廈門某醫(yī)院健康體檢女性高危型人乳頭瘤病毒感染調(diào)查

孫藝秀 金丹丹

1解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，廈門 361000；2廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院廈門市婦幼保健院中心實(shí)驗(yàn)室 361003

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一種性傳播感染的病毒，具有嗜上皮性，可引起上皮細(xì)胞增生癌變，可導(dǎo)致口咽癌、宮頸癌、肛門陰莖癌等［1］。根據(jù)其致病性可分為高危亞型和低危亞型，其中高危亞型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66型，是致癌的主要類型；HPV 6、11、42、43、44是低危亞型，主要引起生殖器疣。高危型HPV的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要病因［2］，通過定期進(jìn)行HPV篩查可有效預(yù)防和降低宮頸癌的發(fā)病率與死亡率。為更好地了解廈門地區(qū)女性HPV的感染情況，本研究選取2019年7月至2020年7月女性體檢HPV特異性DNA核酸片段分型定性檢測結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年7月在本院進(jìn)行宮頸分泌物高危型HPV檢測的10 356例健康體檢女性，年齡范圍為13.00～85.00歲，平均年齡36.49歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史；體檢前24 h內(nèi)無性生活；無宮頸手術(shù)史，未使用陰道內(nèi)用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)期或妊娠期，既往有宮頸手術(shù)史、子宮切除術(shù)、宮頸上皮內(nèi)病變史者。

1.2 標(biāo)本采集 使用無菌窺陰器暴露子宮頸后，用無菌宮頸刷在子宮頸按順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)采取宮頸分泌物，然后將宮頸刷頭部放入專用細(xì)胞保存液無菌試管內(nèi)，密閉送檢。

1.3 儀器與試劑 上海BIOER TC-25/H聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增儀、凱普HybriMax核酸快速雜交儀及HPV DNA擴(kuò)增分型檢測試劑盒。

1.4 檢測方法 樣本DNA提取及HPV DNA檢測步驟均參照儀器及試劑盒說明書。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示。

2 結(jié) 果

2.1 HPV陽性檢出率 在10 356例健康體檢女性中檢測HPV陽性人數(shù)為1 997例，感染率為19.28%，其中HPV 52型感染率最高（3.09%），其次是HPV 58型（2.10%），HPV 16型位居第3位（2.03%），而HPV 18型所占比例較低（0.98%）位居第9位，具體見表1。

表1 10 356例健康體檢女性HPV檢出情況

2.2 各年齡段HPV感染檢出情況 在女性宮頸分泌物中檢出HPV感染1 997例，按年齡分為9個(gè)年齡組，＜25歲組共516例，檢出HPV陽性人數(shù)156例（30.23%），在各年齡段中陽性率最高；51～55歲及56～60歲年齡段感染率分別為26.14%、23.18%，分別居第2和第3位，而46～50歲年齡段感染率最低（15.14%）；具體見表2。

表2 10 356例健康體檢女性各年齡段HPV感染檢出情況

2.3 感染類型 在1 997例HPV陽性感染人群中，主要以單一感染為主，其次是二重感染，見表3。

表3 1 997例HPV陽性感染人群感染類型比較

3 討 論

宮頸癌是威脅女性健康的第二大殺手，全球每年約50萬女性新發(fā)宮頸癌，宮頸癌的病因復(fù)雜，其中高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素［3］。大約90%的女性一生中曾感染過HPV，由于個(gè)體免疫力的差異，只有極少數(shù)人最終發(fā)展為宮頸癌。不同國家宮頸癌的發(fā)病率和死亡率也不相同，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)，宮頸癌的篩查、治療及HPV疫苗的普及，使宮頸癌的發(fā)病率降低，在發(fā)展中國家，由于醫(yī)療衛(wèi)生條件有限，造成宮頸癌發(fā)病率較高［4］。我國宮頸癌的發(fā)病率居惡性腫瘤的第8位［5］，每年新發(fā)病例約13.15萬人，死亡人數(shù)達(dá)到5.3萬人，占全部女性惡性腫瘤死亡人數(shù)的18.4%。

