超敏C反應(yīng)蛋白及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)缺血性腦卒中患者預(yù)后預(yù)測(cè)的研究

王玉萍　　黃昌艷　　吳芳　　陳鴻恩

[摘要] 目的 研究超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）對(duì)缺血性腦卒中患者的預(yù)后預(yù)測(cè)。 方法 選取2018年1月至2019年12月在我院住院的100例腦卒中患者作為研究對(duì)象，依據(jù)預(yù)后的良好與不良分成兩組，其中80例mRS≤2分作為對(duì)照組，將另外20例mRS>2分作為觀察組，分別檢測(cè)兩組患者的hs-CRP水平及NLR比值，比較兩組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Essen）以及日常生活能力評(píng)分（Barthel指數(shù)）。 結(jié)果 觀察組入院時(shí)及出院時(shí)的NLR比值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組入院時(shí)hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組出院時(shí)hs-CRP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的NIHSS評(píng)分及Essen評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的Barthel指數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)缺血性腦卒中患者的預(yù)后預(yù)測(cè)可通過(guò)入院時(shí)的超敏C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的比值作為初步預(yù)測(cè)，同時(shí)結(jié)合患者的神經(jīng)功能缺損程度及卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分進(jìn)行預(yù)后判斷。

[關(guān)鍵詞] 超敏C反應(yīng)蛋白;中性粒細(xì)胞;淋巴細(xì)胞;缺血性腦卒中;預(yù)后預(yù)測(cè)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3;R741.04? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）11-0115-04

Research on the prognostic prediction of patients with ischemic stroke by high-sensitivity C-reactive protein and neutrophil/lymphocyte ratio

WANG Yuping? ?HUANG Changyan? ?WU Fang? ?CHEN Hong′en

Department of Clinical Laboratory， Ganzhou Municipal Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To study the effect of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） and neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） in predicting the prognosis of patients with ischemic stroke. Methods A total of 100 cases of patients with stroke admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects， and they were divided into the control group（n=80） and the observation group（n=20） according to the good and poor prognosis. In the control group， mRS ≤2 points， while in the observation group mRS > 2 points. The hs-CRP level and NLR ratio between the two groups were detected respectively， and the national institutes of health stroke scale（NIHSS）， stroke relapse risk score（Essen） and activity of daily living（Barthel index） between the two groups were compared within 1 month， 2 months， 3 months and 6 months after discharge. Results On admission and discharge， the NLR ratio in the observation group was higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. There was no difference of hs-CRP between the two groups on admission（P>0.05）. After discharge， hs-CRP in the observation group was significant higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The NIHSS scores and Essen scores within 1 month， 2 months， 3 months and 6 months after discharge were higher than those in the control group， with significant difference （P<0.05）. The Barthel index scores in the observation group within 1 month， 2 months， 3 months and 6 months after discharge were lower than those in the control group， with significant difference（P<0.05）. Conclusion The hs-CRP and NLR at admission can be used to preliminarily predict the prognosis of patients with ischemic stroke， and the prognosis can be judged according to the NIHSS degree and the Essen score.

[Key words] High sensitivity C-reactive protein; Neutrophils; Lymphocytes; Ischemic stroke; Prognostic prediction

缺血性腦卒中俗稱(chēng)腦梗死，是由多種原因造成的腦血管受損及腦組織損害，占我國(guó)居民死亡原因第一位，嚴(yán)重威脅著我國(guó)居民的生命健康。臨床研究表明，炎癥反應(yīng)可促進(jìn)缺血性腦卒中的發(fā)生，且患者發(fā)生卒中后，血管缺血-再灌注可導(dǎo)致大量炎癥因子的釋放，從而加重了對(duì)腦組織的損傷[1]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）可檢測(cè)心腦血管疾病發(fā)生時(shí)的炎癥反應(yīng)，還可參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，促進(jìn)血栓形成，不利于患者預(yù)后[2]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）這兩種指標(biāo)失衡是造成炎癥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)，當(dāng)中性粒細(xì)胞上調(diào)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，則NLR比值增高，表明炎癥反應(yīng)較大，因此，NLR可作為反映全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一[3]。本研究就超敏C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞比值對(duì)缺血性腦卒中患者預(yù)后預(yù)測(cè)的作用進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2019年12月在我院治療的100例缺血性腦卒中患者參與本研究，mRS≤2分為預(yù)后良好組（對(duì)照組），mRS>2分為預(yù)后不良組（觀察組），其中對(duì)照組80例，觀察組20例。對(duì)照組男50例，女30例，年齡51～82歲，平均（65.74±5.38）歲;觀察組男12例，女8例，年齡50～81歲，平均（65.63±5.29）歲。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均于發(fā)病2～72 h經(jīng)頭部磁共振成像及CT檢查確診;③本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病初期伴有嚴(yán)重感染者;②合并蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血者;③伴有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2方法

