解郁1號方聯(lián)合八段錦干預(yù)腦卒中后抑郁的臨床觀察

吳志敏　　胡萬華　　趙娜

[摘要] 目的 觀察解郁1號方聯(lián)合八段錦干預(yù)腦卒中后抑郁（PSD）的臨床療效及作用機(jī)制。方法 研究對象為2019年1—12月在溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的80例PSD患者，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組，每組40例。對照組予鹽酸舍曲林治療，試驗(yàn)組予解郁1號方聯(lián)合八段錦治療，治療后觀察兩組臨床療效并進(jìn)行比較。分別采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、癥狀自評量表（SCL-90）對PSD患者抑郁情況及相關(guān)心理狀況進(jìn)行評價(jià)，兩組患者治療前、治療4周后分別評價(jià)1次;治療前、治療4周后檢測患者血清中5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。 結(jié)果 治療4周后，試驗(yàn)組患者的HAMD、SCL-90軀體化、抑郁、其他（飲食睡眠）因子均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者5-HT和BDNF水平均比治療前明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組治療后5-HT和BDNF數(shù)值均高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)和脫落發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 解郁1號方聯(lián)合八段錦治療PSD的臨床療效顯著，可能與提高患者5-HT、BDNF的表達(dá)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 八段錦;解郁1號方;腦卒中后抑郁;臨床觀察

[中圖分類號] R749.4;R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）11-0134-04

Clinical observation of JieYu No.1 Recipe combined with Baduanjin in treatment of post-stroke depression

WU Zhimin? ?HU Wanhua? ?ZHAO Na

Department of Neurology， Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and mechanism of Jieyu No.1 Recipe combined with Baduanjin in intervention of post-stroke depression（PSD）. Methods A total of 80 patients with PSD who were hospitalized in the Department of Neurology， Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January to December 2019 were selected as the study objects. They were randomly divided into the experimental group and the control group， with 40 cases in each group. The control group was treated with sertraline hydrochloride， and the experimental group was treated with Jieyu No.1 Recipe combined with Baduanjin treatment. After treatment， the clinical efficacy of the two groups was observed and compared. The Hamilton Depression Scale（HAMD） and Self-Rating Symptom Scale（SCL-90） were used to evaluate the depression and related psychological conditions of PSD patients. The two groups were evaluated once before treatment and four weeks after treatment. The serum levels of 5-hydroxytryptamine（5-HT） and brain-derived neurotrophic factor（BDNF） were detected before treatment and after four weeks of treatment. Results After four weeks of treatment， the HAMD， SCL-90 somatization， depression， and other（diet and sleep） factors of the experimental group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of 5-HT and BDNF of the two groups were significantly higher than before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the values of 5-HT and BDNF in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）; There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions and shedding（P>0.05）. Conclusion Jieyu No.1 Recipe combined with Baduanjin has a significant clinical effect in the treatment of PSD， which may be related to increasing the expression of 5-HT and BDNF in patients.

[Key words] Baduanjin; JieYu No.1 Recipe; Post-stroke depression; Clinical observation

卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）是腦卒中后最常見的神經(jīng)、精神癥狀之一，而且發(fā)病率逐年增加[1]，在卒中發(fā)生后最初3個(gè)月內(nèi)抑郁的患病率約為27.3%[2]。PSD嚴(yán)重影響卒中患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，降低生存質(zhì)量，延長住院時(shí)間及增加家庭和社會的負(fù)擔(dān)，甚至增加致殘率及死亡率[3]。大多數(shù)腦卒中患者存在一定程度抑郁障礙，同時(shí)也伴有焦慮、軀體化癥狀、恐怖情緒和睡眠障礙等心理障礙問題，嚴(yán)重影響了患者及其家屬的生活和工作。因此，本研究采用隨機(jī)對照研究方法，以常規(guī)西藥治療為對照組，觀察解郁1號方聯(lián)合八段錦對腦卒中后抑郁患者相關(guān)心理問題的干預(yù)效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究方案經(jīng)溫州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)通過后實(shí)施，選取2019年1—12月在溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的80例PSD患者為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，每組各40例。兩組研究患者的男女比例、年齡、病程時(shí)間、卒中分類和生活自理能力等參數(shù)進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2016年中國醫(yī)師協(xié)會制定的《卒中后抑郁臨床實(shí)踐的中國專家共識》[4]，采用癥狀學(xué)的診斷和抑郁評估量表的評分相結(jié)合的診斷模式。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對于卒中后抑郁-痰瘀互結(jié)證[5]。主癥一：半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言謇，偏身麻木;主癥二：精神抑郁，神倦易疲，善恐易驚，易怒善哭，驚恐多疑，自責(zé)自罪。舌質(zhì)紫暗或暗淡，苔白或滑，脈沉細(xì)。主癥兩項(xiàng)中各項(xiàng)必須具備2種及以上臨床表現(xiàn)，再結(jié)合舌脈象即可診斷。

