新生兒重癥監(jiān)護病房抗生素實際用藥劑量準(zhǔn)確性研究

薛艷，唐云飛，呂棟，李征瀛，朱扣柱，戴友愛

新生兒在藥物吸收、分布、代謝和排泄方面與其他時期的兒童有非常大的差異[1]。靜脈給藥是治療的可靠途徑，特別適合危重癥新生兒[2]。大部分抗生素計算劑量以體質(zhì)量為主[3]，新生兒重癥監(jiān)護病房(Neonatal Intensive Care Unit，NICU)中小于1.5 kg的極低出生體重兒和小于1 kg的超低出生體重兒所用抗生素劑量微小，而市售抗生素的規(guī)格相對于新生兒普遍偏大，給藥劑量的準(zhǔn)確性影響藥物治療的效果。由于NICU 藥物所用劑量相對較少，我院 NICU 的藥物配制工作主要由護士在病區(qū)完成。藥物調(diào)配不規(guī)范和稀釋濃度不準(zhǔn)確會影響給藥劑量的準(zhǔn)確性。抗生素的規(guī)范配制方法(下稱標(biāo)準(zhǔn)化法)為，先將一定量的滅菌注射用水注入抗生素粉末瓶中得A液，再取一定量的A液溶解在溶媒中得B液，根據(jù)給藥劑量取相應(yīng)體積的B液[4-6]。標(biāo)準(zhǔn)化法考慮到抗生素粉末本身的溶脹體積，實際用藥劑量即為理論劑量，因此準(zhǔn)確性能得到保證。然而臨床工作任務(wù)繁重，臨床NICU常采用與藥物規(guī)格相同體積的溶媒加入到抗生素粉末中(下稱規(guī)格法)，根據(jù)用藥劑量取相適應(yīng)體積的藥物，這種方法具有簡單便捷的特點，但其準(zhǔn)確性無法獲知。為了解規(guī)格法配制的抗生素用藥劑量的準(zhǔn)確性，我科對14種常用抗生素進行研究，現(xiàn)將方法與結(jié)果報告如下。

1 材料與操作者

1.1材料 ①14種抗生素，0.9%氯化鈉注射液(中國大冢制藥有限公司，批號：0E97A1)；②不同規(guī)格一次性使用無菌溶藥注射器(1 mL，5 mL和10 mL，山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司)；③不同規(guī)格量筒(10 mL，25 mL)。

1.2操作者 具有NICU藥物配制5年以上工作經(jīng)驗、護師以上職稱的護士3人(年齡28、32、38歲；工作年限5、12、16年；護師1人，主管護師2人)完成配制藥物工作。具有3年以上的靜脈藥物調(diào)配中心工作經(jīng)驗、藥師以上職稱3人(年齡26、32、42歲；工作年限3、15、20年；藥師1人，主管藥師1人，副主任藥師1人)使用量筒完成容積測定工作。

1.3方法

1.3.1標(biāo)準(zhǔn)化法配制方法 頭孢他啶、紅霉素和萬古霉素的標(biāo)準(zhǔn)化配制方法在英國新生兒藥典[7]中已有介紹，例如，注射用頭孢他啶(規(guī)格：500 mg)，先用0.9%氯化鈉注射液4.6 mL溶解，得到頭孢他啶濃度為100 mg/mL[500 mg/(0.9%氯化鈉注射液4.6 mL+0.4 mL粉末溶脹后體積)]。直接從藥典中提取此3種藥物配制相關(guān)信息。其余11種藥物由3名操作者采取標(biāo)準(zhǔn)化法配制，配制時加入溶媒的體積在前期實驗的基礎(chǔ)上確定。標(biāo)準(zhǔn)化法藥品濃度為理論濃度，計算公式為藥品規(guī)格/溶脹后體積。然后分別按照體質(zhì)量1 kg、2 kg和3 kg計算藥物理論劑量，單次給藥劑量參考藥物說明書或英國國家處方集兒童版(2019)[8]的下限(如青霉素G單次給藥量下限為30 mg/kg)，理論劑量是相應(yīng)的體質(zhì)量乘以單次給藥劑量。

1.3.2規(guī)格法配制方法 按照藥品規(guī)格加入規(guī)格數(shù)字1%相應(yīng)容積的溶媒[其中青霉素規(guī)格為80萬U(480 mg)，藥瓶容量只能加入0.9%氯化鈉注射液4 mL)]，測量最終容積。規(guī)格法藥品濃度為實際濃度，計算公式為藥品規(guī)格/最終容積。然后根據(jù)每種抗生素的單次給藥劑量，通過理論濃度計算出藥物在不同體質(zhì)量(1、2、3 kg)下的抽吸量，根據(jù)抽吸量和藥物實際濃度計算實際用量。根據(jù)用藥劑量取相應(yīng)的容積(不考慮抗生素粉末本身的溶脹容積)，每種藥物規(guī)格重復(fù)3次取均值。