一項(xiàng)170萬婦女的薈萃分析顯示，我國HPV感染的總體患病率為15.54%［6］。在Bergengren等［7］的研究中，高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）的患病率為3.8%。李樂和王瑞［8］在14 962例健康體檢者中，共檢出1 482例HPV陽性者，感染陽性率為9.91%。陳韻清［9］在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)HPV總感染率為18.85%（341/1 809），其中低危型感染率為19.65%（67/341），高危型感染率為72.43%（247/341）。同時(shí)多重HPV感染的存在表明癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加。Zeng等［10］研究發(fā)現(xiàn)我國最常見的HPV感染亞型為16、58、52、18、33。本研究與之不同，在本次研究中HPV感染率為19.28%，其中HPV 52型感染率最高（3.09%），其次是HPV 58型（2.10%），HPV 16型位居第3位（2.03%），而HPV 18型所占比例較低僅占（0.98%），位居第9位。本研究發(fā)現(xiàn)本院HPV感染前3位主要是HPV 52、58、16，與李樂和王瑞［8］報(bào)道相似。因此，這也為本地區(qū)女性在HPV疫苗接種選擇提供一定的理論支持，包含HPV 52、58、16亞型的疫苗將增大廈門地區(qū)女性更高的保護(hù)率，而HPV二價(jià)疫苗主要包含HPV 16、18兩種亞型，四價(jià)疫苗包括HPV 16、18、6、11，并沒有涵蓋本地區(qū)的HPV 58、52型，而九價(jià)疫苗預(yù)約困難、價(jià)格高昂等原因并不普及，所以針對于廈門地區(qū)HPV亞型的流行病學(xué)特點(diǎn)，自主研發(fā)包含HPV 58、52亞型的疫苗迫在眉睫。

本次研究中，參與HPV檢測年齡最小的為13歲，年齡最大的為85歲，在陽性體檢女性中，最小年齡為15歲，最大年齡為76歲，本研究將年齡段分為9組，年齡＜25歲組共516例，檢出HPV陽性人數(shù)156例（30.23%），在各年齡段中陽性率最高；51～55歲及56～60歲年齡段HPV感染率分別為26.14%、23.18%，分別居第2和第3位，而46～50歲年齡段感染率最低（15.14%）。本次體檢者年齡主要分布于25～30歲，共2 648人，說明該年齡段的女性具有較強(qiáng)的自我保健意識。雖然25歲以下體檢女性較少，但HPV陽性率卻最高，說明隨著社會的發(fā)展，年輕一代性生活較為開放，性生活活躍，而自我保護(hù)意識薄弱，造成HPV陽性率較高。隨著年齡的增長，HPV的陽性感染率下降，在51～55歲時(shí)再度升高，可能與年齡的增大女性開始進(jìn)入絕經(jīng)期，機(jī)體激素紊亂，免疫力下降有關(guān)。張愛鳳等［11］指出年齡是HPV感染的危險(xiǎn)因素，本研究中年齡在HPV感染中大致呈U字形，與深圳地區(qū)的HPV感染年齡分布相似［12］，也表現(xiàn)為低齡和高齡組感染率較高。HPV的感染可存在單一型別感染和多重感染，在1 997例陽性感染中，主要以單一型別感染為主，多重感染主要以二重感染和三重感染為主，四重感染以上的多重感染較少。

綜上所述，大多數(shù)女性一生都可能感染過HPV，大部分HPV感染者無任何癥狀，在6～18個(gè)月被自身免疫系統(tǒng)清除，僅少數(shù)女性會持續(xù)感染HPV。本研究分析了廈門地區(qū)2019年至2020年體檢女性HPV的總感染率、各年齡段的感染率、各亞型的構(gòu)成率以及感染模式，為宮頸癌的預(yù)防和疫苗的開發(fā)提供一定的理論基礎(chǔ)。但由于本研究的對象來于同一家醫(yī)院，僅能代表部分人群的HPV感染情況，在后續(xù)的研究中，加大樣本數(shù)量的研究，才能為廈門地區(qū)的HPV感染現(xiàn)狀提供更可靠的依據(jù)。