1.2.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）兩組病例均符合于西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及主次癥;（2）年齡18～75歲，經(jīng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）測試，總分在7分以上24分以下的輕、中度抑郁[6]，Bathel指數(shù)[7]評分>60分的患者，生命體征穩(wěn)定;（3）在入院時(shí)通過頭顱影像學(xué)檢查（頭顱CT/MRI）明確診斷;（4）近3個(gè)月內(nèi)未服用可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物;（5）患者及其家屬自愿并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）不符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（2）意識障礙、構(gòu)音障礙、血管性癡呆及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，伴有嚴(yán)重心、肺疾病，胃腸道疾病等內(nèi)科急重癥;（3）既往有精神病史或酗酒、吸毒、藥物濫用等特殊病史;（4）病情危急或合并其他系統(tǒng)危重疾病。

1.2.4 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)? （1）自行退出及未按試驗(yàn)要求完成4周治療;所收集的臨床數(shù)據(jù)指標(biāo)不完整或有誤，導(dǎo)致臨床療效及安全性判讀受到影響的患者;（2）研究過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件或繼發(fā)其他疾病。

1.3 方法

根據(jù)《2015中國腦卒中一級預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范》[8]和《2014中國腦出血診療指南》[9]給予兩組患者相應(yīng)常規(guī)西醫(yī)內(nèi)科治療，包括抗血小板聚集、調(diào)脂護(hù)胃、清除氧自由基、調(diào)控血壓血糖、抗腦水腫和腦保護(hù)劑等及對癥治療;對照組予鹽酸舍曲林膠囊（百憂解，蘇州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130010，規(guī)格為 20 mg/粒），每天1次，每次20 mg口服。2周為1個(gè)療程，共服用2個(gè)療程。

試驗(yàn)組：服用解郁1號方，包括柴胡、醋香附、川芎、溫郁金、枳殼、當(dāng)歸、赤芍、茯神、陳皮、姜半夏、石菖蒲和生甘草，所用中藥出自浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥飲片有限公司，每貼湯劑均由我院中藥室統(tǒng)一煎制成100 mL藥湯2袋，服用方法：早晚飯后半小時(shí)各溫服100 mL。每天早餐前和晚餐后各做八段錦1次 （每個(gè)動作做5次），每次約20 min，每周5 d。2周為1個(gè)療程，共干預(yù)2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①抑郁情況評價(jià)：評分采用HAMD量表[6]進(jìn)行評定，主要包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲緩、激越、精神焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自知力17項(xiàng)，總分<7分者為正常;總分在7～16分者為輕度抑郁;總分在17～24分者為中度抑郁;總分>24分者為重度抑郁。②癥狀自評量表（Symptom checklist 90，SCL-90）由90個(gè)項(xiàng)目組成[6]，分為9個(gè)癥狀因子和1個(gè)其他（飲食睡眠）因子，癥狀分為無、輕度、中度、偏重、嚴(yán)重5級，依次計(jì)1、2、3、4、5分，用于反映有無心理癥狀及其嚴(yán)重程度。③比較兩組研究中出現(xiàn)不良反應(yīng)及脫落情況：治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)包括聽力下降、惡心嘔吐、胃腸不適、頭暈等;脫落率按照符合脫落標(biāo)準(zhǔn)的病例人數(shù)進(jìn)行計(jì)算。

1.5 血液檢測指標(biāo)

采用ELISA法檢測血清5-HT、BDNF，使用的試劑盒均來自上海滬峰生物科技有限公司，試劑盒操作方法按照說明書進(jìn)行;兩組患者在治療前、治療后4周進(jìn)行評價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時(shí)段抑郁評分比較

試驗(yàn)組脫落3例，對照組脫落4例。與治療前相比，兩組治療4周后評分均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且試驗(yàn)組評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組SCL-90量表測評比較

治療4周后，試驗(yàn)組在SCL-90中的軀體化、抑郁、其他（飲食睡眠）因子評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中兩組抑郁因子評分比較，試驗(yàn)組降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3、4。

2.3 兩組患者治療前、治療4周后5-HT及BDNF指標(biāo)比較

與治療前相比，兩組患者治療后5-HT、BDNF數(shù)值均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后試驗(yàn)組5-HT、BDNF數(shù)值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.4 兩組不良反應(yīng)及脫落情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%（2/37），對照組為8.33%（3/36）;試驗(yàn)組脫落3例（7.50%），對照組脫落4例（10.00%），兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3 討論

