云港 222000)

據(jù)報(bào)道，近年來(lái)全球兒童肥胖發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，其中95%的兒童肥胖屬于單純性肥胖，其病因機(jī)制復(fù)雜，通常認(rèn)為由遺傳、代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌、社會(huì)文化因素等共同作用的結(jié)果[1]。近些年越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明，肥胖與血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)D3]缺乏有關(guān)，但相關(guān)機(jī)制尚不清楚，且以往大多研究集中在探討血清25-(OH)D3水平與肥胖的相關(guān)性[2]。有研究顯示，肥胖患者血清25-(OH)D3水平與體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、脂肪數(shù)量均呈顯著負(fù)相關(guān)，且這種關(guān)聯(lián)在腹型肥胖人群中更為突出[3]，但目前鮮有報(bào)道分析單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與BMI的關(guān)系。維生素D可通過(guò)維生素D受體下游基因發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，而25-(OH)D3水平是反映人體維生素D是否缺乏的敏感指標(biāo)[4]，其與單純性肥胖兒童免疫功能的關(guān)系也鮮有報(bào)道。為此，本研究旨在探討單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與BMI、血脂及T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月至2020年2月連云港市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科收治的單純性肥胖患兒150例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)(第6版)》中肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，以BMI為評(píng)價(jià)肥胖的標(biāo)準(zhǔn)；②年齡8～14歲；③患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素所致的繼發(fā)性肥胖；②心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾??；③高血壓、糖尿病、哮喘、佝僂??；④?chē)?yán)重先天性疾患；⑤既往有自身免疫系統(tǒng)疾病史；⑥近期有嚴(yán)重感染及創(chuàng)傷；⑦入組前6個(gè)月內(nèi)有維生素D服藥史和激素治療史。以BMI超過(guò)同性別、同年齡及同身高健康兒童的20%～29%為輕度肥胖，超過(guò)30%～49%為中度肥胖，超過(guò)≥50%為重度肥胖[5]，將患兒分為輕度肥胖組(n=60)、中度肥胖組(n=48)和重度肥胖組(n=42)例。另選擇在我院門(mén)診體檢的年齡、性別相匹配的正常兒童40例為對(duì)照組(BMI在同性別及同年齡的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，未出現(xiàn)心、腎、肝等基礎(chǔ)疾病)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法

抽取所有兒童晨起空腹肘靜脈血3mL，置入試管內(nèi)凝固后以3 000r/min離心10min，留取上清液后裝于冷藏管內(nèi)，放入-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。采用Multiskan MK3全自動(dòng)酶標(biāo)儀(Thermo scientific公司)，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清25-(OH)D3水平，試劑盒購(gòu)自上海朗頓生物科學(xué)有限公司。采用7600-020型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)，酶比色法檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)水平，直接清除法檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)水平，試劑盒購(gòu)自北京北檢新創(chuàng)源生物技術(shù)有限公司。采用EPICS-XLⅡ型流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)，免疫熒光法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群水平(包括CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值)，試劑盒購(gòu)于武漢博士康生物工程有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組臨床基本資料比較

各組性別、年齡、身高比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，體重、BMI比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較顯示，輕度肥胖組的體重、BMI均低于中度肥胖組(t值分別為2.397、10.802，P<0.05)，較重度肥胖組更低(t值分別為4.342、16.121，P<0.05)；中度肥胖組的體重、BMI顯著低于重度肥胖組(t值分別為2.012、7.428，P<0.05)，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組的體重、BMI均顯著高于對(duì)照組(體重：t值分別為6.755、8.206、9.048；BMI：t值分別為25.613、31.336、30.048，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組臨床基本資料比較

2.2各組血清25-(OH)D3水平比較

輕度肥胖組、中度肥胖組、重度肥胖組和對(duì)照組的血清25-(OH)D3水平分別為(59.80±8.24)nmol/L、(55.24±9.90)nmol/L、(50.05±12.23)nmol/L和(70.04±13.30)nmol/L。其中輕度肥胖組血清25-(OH)D3水平明顯高于中度肥胖組和重度肥胖組(t值分別為2.612、4.813，P<0.05)，中度肥胖組血清25-(OH)D3水平明顯高于重度肥胖組(t=2.224，P<0.05)，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組血清25-(OH)D3水平均明顯低于對(duì)照組(t值分別為4.756、5.977、7.089，P<0.05)。

2.3各組血脂水平比較

各組血脂水平比較，除HDL-C之外，TC、TG、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。兩兩比較顯示，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組的TC、TG、LDL-C水平顯著高于對(duì)照組(t=2.722～12.288，P<0.05)，輕度肥胖組上述指標(biāo)顯著低于中度肥胖組(t值分別為6.433、10.792、2.042，P<0.05)和重度肥胖組(t值分別為19.924、13.994、3.760，P<0.05)，中度肥胖組上述指標(biāo)均低于重度肥胖組(t值分別為5.259、5.153、2.048，P<0.05)。

表2 各組血脂水平比較

2.4各組T淋巴細(xì)胞亞群變化比較

各組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，除了CD8+，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。輕度肥胖組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于中度肥胖組和重度肥胖組(t=2.234～7.407，P<0.05)，中度肥胖組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于重度肥胖組(t值分別為2.860、2.865、4.259，均P<0.05)；輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于對(duì)照組(t=2.665～11.456，P<0.05)。

表3 各組T淋巴細(xì)胞亞群變化比較

2.5相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與BMI、TG均呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.405、-0.311，P<0.05)，與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為0.346、0.319、0.324，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清25-(OH)D3水平與BMI、血脂及T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性分析