1.3.3統(tǒng)計學(xué)方法 將規(guī)格法測得的藥物實際濃度與標(biāo)準(zhǔn)化法的理論濃度進行比較，抗生素實際用量和理論劑量之間的差異為減少量，減少率=(理論劑量-實際用量)×100/理論劑量。減少率差異在10%以內(nèi)定義為合格。研究所得數(shù)據(jù)輸入Excel2013軟件，進行描述性統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

14種抗生素采用規(guī)格法配制后容積與初始加入0.9%氯化鈉注射液容積相比有所增加，最終藥物實際濃度與理論濃度之間存在差異，具體見表1。根據(jù)表1中實際濃度計算不同體質(zhì)量患兒藥物實際用量，結(jié)果顯示，除亞胺培南西司他丁和紅霉素減少率超過10%外，其余藥物減少率均在10%以內(nèi)。具體見表2。

表1 14種NICU常用抗生素標(biāo)準(zhǔn)化法與規(guī)格法初始稀釋表

表2 14種NICU常用抗生素配制方法計算不同體質(zhì)量患兒理論劑量和實際劑量差異表

3 討論

靜脈給藥是一個非常復(fù)雜的過程，包括多個步驟：選擇正確的藥物，溶解粉末，將液體從原來的小瓶或安瓿抽吸后注入到輸液袋中。藥物安全實踐研究所將靜脈給藥錯誤分為6類，其中一類為靜脈藥物劑量超過或者少于醫(yī)囑量10%[9]。NICU護士是新生兒靜脈治療的實施者，給予準(zhǔn)確的藥物劑量是確保治療效果的前提，亦是護士的重要職責(zé)[10]。抗生素多為凍干粉劑型，規(guī)格較大的藥物加入某一容積溶媒配制后會超出該溶媒量的容積，導(dǎo)致患兒實際用藥劑量偏小影響治療效果。標(biāo)準(zhǔn)化法考慮到抗生素粉末用一定容積的溶媒溶解時溶脹導(dǎo)致的最終容積與所加入溶媒容積的差異，能保證實際給藥劑量的準(zhǔn)確性。而臨床常用的規(guī)格法配制的藥物劑量是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)尚無相關(guān)報道，因此，有必要對規(guī)格法配制的藥物進行驗證，比較實際用量與理論用量的差異。

本研究結(jié)果顯示，NICU常用的12種抗生素采用規(guī)格法配制實際用量與理論劑量的差異符合要求，但亞胺培南西司他丁和紅霉素實際用量與理論劑量差異超過10%，提示需要采取標(biāo)準(zhǔn)化方法配制亞胺培南西司他丁和紅霉素。亞胺培南西司他丁規(guī)格較大，給藥劑量參考亞胺培南，這提醒護士在配制大規(guī)格的復(fù)方制劑，其給藥劑量以其中主藥計算時，采用規(guī)格法容易導(dǎo)致實際用量與理論用量差異較大，此時需要采取標(biāo)準(zhǔn)化方法。紅霉素規(guī)格較小，但加入0.9%氯化鈉注射液的容積較少，也同樣導(dǎo)致實際用量與理論用量差異較大。通過表2發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素實際用量與理論用量差異最小，原因為本身藥品規(guī)格較小(規(guī)格：0.125 g)，加入0.9%氯化鈉注射液的容積較多，所以沒有出現(xiàn)紅霉素類似現(xiàn)象。

NICU中極低出生體重兒和超低出生體重兒所用抗生素規(guī)格普遍與市售的抗生素規(guī)格相差較大，給藥劑量不準(zhǔn)確會影響臨床治療效果。新生兒抗生素配制方式與成人明顯不同，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化方法NICU和靜脈用藥調(diào)配中心制訂常用藥品稀釋方法與濃度換算表[11]?；诒狙芯?，建議NICU大部分抗生素的配制可采用規(guī)格法，具有簡單便捷準(zhǔn)確的特點，少部分藥物如亞胺培南西司他丁和紅霉素應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化方法；并且，為避免干擾，藥物配制應(yīng)在相對安靜的環(huán)鏡中完成，在配制過程中執(zhí)行雙人核對。

本研究的不足之處在于未評估規(guī)格大小與藥物劑量對配制準(zhǔn)確性影響，未來擬進一步探究。