本研究對象為PSD患者，由于病程日久，容易出現(xiàn)如抑郁、軀體化癥狀、食欲減退及睡眠障礙等心理問題，而試驗(yàn)組通過解郁1號方聯(lián)合八段錦干預(yù)后，其HAMD量表評分和SCL-90因子評分中的軀體化因子、抑郁因子及其他因子（飲食睡眠）較干預(yù)前具有明顯差異（P<0.05）;對照組的HAMD量表評分和SCL-90因子評分中的抑郁因子較干預(yù)前具有明顯差異（P<0.05），但試驗(yàn)組干預(yù)后效果優(yōu)于對照組（P<0.05），提示解郁1號方聯(lián)合八段錦在緩解PSD患者抑郁情緒、軀體化癥狀、食欲減退及睡眠障礙等不良心理狀態(tài)方面存在一定優(yōu)勢。

中風(fēng)后抑郁屬于祖國醫(yī)學(xué)之“中風(fēng)”“郁證”范疇，病位在腦，辨證多從“痰”“瘀”“氣”入手，其病機(jī)特點(diǎn)既有中風(fēng)的痰瘀阻絡(luò)，又有肝氣郁滯、情志不暢[10]。痰、瘀兩項(xiàng)病理因素一直參與中風(fēng)的整個(gè)過程，中風(fēng)發(fā)作時(shí)痰瘀阻塞腦竅，同時(shí)氣血逆亂，加重痰瘀，神明失用而成中風(fēng);痰瘀阻竅，氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而七情內(nèi)傷，氣機(jī)郁滯又導(dǎo)致痰瘀進(jìn)一步加重。綜上所述，卒中后抑都多責(zé)之于肝脾腦，同時(shí)將理氣逐痰與活血通絡(luò)相結(jié)合。因此，解郁1號方以化痰通絡(luò)為法，配合八段錦鍛煉，達(dá)到標(biāo)本同治。張景岳在《景岳全書》中提出了郁證既可因郁致病，又可因病致郁，卒中后抑郁即屬因病致郁[11]。既有身（機(jī)體活動功能受損）的癥狀，又有心（情緒障礙）的表現(xiàn)，形（身）神（心）合一，不可分割。中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“正氣”強(qiáng)弱既是“邪氣”是否“可干”的前提條件，更是機(jī)體健康的重要基石。中醫(yī)學(xué)提倡從整體出發(fā)研究人體生理和心理相統(tǒng)一，認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)整體，是一個(gè)自調(diào)節(jié)、自平衡、自恢復(fù)、自建設(shè)的動態(tài)系統(tǒng)[12]。練習(xí)八段錦遵循自然規(guī)律，陰陽調(diào)和、形神合一、動靜結(jié)合的自然法則，修身養(yǎng)性，使自身情緒處于一種動態(tài)的平衡。現(xiàn)代研究認(rèn)為八段錦鍛煉可以引起體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變，如刺激血漿內(nèi)源性及嗎啡肽物質(zhì)含量的釋放，這些物質(zhì)含量的變化直接影響人的情緒[13]。目前許多臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了八段錦能有效地改善抑郁、焦慮情緒及睡眠障礙等心理健康問題[13-17]，不僅對患者身體進(jìn)行鍛煉，也可對患者的心理狀態(tài)進(jìn)行有效干預(yù)，實(shí)現(xiàn)“精神內(nèi)守，病安從來”。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)解郁1號方聯(lián)合八段錦治療腦卒中后抑郁與單純鹽酸舍曲林治療比較，兩組治療后HAMD評分、SCL-90因子評分中抑郁因子均有顯著改善，且試驗(yàn)組療效更優(yōu)，可能與提高血清5-HT、BDNF的表達(dá)有關(guān)[16，18]，即PSD患者血清5-HT、BDNF的含量提升程度越高，臨床抑郁情況、神經(jīng)功能評分改善越明顯[19，20]。解郁1號方聯(lián)合八段錦治療PSD臨床療效確切，能顯著改善其抑郁和神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性及依從性較好，值得臨床進(jìn)一步推廣。

本研究鑒于時(shí)間緊促，存在樣本量偏少，試驗(yàn)觀察時(shí)間較短，對PSD患者心理相關(guān)的人格因素、社會人口學(xué)因素未參與探討和研究等。筆者希望通過此研究給臨床治療PSD提供新思路，以預(yù)防和減少PSD患者相關(guān)心理健康問題的發(fā)生。

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（收稿日期：2020-06-04）