3討論

3.1兒童單純性肥胖的病因分析

近些年肥胖在全球范圍內(nèi)呈流行態(tài)勢(shì)，且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，其中兒童單純性肥胖所占比例在我國(guó)增長(zhǎng)的速度甚至超過(guò)世界平均水平[6]。作為一種常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)性疾病，單純性肥胖的發(fā)病與多種因素相關(guān)，如家庭經(jīng)濟(jì)狀況、遺傳、出生方式、出生體重、妊娠期糖尿病及飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等[7]。大量報(bào)道認(rèn)為，單純性肥胖的發(fā)生影響兒童遠(yuǎn)期結(jié)局，不僅增加了糖尿病、精神心理障礙、代謝綜合征等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)增加成人期心血管疾病、慢性腎病等非傳染性疾病的發(fā)生，故重視并強(qiáng)化其早期干預(yù)和治療的意義重大[8-9]。

3.2 25-(OH)D3在單純性肥胖兒童中的表達(dá)及其與BMI、血脂、T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系

維生素D屬于一種脂溶性類(lèi)固醇激素，不僅可促進(jìn)機(jī)體鈣磷代謝平衡、維持骨骼健康，還具有其他更為廣泛的骨外生物學(xué)效應(yīng)(如保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、防治代謝綜合征、抗腫瘤等)，存在于人體血液循環(huán)中的主要形式是25-(OH)D3，后者是判斷兒童期體內(nèi)維生素D是否缺乏的敏感指標(biāo)。M?kinen等[10]報(bào)道肥胖與25-(OH)D3缺乏有關(guān)，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平明顯低于健康兒童，且血清25-(OH)D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)。Tang等[11]報(bào)道肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與體重、脂肪含量均呈負(fù)相關(guān)，尤其與腹型肥胖顯著相關(guān)，隨著腰圍及腰臀比的逐漸上升，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平逐漸下降；而體重減輕后，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平增加，基于維生素D使用量無(wú)差別狀況下，體重和BMI過(guò)高被證實(shí)是維生素D缺乏的高危因素。本研究中，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組血清25-(OH)D3水平明顯低于對(duì)照組，提示肥胖兒童血清25-(OH)D3水平偏低；而隨著肥胖程度的增加，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平逐漸降低，且血清25-(OH)D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)。推測(cè)原因可能是25-(OH)D3低表達(dá)導(dǎo)致其對(duì)脂肪細(xì)胞分化成熟能力的調(diào)控作用受到抑制，促使脂肪細(xì)胞分化成熟顯著增強(qiáng)，并致使脂肪細(xì)胞基礎(chǔ)代謝水平受影響，脂肪細(xì)胞凋亡減少，最終促進(jìn)兒童單純性肥胖的發(fā)生。

本研究中，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組TC、TG、LDL-C明顯高于對(duì)照組，且隨著肥胖程度的增加，TC、TG、LDL-C表達(dá)逐漸增加，提示血脂代謝紊亂與兒童單純性肥胖有關(guān)，與Gün等[12]報(bào)道的結(jié)論相符，推測(cè)可能與患兒進(jìn)食大量高脂、高熱量食物，飲食結(jié)構(gòu)不合理，致使血脂代謝負(fù)擔(dān)增加，肝臟調(diào)節(jié)血脂代謝的作用下降有關(guān)。Alsharairi等[13]也發(fā)現(xiàn)單純性肥胖兒童TC、TG、LDL-C明顯高于健康兒童，提示其體內(nèi)存在血脂代謝紊亂情況。血清25-(OH)D3水平與TG呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與血脂密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與TG呈負(fù)相關(guān)，與TC、HDL-C、LDL-C均無(wú)明顯相關(guān)性，與Plesner等[14]報(bào)道結(jié)論相符，推測(cè)可能與維生素D通過(guò)維生素D受體的激活，誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450超家族Al表達(dá)，最終發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體血脂代謝功能有關(guān)。

本研究中，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組的CD4+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組，且隨著肥胖程度的增加，上述指標(biāo)均逐漸下降，提示T淋巴細(xì)胞免疫功能受損與兒童單純性肥胖有關(guān)，與以往報(bào)道[15-16]相符，推測(cè)可能與肥胖或高脂血癥引起T淋巴細(xì)胞功能受損有關(guān)，具體機(jī)制仍有待今后進(jìn)一步明確。而本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與CD4+、CD4+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)，與呂高峰等[17]報(bào)道結(jié)論一致，進(jìn)一步證實(shí)了單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與T細(xì)胞免疫功能受損有關(guān)，推測(cè)可能與T細(xì)胞免疫功能紊亂繼而通過(guò)脂肪代謝因子促使脂肪細(xì)胞膜表面受體的敏感性受到影響，誘發(fā)脂肪細(xì)胞分解代謝異常有關(guān)，具體機(jī)制仍有待今后進(jìn)一步研究明確。

3.3本研究的局限性分析

本研究存在一定的局限性，樣本量偏少，缺乏代表性，結(jié)論難以廣泛推廣；未探討單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與相關(guān)炎癥指標(biāo)、甲狀旁腺激素、血鈣、骨密度的關(guān)系，且未分析補(bǔ)充維生素D對(duì)患兒預(yù)后的影響。因此，后期仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，將甲狀旁腺激素、血鈣、骨密度等指標(biāo)納入研究范圍，深入探討兒童單純性肥胖與25-(OH)D3的關(guān)系，對(duì)其可能存在的機(jī)制及其引起的臨床病理變化進(jìn)行求證，旨在為該病的治療提供可靠參考。

3.4總結(jié)

伴隨著肥胖程度的增加，單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平逐漸降低，而血清25-(OH)D3水平與其BMI、血脂及T淋巴細(xì)胞亞群密切相關(guān)，臨床上應(yīng)深入研究這幾者之間的相互作用，將有助于更好地明確25-(OH)D3在肥胖和相關(guān)代謝疾病中的作用。