于晨起空腹抽取3 mL靜脈血，采用日本進(jìn)口的SYSMEXXN-1000行血常規(guī)檢測(cè)，檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。采用普門(mén)PA-990特定蛋白分析儀，采用散射比濁法測(cè)定hs-CRP水平。并對(duì)兩組患者出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的NIHSS及Essen進(jìn)行評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組hs-CRP水平;②比較兩組NLR比值，比較兩組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的的NIHSS神經(jīng)功能缺損評(píng)分。采用NIHSS神經(jīng)功能缺損量表對(duì)兩組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，滿(mǎn)分42分，輕度卒中：1～4分，中度卒中，5～15分，中-重度卒中：16～20分，重度卒中：21～42分;分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[4]。③比較兩組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分（Essen）。采用腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分量表（Essen）對(duì)兩組出院后不同時(shí)間的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)分，共0～9分，輕度危險(xiǎn)：0～2分，中度危險(xiǎn)：3～6分，高度危險(xiǎn)：7～9分;分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的復(fù)發(fā)率越高[5]。④兩組Barthel指數(shù)評(píng)分。采用Barthel指數(shù)（BI）評(píng)定量表評(píng)價(jià)兩組出院1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的日常生活能力，包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、小便、如廁、平地行走、床椅轉(zhuǎn)移、上下樓梯10個(gè)項(xiàng)目，總分≤40分：重度依賴(lài)，總分41～60分：中度依賴(lài)，總分61～99分：輕度依賴(lài)，總分100分，無(wú)需依賴(lài);分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明日常生活能力越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR比值與hs-CRP比較

觀察組入院時(shí)及出院時(shí)的NLR比值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組入院時(shí)hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組出院時(shí)hs-CRP明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分比較

兩組出院后不同時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組Essen評(píng)分比較

兩組出院后不同時(shí)間點(diǎn)的Essen評(píng)分相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4兩組Barthel指數(shù)評(píng)分比較

兩組出院后不同時(shí)間點(diǎn)的Barthel指數(shù)評(píng)分相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)，重組組織型纖溶酶原激活劑是治療急性缺血性卒中最為有效的藥物，而時(shí)間窗內(nèi)的靜脈rtPA溶栓是唯一證實(shí)可減少缺血性卒中患者殘疾率的治療方法，但是，只有少部分患者在溶栓后2 h達(dá)到完全再通，但一半以上的患者僅僅部分再通，其中還有1/3的患者可能再次閉塞，臨床上缺少良好的可以預(yù)測(cè)溶栓療效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。有相關(guān)研究表明，炎癥參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程[7]。

炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦損傷的病理過(guò)程中起著非常重要的作用，炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的驅(qū)動(dòng)因素。CRP作為重要的炎癥標(biāo)志物之一，可用于獨(dú)立預(yù)測(cè)未來(lái)血管事件的生物標(biāo)志物，但由于實(shí)際臨床檢查匯總，CRP敏感性較低，因此較高敏感性的hs-CRP認(rèn)為是最佳標(biāo)志物。hs-CRP是由肝細(xì)胞合成和分泌進(jìn)入到血液中的反應(yīng)蛋白，在正常情況下，其水平較低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平會(huì)大幅上升。腦缺血卒中發(fā)生后，血管因缺血會(huì)釋放大量炎癥因子，加劇了腦組織損傷[8]。有研究表明，缺血性腦卒中的發(fā)生與hs-CRP的升高關(guān)系密切，當(dāng)其水平上升時(shí)，會(huì)有不穩(wěn)定斑塊破裂或缺血性腦卒中的發(fā)生，hs-CRP可促進(jìn)血管動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，對(duì)纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，促進(jìn)血栓形成，對(duì)卒中患者的預(yù)后有很大的影響[9]。

NLR是一個(gè)簡(jiǎn)單易行的炎癥指標(biāo)，不但與動(dòng)脈僵硬程度有關(guān)，還可預(yù)測(cè)缺血性腦血管疾病的預(yù)后不良，但NLR與急性缺血性卒中的死亡率有關(guān)，但NLR值是否是腦卒中患者梗死體積的獨(dú)立標(biāo)志目前還尚不清楚。但有研究表明，入院時(shí)的NLR水平對(duì)評(píng)估其預(yù)后有一定的參考價(jià)值。有研究表明，NLR比值可作為短期死亡率的預(yù)測(cè)指標(biāo)，若入院時(shí)，NLR比值越高，其預(yù)后越不理想[10]。NIHSS評(píng)分是神經(jīng)功能缺損評(píng)分，評(píng)分越高表明患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[11]。Essen評(píng)分是對(duì)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)預(yù)測(cè)，分?jǐn)?shù)越高表明患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)就越大[12-13]。周玲等[14]研究表明，炎癥反應(yīng)可加重腦損傷;謝佳蕾等[15]研究表明，缺血性卒中的發(fā)病率與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值有關(guān)。以上研究也進(jìn)一步說(shuō)明卒中與炎癥之間的關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示，觀察組出院時(shí)NLR比值、hs-CRP均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組出院后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的NIHSS評(píng)分及Essen評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），而B(niǎo)arthel指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），提示預(yù)后良好的患者出院后神經(jīng)功能缺損程度較預(yù)后不良的患者低，卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也低，而日常生活能力高于預(yù)后不良的患者，與相關(guān)研究結(jié)果相符。本研究樣本量較少、研究時(shí)間也較短，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，進(jìn)一步進(jìn)行探討。

綜上所述，臨床醫(yī)生可以通過(guò)患者入院時(shí)的hs-CRP及NLR比值對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行初步預(yù)測(cè)，在結(jié)合NIHSS評(píng)分及Essen評(píng)分進(jìn)行基本預(yù)測(cè)，以便及時(shí)采取干預(yù)措施。

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（收稿日期：2020-09-18）